Что такое интерферон альфа

Posted by

Интерферон



Описание актуально на 11.11.2014

  • Латинское название: Interferon
  • Код АТХ: L03AB
  • Действующее вещество: В препаратах интерферона могут быть использованы в качестве активного компонента: человеческий α, β или γ интерферон (IFN)
  • Производитель: Hoffmann-La Roche, Швейцария; Schering-Plough, США; InterMune, США и др.

Оглавление:

Состав

Состав препаратов интерферона зависит от их формы выпуска.

Форма выпуска

Препараты интерферона имеют следующие формы выпуска:

  • лиофилизированный порошок для приготовления глазных и назальных капель, инъекционного раствора;
  • инъекционный раствор;
  • глазные капли;
  • глазные пленки;
  • назальные капли и спрей;
  • мазь;
  • дерматологический гель;
  • липосомы;
  • аэрозоль;
  • пероральный раствор;
  • ректальные суппозитории;
  • вагинальные суппозитории;
  • имплантаты;
  • микроклизмы;
  • таблетки (в таблетках интерферон выпускается под торговой маркой Энтальферон).

Фармакологическое действие

Препараты IFN относятся к группе лекарственных средств противовирусного и иммуномодулирующего действия.

Все IFN обладают противовирусным и противоопухолевым действием. Не менее важным считается и их свойство стимулировать к действию макрофаги — клетки, играющие важную роль в инициации клеточного иммунитета.

IFN способствуют повышению резистентности организма к проникновению вирусов, а также блокируют репродукцию вирусов при их проникновении в клетку. Последнее обусловливается способностью IFN подавлять трансляцию матричной (информационной) РНК вируса.



При этом противовирусное действие IFN не направлено против определенных вирусов, то есть IFN не характеризуются вирусоспецифичностью. Именно этим и объясняется их универсальность и широкий спектр противовирусной активности.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Основным биологическим эффектом α-IFN является ингибирование синтеза вирусных белков. Противовирусное состояние клетки развивается в течение нескольких часов после применения препарата или индукции выработки IFN в организме.

При этом IFN не оказывает влияния на ранние стадии репликативного цикла, то есть на стадии адсорбции, проникновения вируса в клетку (пенетрацию) и высвобождения внутреннего компонента вируса в процессе его “раздевания”.

Антивирусное действие α-IFN проявляется даже в случае заражения клеток инфекционными РНК. IFN не проникает в клетку, а только вступает во взаимодействие со специфическими рецепторами на мембранах клеток (ганглиозидами или сходными с ними структурами, в которых содержатся олигосахара).

Механизм активности IFN альфа напоминает действие отдельных гликопептидных гормонов. Он стимулирует активность генов, часть из которых участвует в кодировании образования продуктов с прямым противовирусным действием.



β интерфероны также обладают противовирусным действием, которое связано сразу с несколькими механизмами действия. Бета интерферон активирует N0-синтетазу, что в свою очередь способствует повышению концентрации оксида азота внутри клетки. Последний играет ключевую роль в подавлении размножения вирусов.

β-IFN активирует вторичные, эффекторные функции атуральных киллеров, лимфоцитов В-типа, моноцитов крови, тканевых макрофагов (мононуклеарных фагоцитов) и нейтрофильных лейкоцитов, которые характеризуются антителозависимой и антителонезависимой цитотоксичностью.

Помимо этого β-IFN блокирует высвобождение внутреннего компонента вируса и нарушает процессы метилирования РНК вируса.

γ-IFN участвует в регуляции иммунного ответа и регулирует выраженность воспалительных реакций. Несмотря на то, что он обладает самостоятельным антивирусным и противоопухолевым эффектом, гамма интерферон очень слаб. При этом он в значительной степени усиливает активность α- и β-IFN.

После парентерального введения максимальная концентрация IFN в плазме крови отмечается через 3-12 ч. Показатель биодоступности — 100% (причем как после введения под кожу, так и после введения в мышцу).



Длительность периода полувыведения Т½ составляет от 2 до 7 часов. Следовые концентрации IFN в плазме крови не обнаруживаются через 16–24 часа.

Показания к применению

IFN предназначен для лечения вирусных заболеваний, поражающих респираторный тракт.

Кроме того, препараты интерферона назначают пациентам с хроническими формами гепатитов В, С и Дельта.

Для лечения вирусных заболеваний и, в частности, гепатита С, используется преимущественно IFN-α (причем обе его формы — IFN-альфа 2b и IFN-альфа 2а). “Золотым стандартом” лечения гепатита С принято считать пегилированные интерфероны альфа-2b и альфа-2а. В сравнении с ними обычные интерфероны менее эффективны.

Гепатит С генотипа 1 рекомендуется лечить, применяя пэгилированный IFN альфа-2а или пэгилированный IFN альфа-2b (выпускаются под торговыми марками Пегасис или Пегинтрон) в комбинации с рибавирином.



Генетический полиморфизм, отмечающийся в гене IL28B, который отвечает за кодирование IFN лямбда-3, вызывает существенные отличия в эффекте лечения.

Пациенты с генотипом 1 гепатита С с обычными аллелями указанного гена, имеют больше шансов достичь более длительных и более выраженных результатов лечения в сравнении с другими пациентами.

Противопоказания

Интерферон не назначают пациентам с повышенной чувствительностью к нему, а также детям и подросткам, страдающим от тяжелых психических расстройств и расстройств нервной системы, которые сопровождаются мыслями о самоубийстве и попытками самоубийства, тяжелыми и затяжными депрессиями.

В комбинации с противовирусным препаратом Рибавирином IFN противопоказан пациентам, у которых диагностированы серьезные нарушения в работе почек (состояния, при которых КК менее 50 мл/мин).

Препараты интерферона противопоказаны при эпилепсии (в тех случаях, когда соответствующая терапия не дает ожидаемого клинического эффекта).



Побочные действия

Интерферон относится к категории препаратов, способных вызвать большое количество побочных реакций со стороны различных систем и органов. В большинстве случаев они являются следствием введения интерферона в/в, п/к или в/м, однако спровоцировать их могут и другие фармацевтические формы препарата.

Наиболее частыми побочными реакциями на прием IFN являются:

Несколько реже отмечаются рвота, повышенная сонливость, чувство сухости во рту, выпадение волос (алопеция), астения; неспецифические симптомы, напоминающие симптомы гриппа; боль в спине, депрессивные состояния, скелетно-мышечные боли, мысли о суициде и попытке суицида, общее недомогание, нарушение вкуса и концентрации внимания, повышенная раздражительность, расстройства сна (часто бессонница), артериальная гипотензия, спутанность сознания.

К редким побочным эффектам относятся: боли справа в верхней части живота, высыпания на теле (эритематозные и макулопапулезные), повышенная нервозность, болезненность и выраженное воспаление в месте введения препарата в инъекционной форме, вторичная вирусная инфекция (в том числе инфицирование вирусом простого герпеса), повышенная сухость кожного покрова, зуд, резь в глазах, конъюнктивит, помутнение зрения, нарушение функции слезных желез, тревожность, лабильность настроения; психотические расстройства, включая галлюцинации, повышенную агрессию и т.д.; гипертермия, диспепсические симптомы, респираторные нарушения, потеря веса, тахикардия, неоформленный стул, миозит, гипер- или гипотиреоз, нарушения слуха (вплоть до полной его потери), образование инфильтратов в легких, повышение аппетита, кровоточивость десен, судороги в конечностях, диспноэ, нарушение функции почек и развитие почечной недостаточности, периферическая ишемия, гиперурикемия, нейропатии и т.д..

Лечение препаратами IFN может спровоцировать нарушение репродуктивной функции. Исследования на приматах показали, что интерферон нарушает менструальный цикл у женщин. Кроме того, у женщин, проходивших курс лечения препаратами IFN-α, снижался уровень эстрогена и прогестерона в сыворотке крови.

По этой причине в случае назначения интерферона женщинам детородного возраста следует использовать барьерные средства контрацепции. Мужчин репродуктивного возраста также рекомендуется информировать о потенциальных побочных эффектах.

