Ингибиторы гепатит с

Posted by

Новейшие ингибиторы для лечения гепатита С



Современные пероральные лекарства — это ингибиторы протеазы вируса гепатита С, обладающие непосредственным противовирусным воздействием на клетку и блокирующие способность вирусов размножаться на определенном уровне зараженной клетки.

Оглавление:

Впервые они были применены в западных странах в 2013 году после долгих клинических испытаний. Препараты продемонстрировали хорошую переносимость пациентами и высокую эффективность в процессе их лечения.

Огромным преимуществом нового типа лекарств стала форма их выпуска в виде таблеток, капсул, что значительно удобнее, проще и безопаснее, чем терапия стандартными препаратами, вроде Рибавирина и Пегинтерферона, с помощью инъекций.

Недостатком данного класса лекарственных средств, выпускаемых такими фирмами, как Bristol-Myers Squibb и Gilead Sciences, является их высокая стоимость, которая может достигать более $80000 за 1 стандартный курс лечения, длящийся, как правило, 12 недель