В редких случаях лечение интерфероном может сопровождаться офтальмологическими расстройствами, которые выражаются в виде кровоизлияний в сетчатку глаза, ретинопатии (включая в том числе отек макулы), очаговые изменения сетчатки, снижения остроты зрения и/или ограничения полей зрения, отек дисков зрительных нервов, неврит глазного (второго черепномозгового) нерва, обструкция артерий или вен сетчатки.

Иногда на фоне приема интерферона могут развиваться гипергликемия, симптомы нефротического синдрома, диабета, почечной недостаточности. У пациентов с сахарным диабетом может ухудшаться клиническая картина заболевания.

Использование интерферона в монотерапии или в сочетании с Рибавирином в единичных случаях может спровоцировать апластическую анемию (АА) или даже ПАККМ (полную аплазию красного костного мозга).

Зафиксированы также случаи, когда на на фоне лечения препаратами интерферона у пациента развивались различные аутоиммунные и иммуноопосредованные расстройства (в том числе болезнь Верльгофа и болезнь Мошковица).



Интерферон, инструкция по применению

Инструкция по применению интерферонов альфа, бета и гамма указывает, что перед тем, как назначить пациенту препарат, рекомендуется определить, насколько чувствительна к нему микрофлора, ставшая причиной заболевания.

Способ введения интерферона лейкоцитарного человеческого определяется в зависимости от поставленного пациенту диагноза. В большинстве случаев его назначают в виде подкожных инъекций, но в ряде случаев препарат допускается вводить в мышцу или вену.

Дозу для лечения, поддерживающую дозу и продолжительность лечения определяют в зависимости от клинической ситуации и ответа организма пациента на назначенную ему терапию.

“Детский” интерферон — это свечи, капли и мазь.

Инструкция по применению интерферона для детей рекомендует использовать этот препарат как лечебное, так и как профилактическое средство. Дозу для грудничков и детей более старшего возраста подбирает лечащий врач.



В профилактических целях INF применяют в виде раствора, для приготовления которого используют дистиллированную или кипяченую воду комнатной температуры. Готовый раствор окрашен в красный цвет и опалесцирует. Хранить его следует в холоде не болеечасов. Препарат закапывают в нос детям и взрослым.

При вирусных офтальмологических заболеваниях препарат назначают в форме капель для глаз.

Рекомендованная доза для закапывания в конъюнктивальную полость пораженного инфекцией глаза — 2 капли (капают их через каждые два часа). Кратность закапываний — не менее 6 в сутки.

Как только выраженность симптомов заболевания уменьшается, объем инстилляций следует уменьшить до одной капли. Курс лечения — от 7 до 10 дней.

Для лечения поражений, вызванных герпесвирусами, мазь тонким слоем наносят на пораженные участки кожи и слизистых два раза в сутки, выдерживая 12-тичасовые интервалы. Курс лечения — от 3 до 5 дней (пока полностью не восстановится целостность нарушенного кожного покрова и слизистых).



Для профилактики ОРЗ и гриппа необходимо смазывать мазью носовые ходы. Кратность процедур в течение 1-й и 3-й недели курса — 2 раза в сутки. В период 2-й недели рекомендуется сделать перерыв. В профилактических целях интерферон следует использовать в течение всего периода эпидемии респираторных заболеваний.

Свечи интерферон вводят ректально. Рекомендованная инструкцией доза — 1 суппозиторий 1 или 2 раза в сутки. Курс лечения — от 5 до 10 дней.

Длительность реабилитационного курса у детей, у которых часто возникают рецидивирующие вирусно-бактериальные инфекции респираторного тракта, ЛОР-органов, рецидивирующая инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, составляет два месяца.

Таблетки интерферона рекомендуется принимать в дозе, равной 2050 МЕ на каждый килограмм веса пациента (но не болееМЕ).

Как разводить и как применять интерферон в ампулах?



Инструкция по применению интерферона в ампулах указывает, что перед употреблением ампулу необходимо вскрыть, влить в нее воду (дистиллированную или кипяченую) комнатной температуры до отметки на ампуле, соответствующей 2-м мл.

Содержимое осторожно встряхивают до полного растворения. Раствор вводят в каждый носовой ход дважды в сутки по пять капель, выдерживая между введениями интервалы не менее шести часов.

В лечебных целях IFN начинают принимать при появлении первых симптомов гриппа. Эффективность препарата тем выше, чем раньше пациент начнет его прием.

Наиболее эффективным считается ингаляционный способ (через нос или рот). Для одной ингаляции рекомендуется брать содержимое трех ампул препарата, растворенное в 10-ти мл воды.

Воду предварительно подогревают до температуры не более +37 °С. Процедуры ингаляции проводят дважды в сутки, выдерживая между ними интервал не менее одного-двух часов.



При распылении или закапывании содержимое ампулы растворяют в двух миллилитрах воды и вводят по 0,25 мл (или по пять капель) в каждый носовой ход от трех до шести раз в день. Длительность лечениядня.

Капли в нос для детей в профилактических целях закапывают (по 5 капель) два раза в день, на начальной стадии развития заболевания частоту инстилляций увеличивают: препарат следует вводить не менее пяти-шести раз в сутки через каждые час или два.

Многих интересует можно ли капать в глаза раствор интерферона. Ответ на этот вопрос утвердительный.

Передозировка

Случаи передозировки интерфероном не описаны.

Взаимодействие

β-IFN совместим с кортикостероидными препаратами и АКТГ. Не следует принимать его в период лечения миелосупрессивными лекарственными средствами, в т.ч. цитостатиками (это может спровоцировать аддитивный эффект).



С осторожностью β-IFN назначают со средствами, клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома Р450 (противоэпилептические препараты, некоторые антидепрессанты и др.).

Не следует одновременно принимать α-IFN и Телбивудин. Одновременное применение α-IFN провоцирует взаимное усиление действия в отношении ВИЧ. При совместном применении с фосфазидом может взаимно повышаться миелотоксичность обоих препаратов (рекомендуется тщательно следить за изменениями количества гранулоцитов и уровня гемоглобина).

Условия продажи

Для отпуска препарата требуется рецепт.

Условия хранения

Интерферон хранят в прохладном, защищенном от солнечных лучей месте при температуре от +2 до +8°С. Список Б.

Срок годности

24 месяца. Готовый раствор интерферона при комнатной температуре сохраняет стабильность в течение 3-х суток.

Особые указания

Интерфероны — это класс обладающих сходными свойствами гликопротеинов, которые вырабатываются клетками позвоночных в ответ на воздействие различного рода индукторов как вирусной, так и не вирусной природы.

Согласно Википедии, чтобы биологически активное вещество было квалифицировано в качестве интерферона, оно должно иметь белковую природу, обладать выраженной противовирусной активностью по отношению к различным вирусам, как минимум, в гомологичных (подобных) клетках, “опосредованных клеточными метаболическими процессами, включающими синтез РНК и белка”.



Классификация IFN, предложенная ВОЗ и интерфероновым комитетом, основывается на отличиях в их антигенных, физических, химических и биологических свойствах. Кроме того, она учитывает их видовую принадлежность и клеточное происхождение.

По антигенности (антигенной специфичности) IFN принято делить на кислотоустойчивые и кислотолабильные. К кислотоустойчивым относятся альфа и бета интерфероны (их еще называют IFN I типа). Кислотолабильным является интерферон гамма (γ-IFN).

α-IFN продуцируют лейкоциты периферической крови (лейкоциты В- и Т-типа), поэтому ранее он обозначался как лейкоцитарый интерферон. В настоящее время насчитывается по крайней мере 14 его разновидностей.

β-IFN вырабатывают фибробласты, поэтому его также называют фибробластным.

Прежнее обозначение γ-IFN — иммунный интерферон, вырабатывают же его стимулированные лимфоциты Т-типа, NK-клетки (нормальные (натуральные) киллеры; от английского “natural killer”) и (предположительно) макрофаги.

Основные свойства и механизм действия IFN



Все без исключения IFN характеризуются полифункциональной активностью в отношении клеток-мишеней. Наиболее общим их свойством является способность индуцировать в них противовирусное состояние.

Интерферон используется как лечебно-профилактическое средство при различных вирусных инфекциях. Особенностью препаратов IFN является то, что их действие ослабевает при повторных инъекциях.

Механизм действия IFN связан с его способностью сдерживать вирусные инфекции. В результате лечения препаратами интерферона в организме пациента вокруг очага инфекции образуется своеобразный барьер из устойчивых к вирусу неинфицированных клеток, который препятствует дальнейшему распространению инфекции.

Взаимодействуя с еще неповрежденными (интактными) клетками, он препятствует реализации репродуктивного цикла вирусов за счет активации определенных клеточных ферментов (протеинкиназ).

Наиболее важными функциями интерферонов считают способность подавлять гемопоэз; модулировать иммунный ответ организма и реакцию воспаления; регулировать процессы пролиферации и дифференциации клеток; подавлять рост и препятствовать размножению вирусных клеток; стимулировать экспрессию поверхностных антигенов; подавлять отдельные функции лейкоцитов В- и Т-типа, стимулировать активность NK-клеток и т.д..



Использование IFN в биотехнологии

Разработка методов синтеза и высокоэффективной очистки лейкоцитарного и рекомбинантного интерферонов в количествах, достаточных для производства лекарственных препаратов, позволили открыть возможность применения препаратов IFN для лечения пациентов, у которых диагностирован вирусный гепатит.

Отличительной особенностью рекомбинантных IFN является то, что их получают вне человеческого организма.

Так, например, рекомбинантный интерферон бета-1а (IFN β-1а) получают из клеток млекопитающих (в частности, из клеток яичников китайского хомячка), а сходный с ним по своим свойства интерферон бета-1b (IFN β-1b) вырабатывается принадлежащей к семейству энтеробактерий кишечной палочкой (Escherichia coli).

Препараты-индукторы интерферона — что это такое?



Индукторами IFN являются препараты, которые сами не содержат интерферон, но при этом стимулируют его выработку.

Источник: http://medside.ru/interferon-drug

Противовирусный препарат «Интерферон Альфа»

Особенности фармакологического действия препарата

Лекарство «Интерферон Альфа» представляет собой противоопухолевый и противовирусный препарат, в основе которого находится смесь молекулярной массы (около 20 кДа) и разнообразных подтипов альфа-интерферона, полученного из лейкоцитов человеческой крови. Данное средство препятствует процессу инфицирования здоровых клеток путем предотвращения проникновения и адгезии патогенных микроорганизмов в клетку, а также оказывает выраженное иммуномодулирующее и антипролиферативное действие. Помимо этого противоопухолевый препарат «Интерферон Альфа» нарушает синтез белков вируса и способствует образованию ряда специфических ферментов. Выпускается данное лекарство в ампулах по 1000 МЕ.

Основные показания к применению препарата



Использовать противовирусный препарат «Интерферон Альфа» инструкция по применению рекомендует при хроническом миелолейкозе, волосатоклеточном лейкозе, первичном и вторичном тромбоцитозе, миелофиброзе, хроническом гранулоцитарном лейкозе и множественной миеломе. Кроме того, показаниями к назначению данного лекарственного средства являются вирусный гепатит С, гепатит B, рак почки, грибовидный микоз, рассеянный склероз, саркома Капоши и ретикулосаркома. Для профилактики и лечения острых респираторных инфекций и гриппа также очень эффективно будет использовать препарат «Интерферон Альфа».

Основные противопоказания к применению препарата

Главными противопоказаниями к назначению этого лекарства являются тяжелые формы различных заболеваний сердца, индивидуальная гиперчувствительность, инфаркт миокарда, нарушения системы кроветворения, серьезные отклонения в работе почек и печени, нарушения функций ЦНС, эпилепсия и детский возраст вплоть до шестнадцати лет. Применять иммуномодулирующее средство «Интерферон Альфа» инструкция по применению не рекомендует и в случае наличия хронического гепатита, развившегося в результате декомпенсированного цирроза печени, или хронического гепатита у пациентов, проходящих курс лечения иммунодепрессантами. Во время беременности и грудного кормления также не следует использовать данный противовирусный препарат.

Перечень возможных побочных реакций

В результате применения лекарства «Интерферон Альфа» у небольшого числа пациентов могут наблюдаться такие побочные реакции, как потеря аппетита, лихорадка, вялость, озноб, потливость, мышечные боли, боли в суставах, рвота, тошнота, изменение вкусовых ощущений, потеря массы тела, сухость во рту, головная боль, метеоризм, боли в животе, диарея и запоры. Помимо этого, прием данного противовирусного препарата может спровоцировать повышенную перистальтику, головокружение, изжогу, гепатит, расстройства зрения, нарушение сознания, нарушение работы печени, депрессию, ишемическую ретинопатию, нервозность, сонливость, нарушение сна, кожную сыпь, зуд и аллергические реакции.



Источник: http://www.syl.ru/article/86312/protivovirusnyiy-preparat-interferon-alfa

Интерферон альфа (Interferon alfa)

Содержание

Русское название

Латинское название вещества Интерферон альфа

Фармакологическая группа вещества Интерферон альфа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Фармакология

Препятствует вирусному инфицированию клеток, изменяет свойства клеточной мембраны, предотвращает адгезию и проникновение вируса внутрь клетки. Инициирует синтез ряда специфических ферментов, нарушает синтез вирусной РНК и белков вируса в клетке. Изменяет цитоскелет мембраны клетки, метаболизм, предотвращая пролиферацию опухолевых (особенно) клеток. Оказывает модулирующее влияние на синтез некоторых онкогенов, приводящее к нормализации неопластической трансформации клеток и ингибированию опухолевого роста. Стимулирует процесс презентации антигена иммунокомпетентным клеткам, модулирует активность киллеров, участвующих в противовирусном иммунитете. При в/м введении скорость абсорбции из места введения неравномерна. Время достижения Cmax в плазме составляет 4–8 ч. В системном кровотоке распространяется 70% введенной дозы. T1/2 — 4–12 ч (зависит от вариабельности абсорбции). Выводится в основном почками путем клубочковой фильтрации.

Применение вещества Интерферон альфа

Волосатоклеточный лейкоз, хронический миелолейкоз, вирусный гепатит B, вирусный активный гепатит С, первичный (эссенциальный) и вторичный тромбоцитоз, переходная форма хронического гранулоцитарного лейкоза и миелофиброза, множественная миелома, рак почки; связанная со СПИДом саркома Капоши, грибовидный микоз, ретикулосаркома, рассеянный склероз, профилактика и лечение гриппа и острой респираторной вирусной инфекции.

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелые заболевания сердца ( в т.ч. в анамнезе), острый инфаркт миокарда, выраженные нарушения функции печени, почек или системы кроветворения, эпилепсия и/или другие нарушения функций ЦНС ; хронический гепатит на фоне декомпенсированного цирроза печени; хронический гепатит у больных, получающих или незадолго до этого получавших терапию иммунодепрессантами (за исключением кратковременного предварительного лечения стероидами).

Ограничения к применению

Беременность, кормление грудью (следует прекратить грудное вскармливание), детский возраст.



Побочные действия вещества Интерферон альфа

Вялость, лихорадка, озноб, потеря аппетита, мышечные боли, головная боль, боли в суставах, потливость, тошнота, рвота, изменение вкусовых ощущений, сухость во рту, потеря массы тела, диарея, боли в животе, запоры, метеоризм, повышенная перистальтика, изжога, нарушение функции печени, гепатит, головокружение, расстройства зрения, ишемическая ретинопатия, депрессия, сонливость, нарушение сознания, нервозность, нарушение сна, кожные аллергические реакции (сыпь, зуд).

Взаимодействие

Нарушает метаболизм циметидина, фенитоина, варфарина, теофиллина, диазепама, пропранолола.

Пути введения

В/м , п/к , интраназально.

Меры предосторожности вещества Интерферон альфа

Следует избегать комбинаций с препаратами, действующими на ЦНС , иммунодепрессантами. На протяжении всего курса необходимо контролировать содержание форменных элементов крови и функцию печени. Для смягчения побочного действия (гриппоподобных симптомов) рекомендуется одновременное назначение парацетамола.

Источник: http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_649.htm

Интерферон альфа2b

Интрон-А, Реальдирон, Эберон альфа Р.

Описание для торгового наименования

лиофилизат для приготовления раствора для инъекций

Оказывает антипролиферативное действие на культуры клеток и ксенотрансплантаты опухолей человека у животных. Обладает выраженным иммуномодулирующим действием in vitro (усиление фагоцитарной активности макрофагов и специфической цитотоксичности лимфоцитов в отношении клеток-мишеней), подавляет репликацию вирусов in vitro и in vivo. Интерфероны оказывают действие на клетки за счет взаимодействия со специфическими рецепторами на их поверхности. После связывания с клеточной оболочкой вызывают сложную последовательность внутриклеточных реакций, включающую в себя индукцию определенных ферментов. Противовирусная активность интерферона альфа in vitro в отношении вирусов гепатита была установлена на основании подавления ДНК вируса гепатита В в клетках бластомы печени человека (линия НВ 611) и элиминации персистирующего вируса гепатита А из культур фибробластов (легких) плода человека. Интерфероны являются видоспецифичными.

При отсутствии признаков печеночной недостаточности — хронический вирусный гепатит В (у взрослых и детей старше 1 года при наличии в сыворотке крови поверхностного антигена вируса гепатита В в течение по крайней мере 6 мес и репликации вируса гепатита В — наличие ДНК вируса гепатита В и поверхностного антигена вируса гепатита В в сыворотке в сочетании с повышением активности АЛТ); хронический вирусный гепатит С при повышении активности «печеночных» ферментов (монотерапия или комбинированная терапия с рибавирином); хронический вирусный гепатит D. Папилломатоз гортани у взрослых и детей. Волосатоклеточный лейкоз. Хронический миелолейкоз (монотерапия или комбинированная терапия с цитарабином (Ara-C). Тромбоцитоз, связанный с хроническим миелолейкозом. Неходжкинская лимфома (лечение фолликулярной лимфомы III или IV ст. в сочетании с адекватной химиотерапией, например по схеме CHOP). Множественная миелома (поддерживающая терапия при объективной ремиссии, достигнутой в результате индукционной терапии, и при рецидиве). Меланома (адъювантная терапия при имеющемся высоком риске рецидива у взрослых после удаления опухоли). Саркома Капоши на фоне СПИДа (при отсутствии оппортунистических инфекций в анамнезе и число CD4-клеток должно превышать 250/мкл). Поверхностный рак мочевого пузыря (в т.ч. карцинома переходных клеток и карцинома in situ). Прогрессирующий рак почки. Рак яичников (при сохранении минимальных признаков опухоли после химиотерапии и/или лучевой терапии). Метастатическая карциноидная опухоль (эндокринные опухоли поджелудочной железы). Базальноклеточная карцинома (поверхностная или узловато-язвенная). Кожная T-клеточная лимфома (грибовидный микоз) морфологически подтвержденная, на стадии пятна или бляшки. Остроконечные кондиломы (при отсутствии эффекта от др. методов лечения или наличии кондилом, которые лучше поддаются терапии интерфероном альфа2b). Лучевой кератоз.

Гиперчувствительность к рекомбинантному интерферону альфа2b или любому др. компоненту препарата, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе (неконтролируемая ХСН, недавно перенесенный инфаркт миокарда, выраженные нарушения сердечного ритма), тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность (в т.ч. вызванная наличием метастазов), эпилепсия и др. тяжелые нарушения функции ЦНС, особенно выражающиеся депрессией, суицидальными мыслями и попытками (в т.ч. в анамнезе), хронический гепатит с декомпенсированным циррозом печени и у больных, получающих или получавших недавно лечение иммунодепрессивными ЛС (не считая завершенный кратковременный курс лечения ГКС), аутоиммунный гепатит или иное аутоиммунное заболевание, а также прием иммунодепрессивных ЛС после трансплантации, заболевание щитовидной железы, не поддающееся контролю общепринятыми терапевтическими мерами, саркома Капоши на фоне СПИДа (при наличии признаков быстрого прогрессирования висцеральных заболеваний), период лактации, беременность (для интравезикулярного применения).C осторожностью. Декомпенсированные заболевания легких (в т.ч. ХОБЛ), сахарный диабет, склонный к кетоацидозу, гиперкоагуляция (в т.ч. тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии), выраженная миелосупрессия, псориаз, беременность, репродуктивный возраст у мужчин.

Наиболее часто — лихорадка, слабость (являются дозозависимыми и обратимыми реакциями, исчезают в течение 72 ч после перерыва в лечении или его прекращения), головная боль, миалгия, озноб, снижение аппетита, тошнота. Менее часто: рвота, диарея, артралгия, астения, сонливость, головокружение, сухость во рту, алопеция, гриппоподобные симптомы (неспецифические), боль в спине, депрессия, суицидальные мысли и попытки, недомогание, повышенное потоотделение, изменение вкуса, раздражительность, бессонница, спутанность сознания (у пожилых пациентов возможно более выраженное подавление сознания, вплоть до комы), снижение способности к концентрации внимания, снижение АД. Редко — боль в животе, кожная сыпь, нервозность, реакции в месте инъекции, парестезии, простой герпес, зуд кожи, боль в глазах, тревожность, психоз (в т.ч. галлюцинации, агрессивное поведение), кровотечение из носа, кашель, фарингит, инфильтраты в легких, пневмонит, пневмония, нарушение сознания, снижение массы тела, отек лица, одышка, диспепсия, тахикардия, повышение АД, повышение аппетита, снижение либидо, гипестезия, извращение вкуса, неустойчивый стул, кровотечение из десен, периферическая невропатия с судорогами икроножных мышц, полиневропатия, рабдомиолиз (иногда тяжелый), нарушения слуха, тиреотоксикоз или гипотиреоз, гепатотоксичность (в т.ч. с летальным исходом), кровоизлияния в сетчатку, очаговые изменения на глазном дне, обструкция артерии или вены сетчатки. Очень редко — нефротический синдром, почечная недостаточность, обострение или развития сахарного диабета, гипергликемии, панкреатита, ишемии миокарда и инфаркта миокарда; апластическая анемия (при комбинированном лечении с рибавирином); судороги. В единичных случаях — преходящая, обратимая КМП (у больных, у которых ранее отсутствовали признаки заболевания сердца). Изменение лабораторных показателей (чаще всего возникают при применении препарата в дозах более 100 млн МЕ/сут): лейко- и гранулоцитопения, снижение Hb, тромбоцитопения, повышение активности ЩФ, ЛДГ, гиперкреатининемия, повышение концентрации азота мочевины и ТТГ, повышение активности АЛТ/АСТ (у некоторых больных без вирусного гепатита, а также у больных хроническим гепатитом В на фоне элиминации вирусной ДНК). Большинство лабораторных нарушений были быстро обратимыми и легкими или умеренными. При введении в очаг поражения: местные реакции — жжение, зуд, боль и кровотечение (вероятно, связаны с манипуляцией, а не с терапией Интроном А), «приливы» крови к лицу, дерматит. У некоторых больных — лейко- и тромбоцитопения, повышение активности «печеночных» трансаминаз (ACT) в сыворотке крови. Большинство отмеченных нежелательных реакций были незначительно или умеренно выраженными и быстро обратимыми. Частота нежелательных явлений увеличивалась пропорционально числу обработанных участков поражения и, следовательно, зависела от дозы. У детей в возрасте 1-17 лет — временное снижение скорости роста, которая после прекращения лечения восстанавливалась. В крайне редких случаях — тяжелые аллергические реакции гиперчувствительности немедленного типа, например крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия. При появлении подобной реакции следует отменить препарат и немедленно начать соответствующее лечение. Преходящие высыпания не требуют прекращения терапии.Передозировка. Симптомы: случаи передозировки Интрона А не зарегистрированы. Лечение: симптоматическое, постоянный контроль показателей жизнедеятельности.

Способ применения и дозы

В/м, п/к, в/в, внутрипузырно, внутрибрюшинно, в очаг и под очаг поражения. Больным с числом тромбоцитов менее 50 тыс./мкл вводят п/к. Лечение должно быть начато врачом. Далее с разрешения врача поддерживающую дозу больной может вводить себе самостоятельно (если препарат назначен п/к). Хронический гепатит В: взрослым — по 5 млн МЕ ежедневно или по 10 млн МЕ 3 раза в неделю через день, в течение 4-6 мес (16-24 нед). Детям — п/к в начальной дозе 3 млн МЕ/кв.м 3 раза в неделю (через день) в течение 1 нед лечения с последующим увеличением дозы до 6 млн МЕ/кв.м (максимально до 10 млн МЕ/кв.м) 3 раза в неделю (через день). Продолжительность лечениямес (16-24 нед). При отсутствии улучшения по содержанию сывороточного ДНК вируса гепатита В после лечения в течение 3-4 мес в максимальной переносимой дозе препарат следует отменить. Рекомендации по коррекции дозы в случае уменьшения числа лейкоцитов, гранулоцитов или тромбоцитов: при снижении числа лейкоцитов менее 1.5 тыс./мкл, тромбоцитов менее 100 тыс./мкл, гранулоцитов менее 1 тыс./мкл — дозу снижают на 50%, в случае снижения числа лейкоцитов менее 1200/мкл, тромбоцитов менее 70 тыс./мкл, гранулоцитов менее 750/мкл — лечение прекращают и назначают вновь в прежней дозе после нормализации этих показателей. Хронический гепатит С — по 3 млн МЕ через день (в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином). У больных с рецидивирующим течением заболевания применяется в комбинации с рибавирином. Рекомендуемая продолжительность лечения в настоящее время ограничивается 6 мес. У больных, ранее не получавших лечение интерфероном альфа2b эффективность лечения увеличивается при использовании комбинированной терапии с рибавирином. Продолжительность комбинированной терапии не менее 6 мес. Терапию следует проводить 12 мес больным с I генотипом вируса и высокой вирусной нагрузкой, у которых к концу первых 6 мес лечения РНК вируса гепатита C в сыворотке крови не определяется. При принятии решения о продлении комбинированной терапии до 12 мес следует, также, принимать во внимание др. негативные прогностические факторы (возраст старше 40 лет, мужской пол, наличие фиброза). В качестве монотерапии Интрон А применяется в основном при непереносимости рибавирина или при наличии противопоказаний к его применению. Оптимальная продолжительность монотерапии Интроном А еще не установлена; в настоящее время рекомендуется проводить лечение от 12 до 18 мес. В течение первых 3-4 мес лечения обычно определяют наличие РНК вируса гепатита C, после чего лечение продолжают только тем больным, у которых РНК вируса гепатита C не выявлен. Хронический гепатит D: п/к в начальной дозе 5 млн МЕ/кв.м 3 раза в неделю в течение по крайней мере 3-4 мес, хотя может быть показана более длительная терапия. Дозу подбирают с учетом переносимости препарата. Папилломатоз гортани: по 3 млн МЕ/кв.м п/к 3 раза в неделю (через день). Лечение начинают после хирургического (лазерного) удаления опухолевой ткани. Дозу подбирают с учетом переносимости препарата. Достижение положительного ответа может потребовать проведения лечения в течение более 6 мес. Волосатоклеточный лейкоз: 2 млн МЕ/кв.м п/к 3 раза в неделю (через день). Дозу подбирают с учетом переносимости препарата. Пациенты после спленэктомии и без спленэктомии, одинаково отвечали на лечение и отмечали сходное снижение потребности в трансфузиях. Нормализация одного или нескольких показателей крови обычно начинается в течение 1-2 мес после начала лечения. Для улучшения всех 3 показателей крови (числа гранулоцитов, тромбоцитов и уровня Hb) может потребоваться 6 мес или более. До начала лечения необходимо определить уровень Hb и число тромбоцитов, гранулоцитов и волосатых клеток в периферической крови и число волосатых клеток в костном мозге. Эти параметры следует периодически контролировать во время лечения с целью оценки ответа на него. Если больной отвечает на терапию, то ее следует продолжать до тех пор, пока не прекратится дальнейшее улучшение, а лабораторные показатели не будут стабильными в течение примерно 3 мес. Если в течение 6 мес больной не отвечает на терапию, лечение следует прекратить. Терапию не следует продолжать в случае быстрого прогрессирования болезни и тяжелых нежелательных явлений. В случае перерыва в лечении Интроном А повторное его применение было эффективным более чем у 90% больных. Хронический миелолейкоз. Рекомендуемая доза в качестве монотерапиимлн МЕ/кв.м в день ежедневно, п/к. Для поддержания числа лейкоцитов может потребоваться применение в дозе — 0.5-10 млн МЕ/кв.м. Если лечение позволяет добиться контроля числа лейкоцитов, то для поддержания гематологической ремиссии препарат следует применять в максимальной переносимой дозе (4-10 млн МЕ/кв.м ежедневно). Препарат необходимо отменить через 8-12 нед, если терапия не привела по крайней мере к частичной гематологической ремиссии или клинически значимому снижению числа лейкоцитов. Комбинированная терапия с цитарабином: Интрон А — 5 млн МЕ/кв.м ежедневно п/к, а через 2 нед добавляют цитарабин в дозе 20 мг/кв.м ежедневно п/к, в течение 10 дней подряд ежемесячно (максимальная доза — до 40 мг/сут). Интрон А следует отменить через 8-12 нед, если терапия не привела по крайней мере к частичной гематологической ремиссии или клинически значимому снижению числа лейкоцитов. Исследования продемонстрировали большую вероятность достижения ответа на терапию Интроном А у больных с хронической фазой болезни. Лечение следует начинать как можно раньше после установления диагноза и продолжать до полной гематологической ремиссии или в течение по крайней мере 18 мес. У больных, отвечающих на лечение, улучшение гематологических показателей обычно наблюдается в течение 2-3 мес. У таких пациентов лечение следует продолжать до полной гематологической ремиссии, критерием которой является число лейкоцитов в крови 3-4 тыс./мкл. У всех больных с полным гематологическим эффектом лечение следует продолжать с целью достижения цитогенетического эффекта, который в некоторых случаях развивается лишь через 2 года после начала терапии. У больных с числом лейкоцитов более 50 тыс./мкл на момент установления диагноза врач может начать лечение с гидроксимочевины в стандартной дозе, а затем, когда число лейкоцитов снизится менее 50 тыс./мкл, заменить ее на Интрон А. У больных с вновь выявленной хронической фазой Ph-позитивного хронического миелолейкоза проводилась также комбинированная терапия Интроном А и гидроксимочевиной. Лечение Интроном А начинали с доз 6-10 млн МЕ/сут п/к, затем добавляли гидроксимочевину в дозе 1-1.5 г 2 раза в сутки, если исходное число лейкоцитов превышало 10 тыс./мкл, и продолжали ее применение до тех пор, пока число лейкоцитов не снижалось менее 10 тыс./мкл. Затем гидроксимочевину отменяли, а дозу Интрона А подбирали т.о., чтобы число нейтрофилов (палочкоядерных и сегментоядерных лейкоцитов) составляло 1-5 тыс./мкл, а число тромбоцитов более 75 тыс./мкл. Тромбоцитоз, ассоциированный с хроническим миелолейкозом: 4-5 млн МЕ/кв.м в день, ежедневно, п/к. Для поддержания числа тромбоцитов может потребоваться применение препарата в дозах 0.5-10 млн МЕ/кв.м. Неходжкинская лимфома: п/к — 5 млн МЕ 3 раза в неделю (через день) в сочетании с химиотерапией. Саркома Капоши на фоне СПИДа: оптимальная доза не установлена. Имеются данные об эффективности Интрона А в дозе 30 млн МЕ/кв.м 3-5 раз в нед. Препарат также применяли в меньших дозах (10-12 млн МЕ/кв.м/сут) без явного снижения эффективности. В случае стабилизации заболевания или ответа на лечение, терапию продолжают до тех пор, пока не произойдет регресс опухоли или не потребуется отмена препарата (развитие тяжелой оппортунистической инфекции или нежелательного побочного явления). В клинических исследованиях больные со СПИДом и саркомой Капоши получали Интрон А в сочетании с зидовудином по следующей схеме: Интрон А — в дозе 5-10 млн МЕ/кв.м, зидовудинмг каждые 4 ч. Основным токсическим эффектом, ограничивавшим дозу, была нейтропения. Лечение Интроном А можно начать с дозы 3-5 млн МЕ/кв.м/сут. Через 2-4 нед с учетом переносимости доза, Интрона А может быть увеличена на 5 млн МЕ/кв.м/сут (до 10 млн МЕ/кв.м/сут); доза зидовудина может быть повышена до 200 мг каждые 4 ч. Дозу следует подбирать индивидуально с учетом эффективности и переносимости. Рак почки: монотерапия Интроном А — оптимальная доза и схема лечения не установлены. Интрон А применяли п/к в доземлн МЕ/кв.м 3 или 5 раз в неделю или ежедневно. Максимальный эффект наблюдался введении Интрона А в дозахмлн МЕ/кв.м 3 раза в неделю. В комбинации с др. ЛС (интерлейкин2): оптимальная доза не установлена. В комбинации с интерлейкином2 Интрон А применяли п/к в доземлн МЕ/кв.м. В клинических исследованиях частота ответа на лечение была максимальной при введении Интрона А в дозе 6 млн МЕ/кв.м 3 раза в нед; во время лечения дозу подбирали с учетом необходимости. Рак яичника: монотерапия — 50 млн МЕ 1 раз в неделю интраперитонеально, минимум в течение 16 нед, после чего проводят повторное обследование. Порошок растворяют в 250 мл 0.9% раствора NaCl, затем добавляют 1750 мл диализного раствора и вводят через катетер в течение 1 ч. Метастатические карциноидные опухоли (эндокринные опухоли поджелудочной железы): продемонстрирована терапевтическая эффективность Интрона А в дозе 3-4 млн МЕ/кв.м п/к ежедневно или через день, а затем 3раза в неделю, начиная с дозы 2 млн МЕ/кв.м; в последующем дозу увеличивали до 3, 5, 7 и 10 млн МЕ/кв.м с интервалами в 2 нед с учетом токсичности. Множественная миелома: 3-5 млн МЕ/кв.м п/к 3 раза в неделю. Меланома: индукционная терапия — в/в 20 млн МЕ/кв.м 5 раз в неделю в течение 4 нед; поддерживающая терапия — 10 млн МЕ/кв.м п/к 3 раза в неделю (через день) в течение 48 нед. Если во время лечения злокачественной меланомы развиваются тяжелые нежелательные реакции, особенно снижение числа гранулоцитов менее 500/мкл или повышение активности АЛТ/АСТ более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы, терапию следует прекратить до исчезновения нежелательного явления. Лечение возобновляют, уменьшив дозу на 50%. Если нежелательное явление сохраняется после снижения дозы, или число гранулоцитов снижается менее 250/мкл, или уровни АЛТ/АСТ повышаются более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы, то терапию следует прекратить. Хотя минимальная оптимальная доза неизвестна, тем не менее чтобы добиться полного эффекта, препарат следует назначать в рекомендуемой дозе, которую изменяют с учетом токсичности. Поверхностный рак мочевого пузыря: при карциноме переходных клетокмлн МЕ еженедно. Препарат вводят интравезикулярно в течение 8-12 нед. При карциноме in situ рекомендуемая дозамлн МЕ, еженедно в течение 12 нед. Пациенту следует воздержаться от приема жидкости до введения препарата в течение 8 ч, чтобы обеспечить оптимальную его концентрацию и избежать преждевременного мочеиспускания, а также в течение 2 ч после введения препарата. Мочевой пузырь опорожняют перед инстилляцией. Раствор вводят с помощью шприца через катетер в мочевой пузырь. После введения препарата необходимо менять положение тела каждые 15 мин в течение 2 ч, чтобы добиться воздействия препарата на всю поверхность мочевого пузыря. Через 2 ч полностью опорожняют мочевой пузырь. Остроконечные кондиломы: вводят в очаг поражения, для чего кондилому(ы) обрабатывают стерильной спиртовой салфеткой и вводят в центр основания кондиломы с помощью тонкой иглы (30 калибра) 0.1 мл раствора, содержащего 1 млн МЕ 3 раза в неделю (через день) в течение 3 нед. Одновременно препарат можно вводить в 5 кондилом. Максимальная суммарная доза в течение 1 нед должна не превышать 15 млн МЕ. В обширные очаги поражения можно ввести до 5 млн МЕ в день или последовательно ввести несколько доз в разные участки поражения. Эффект обычно наблюдается через 4-8 нед после начала первого курса лечения. В случае отсутствия адекватного эффекта, при отсутствии противопоказаний, проводят повторный курс по той же схеме. Если число кондилом составляет 6-10, то сразу после завершения первого 3-нед курса, проводят 2 курс лечения по той же схеме до 5 дополнительных кондилом. При наличии более 10 кондилом проводят последовательные курсы лечения в зависимости от числа очагов поражений. Базальноклеточная карцинома: предварительно обработав стерильной спиртовой салфеткой, вводят в основание опухоли с помощью тонкой иглы (30 калибра) и шприца на 1 мл. Если исходно площадь опухоли составляет менее 2 кв.см, то вводят 0.15 мл раствора, содержащего 1.5 млн МЕ, 3 раза в неделю (через день) в течение 3 нед. Суммарная доза — 13.5 млн МЕ. При наличии крупной поверхностно расположенной опухоли и узловато-язвенных изменений площадью 2-10 кв.см — 0.5 млн МЕ/кв.см исходной площади поражения 3 раза в нед; минимальная доза — 1.5 млн МЕ. Препарат вводится только в один очаг поражения. Кожная T-клеточная лимфома (грибовидный микоз): в очаг поражения. Перед применением пораженный участок (или участки) обрабатывают стерильной спиртовой салфеткой. Иглу следует держать практически параллельно поверхности кожи. Препарат вводят в поверхностный слой дермы под пятном или бляшкой с помощью тонкой иглы (30 калибра) в дозе 2 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 4 нед (по 12 инъекций на пораженный участок). Не следует вводить слишком глубоко под кожу. В клинических исследования положительная динамика продолжалась в течение нескольких недель после завершения терапии. На стадии бляшки вводят в очаг поражения в дозе 1-2 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 4 нед. Лучевой кератоз: вводят в очаг поражения с помощью тонкой иглы (25-30 калибра) в дозе 500 тыс.МЕ (0.1 мл раствора) 3 раза в неделю в течение 3 нед (всего 9 инъекций в каждый очаг). Иглу следует держать практически параллельно поверхности кожи. Не следует вводить слишком глубоко под кожу. Поверхностная инъекция может сопровождаться подтеканием раствора и инфильтрацией только кератинизированного слоя. Клинический эффект обычно наблюдается примерно через 4 нед после завершения лечения.

До лечения Интроном А хронического вирусного гепатита В рекомендуется провести биопсию печени, чтобы подтвердить наличие хронического гепатита и оценить степень повреждения печени (признаки активного воспалительного процесса и/или фиброза). Ниже перечислены критерии включения больных в клинические исследования Интрона А. Эти критерии можно учитывать перед назначением препарата больным хроническим гепатитом В: отсутствие печеночной энцефалопатии, кровотечения из варикозно-расширенных вен, асцита и др. признаков декомпенсации в анамнезе; нормальная концентрация билирубина; стабильно нормальная концентрация альбумина; нормальное протромбиновое время (у взрослых увеличение не более чем на 3 с, у детей — 2 с); число лейкоцитов 4 тыс./мкл; число тромбоцитов более 100 тыс./мкл у взрослых и более 150 тыс./мкл у детей. Исследования у больных хроническим вирусным гапатитом С показали, что терапия Интроном А может привести к нормализации активности АЛТ, элиминации РНК вируса гепатита С из сыворотки и улучшению гистологической картины печени. Результаты лечения Интроном А в течениемес свидетельствуют о том, что на фоне более длительной терапии устойчивого ответа удается добиться чаще, чем при лечении препаратом в течение 6 мес. Эффективность лечения хронического гепатита С значительно увеличивается при комбинированном лечении интерфероном альфа2b и рибавирином. Для подтверждения диагноза хронического гепатита необходима биопсия печени. Ниже перечислены критерии включения больных в клинические исследования Интрона А. Эти критерии можно учитывать перед назначением препарата больным хроническим гепатитом С: отсутствие печеночной энцефалопатии, кровотечения из варикозно-расширенных вен, асцита и др. признаков декомпенсации в анамнезе; концентрация билирубина менее 2 мг/дл; стабильно нормальная концентрация альбумина; нормальное протромбиновое время (увеличение 3 с); число лейкоцитов более 3 тыс./мкл; число тромбоцитов более 70 тыс./мкл; нормальная сывороточная концентрация креатинина. В случае возникновения побочных реакций во время лечения Интроном А дозу следует снизить на 50% или временно отменить препарат до их исчезновения. Если нежелательные реакции сохраняются или возникают вновь после снижения дозы, или наблюдается прогрессирование заболевания, то лечение следует прекратить. У больных, получающих интерферон альфа, в сыворотке крови могут определяться антитела, нейтрализующие его противовирусную активность. Частота обнаружения нейтрализующих антител у больных раком, получающих терапию Интроном А, и больных хроническим гепатитом составляет 2.9 и 6.2% соответственно. Сывороточные антитела, нейтрализующие интерферон, обнаруживаются у 9% детей, получавших Интрон А в дозе 6 млн МЕ/кв.м 3 раза в неделю по поводу хронического гепатита В. Практически во всех случаях титры антител не высоки, и их появление не приводит к снижению эффективности лечения или возникновению др. аутоиммунных нарушений. Хотя интерферон считают видоспецифичным, тем не менее были проведены экспериментальные исследования его токсичности. Введение человеческого рекомбинантного интерферона альфа2b в течение 3 мес не сопровождается признаками токсичности у мышей, крыс и кроликов. Ежедневное применение интерферона альфа в дозе 20 млн МЕ/кг/сут в течение 3 мес у обезьян также не приводит к появлению явных признаков токсичности. Токсичность наблюдается у обезьян, получавших препарат в дозе 100 млн МЕ/кг/сут в течение 3 мес. В исследованиях у приматов при использовании интерферона наблюдались нарушения менструального цикла. Результаты экспериментальных исследований влияния препарата на репродукцию свидетельствуют о том, что интерферон альфа2b не оказывает тератогенного действия у крыс и кроликов и не влияет на течение беременности, развитие плода или репродуктивную функцию у потомства леченых крыс. Исследования, проведенные на макаках-резус, обнаружили абортивное действие интерферона альфа2b при применении в высоких дозах, превышавших рекомендуемую терапевтическую дозу (2 млн МЕ/кв.м) в 90 и 180 раз. Известно, что высокие дозы др. интерферонов альфа и бета обладают дозозовисимым ановуляторным и абортивным действием у макак-резус. Исследования мутагенности интерферона альфа2b не подтвердили, что он обладает таким действием. Тромбоцитоз наблюдается примерно у 1/4 (26%) больных хроническим миелолейкозом (исходное число тромбоцитов превышает 500 тыс./мкл). Снижения числа тромбоцитов удавалось добиться у всех больных в течение 2 мес после начала лечения. Число тромбоцитов ежемесячно было менее 80 тыс./мкл. При лечении базальноклеточной карциномы положительная динамика опухоли (внешний вид, размер, выраженность гиперемии и т.д.) позволяет надежно прогнозировать морфологически подтвержденное излечение. В связи с этим необходимо периодически контролировать признаки заболевания после завершения лечения, которые обычно начинают регрессировать через 8 нед после начала лечения. В случае отсутствия положительной динамики в течение 2-3 мес следует обсудить целесообразность удаления опухоли. Даже при отсутствии объективных признаков регресса опухоли при лечении метастатических карциноидных опухолей суточное выведение 5-гидроксиндолуксусной кислоты с мочой у 20% больных снижается на 50%. У больных, получающих Интрон А в течение 6 мес (по 2 млн МЕ/кв.м в сутки п/к в течение первых 3 дней, а затем по 5 млн МЕ/кв.м п/к 3 раза в неделю), объективные признаки ответа на лечение наблюдаются примерно в 50% случаев. У больных злокачественными карциноидными опухолями во время лечения Интроном А может развиться аутоиммунное заболевание, особенно при наличии аутоантител (в ходе лечения необходимо постоянно контролировать признаки их развития). Приготовление раствора для п/к и в/м введения: лиофилизат растворяют в 1 мл воды для инъекций. Растворитель вводят во флакон с порошком с помощью стерильного шприца и иглы. Флакон осторожно встряхивают, чтобы ускорить полное растворение порошка. Приготовленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным или желтовато окрашенным. Необходимый объем набирают стерильным шприцем. Раствор для инъекций стабилен в течение 24 ч при температуре 2-30 град.С. Рекомендуется хранить раствор при температуре 2-8 град.С. Раствор можно хранить также в морозильнике в полипропиленовых шприцах в течение 30 дней. Приготовление раствора для в/в введения: во флакон с лиофилизатом добавляют 1 мл воды для инъекций, набирают объем раствора интерферона, необходимый для приготовления требуемой дозы, добавляют к 100 мл стерильного 0.9% раствора NaCl и вводят в течение 20 мин. Образующийся раствор (в концентрации 100 тыс-1 млн МЕ/мл) стабилен в течение 24 ч при хранении в стеклянных бутылях при температуре 2-30 град.С. Смеси при введении через инфузионную систему остаются стабильными до 6 ч. Приготовление раствора для введения в очаг поражения: рекомендуемую дозу (100 млн МЕ) лиофилизата растворяют водой для инъекций (используют соответствующее число флаконов, содержащих 3 или 5 млн МЕ препарата). Не следует растворять порошок бактериостатической (содержащей бензиловый спирт) водой для инъекций. К содержимому каждого флакона добавляют 1 мл воды для инъекций. Осторожно встряхивают флакон до полного растворения порошка и образования прозрачного раствора. Содержимое всех флаконов набирают в стерильный шприц (30 мл), чтобы суммарная доза составила 100 млн МЕ. Объем раствора в шприце доводят до 30 мл водой для инъекций. Перед введением раствор следует осмотреть на предмет наличия частиц или изменения цвета. Готовый раствор должен быть прозрачным и бесцветным или слегка желтым. При хранении при температуре от 2 до 30 град.С раствор стабилен в течение 24 ч и дожен быть введен не позднее этого срока. Применение Интрона А в комбинации с химиотерапевтическими ЛС повышает риск тяжелых и стойких токсических эффектов, которые могут угрожать жизни или привести к смерти (диарея, нейтропения, нарушение функции почек и электролитные нарушения), учитывая риск токсичности, необходимо тщательно подбирать дозы Интрона А и химиотерапевтических средств. Лихорадка может быть проявлением гриппоподобного синдрома, часто встречающегося на фоне лечения интерфероном, однако при ее появлении необходимо исключить др. причины стойкого повышения температуры тела. В редких случаях наблюдались гепатотоксическиее эффекты, приводившие к летальному исходу. При появлении нарушений функции печени на фоне лечения необходимо тщательно наблюдать больных и отменить препарат в случае нарастания этих изменений. У больных хроническим гепатитом В с признаками снижения синтетической функции печени (например снижение концентрации альбумина или увеличение протромбинового времени), которые, тем не менее отвечают критериям назначения терапии, повышен риск декомпенсации заболевания печени в случае повышения уровня аминотрансфераз при лечении Интроном А. При решении вопроса о терапии Интроном А у таких пациентов следует взвесить возможные риск и пользу лечения. Предварительные данные свидетельствуют о том, что терапия интерфероном альфа может повысить риск отторжения трансплантата (печени или почки). При лечении Интроном А необходимо обеспечивать адекватную гидратацию, т.к. у некоторых больных наблюдалось снижение АД в результате ОЦК. В таких случаях может потребоваться введение жидкости. В редких случаях у больных СПИДом и саркомой Капоши, получавших Интрон А, отмечали развитие преходящей обратимой кардиомиопатии. У больных, страдающих заболеваниями сердца или прогрессирующим раком, необходимо регистрировать ЭКГ до и во время лечения. Редко на фоне терапии возникали аритмии (в основном суправентрикулярные), которые, по-видимому, были связаны с имевшимися ранее заболеваниями и предшествующей кардиотоксической терапией. Эти нежелательные явления, как правило, поддаются обычной терапии, но могут потребовать изменения дозы или отмены Интрона А. В редких случаях у больных, получавших интерферон альфа, в т.ч. Интрон А, развивались инфильтраты в легких, пневмонит и пневмония, которые иногда заканчивались смертью. Этиология их не установлена. При появлении лихорадки, кашля, одышки или др. респираторных симптомов всегда следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограммах легких или признаков нарушения функции легких больных следует постоянно наблюдать и при необходимости прекратить лечение интерфероном альфа. Подобные нежелательные явления чаще встречались у больных хроническим гепатитом С, получавших интерферон альфа, однако их регистрировали и при лечении больных с онкологическими заболеваниями. Прекращение лечение интерфероном альфа и применение ГКС способствуют регрессу изменений в легких. Если во время лечения Интроном А возникают тяжелые нарушения со стороны ЦНС, препарат следует отменить. У некоторых больных, получавших Интрон А, наблюдали депрессию, спутанность сознания и др. нарушения со стороны ЦНС, в редких случаях отмечали суицидальные мысли и попытки самоубийства. Эти нежелательные эффекты возникали при лечении Интроном А как в рекомендуемых, так и более высоких дозах. У некоторых пациентов, особенно пожилых людей, получавших препарат в более высоких дозах, наблюдались более выраженное подавление сознания и кома. Хотя эти изменения обычно обратимые, однако в некоторых случаях они сохранялись до 3 нед. Очень редко при лечении Интроном А в высоких дозах развивались судороги. Редко при лечении интерфероном альфа, включая Интрон А, наблюдались кровоизлияния в сетчатку, очаговые изменения на глазном дне и обструкция артерии или вены сетчатки. Причина этих изменений неизвестна. Они обычно возникают через несколько месяцев после начала лечения, однако иногда их регистрировали после менее продолжительной терапии. У некоторых больных имелись сахарный диабет или артериальная гипертензия. Любому пациенту, у которого при лечении Интроном А появляются нарушения зрения, изменения полей зрения или др. симптомы со стороны органа зрения, необходима консультация окулиста. Изменения со стороны сетчатки обычно приходится дифференцировать от диабетической или гипертонической ретинопатии, поэтому перед началом лечения интерфероном больные сахарным диабетом или артериальной гипертензией должны быть осмотрены окулистом. При наличии нарушений функции щитовидной железы лечение Интроном А может быть начато или продолжено только в том случае, если медикаментозная терапия позволяет поддерживать содержание ТТГ на нормальном уровне. Отмена препарата не приводила к ликвидации дисфункции щитовидной железы, возникающей на фоне терапии. Учитывая возможность обострения псориаза, Интрон А не следует назначать таким больным за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза оправдывает потенциальный риск. Сведений о безопасности применения Интрона А с ингибиторами обратной транскриптазы, за исключением зидовудина, нет. У больных, получавших Интрон А в сочетании с зидовудином, отмечалось повышение частоты нейтропении по сравнению с таковой на фоне монотерапии зидовудином. Эффекты Интрона А в комбинации с др. препаратами, которые используют для лечения заболеваний, связанных со СПИДом, неизвестны. При лечении интерфероном альфа наблюдали появление различных аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний при лечении интерфероном чаще возникают у больных, предрасположенных к развитию таких заболеваний. Продемонстрирована безопасность терапии Интрона А в дозах до 10 млн МЕ/кв.м 3 раза в неделю при хроническом гепатите В. Титры антител были низкими, а их появление не отражалось на безопасности или эффективности препарата. Если Интрон А применяют в комбинации с рибавирином у больных хроническим гепатитом С, то до начала лечения необходимо ознакомиться с инструкцией по применению рибавирина. Продемонстрирована безопасность применения Интрона А в дозах до 10 млн МЕ/кв.м у детей с хроническим гепатитом В в возрасте от 1 года. Интерферон может ухудшить репродуктивную функцию. В исследованиях интерферона у приматов наблюдались нарушения менструального цикла. У женщин, получавших человеческий лейкоцитарный интерферон, отмечали снижение сывороточных уровней эстрадиола и прогестерона. Следовательно, женщины репродуктивного возраста на протяжении всего курса терапии Интроном А должны использовать эффективный метод контрацепции. Препарат можно применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза лечения превышает потенциальный риск для плода. Интрон А не следует вводить интравезикулярно у беременных женщин. Возможность выведения компонентов препарата с грудным молоком неизвестна. Учитывая риск нежелательных эффектов Интрона А у новорожденных, во время лечения необходимо прекратить кормление грудью или прием препарата с учетом его важности для женщины. До и периодически во время лечения Интроном А необходимо проводить общий и биохимический анализы крови (число лейкоцитов и эритроцитов, лейкоцитарная формула, число тромбоцитов, электролиты, «печеночные» ферменты, включая АЛТ, билирубин, альбумин, общий белок и креатинин). Перед началом лечения Интроном А концентрация ТТГ должна быть нормальным. При появлении признаков возможного нарушения функции щитовидной железы во время лечения Интроном А у всех больных необходимо оценить ее функцию. У больных гепатитом исследования рекомендуется проводить через 1, 2, 4, 8, 12, 16 нед, а затем каждый месяц на протяжении всего лечения. Если во время терапии активность АЛТ увеличивается более чем в 2 раза по сравнению с исходным показателем, то лечение можно продолжать при отсутствии признаков печеночно-клеточной недостаточности. В таких случаях каждые 2 нед необходимо контролировать показатели функции печени, в т.ч. протромбиновое время, АЛТ, ЩФ, концентрации альбумина и билирубина. У больных злокачественной меланомой показатели функции печени и число лейкоцитов и лейкоцитарную формулу следует контролировать еженедно во время индукционной фазы терапии и ежемесячно во время поддерживающей терапии. Нежелательные явления со стороны ССС, особенно аритмии, по-видимому, в большей мере связаны с имеющимися сердечно-сосудистыми заболеваниями или предшествующей кардиотоксической терапией. Нежелательные явления у детей, получавших лечение по поводу хронического гепатита В, были сходными с таковыми у взрослых. Чаще всего встречались гриппоподобные симптомы и нарушения функции ЖКТ (например рвота и абдоминальные боли). Также отмечали нейтропению и тромбоцитопению. Как и можно было ожидать, в этой возрастной группе часто наблюдалась раздражительность. Ни в одном случае нежелательные явления не создавали угрозы для жизни; большинство из них были умеренными или выраженными и проходили после снижения дозы или отмены препарата. Лабораторные нарушения у детей были сходными с таковыми у взрослых.

Совместим с 0.9% раствором NaCl, раствором Рингера, раствором Рингер-лактата, раствором аминокислот и 5% раствором натрия гидрокарбоната.

Источник: http://spravka.komarovskiy.net/interferon-alfa2b.html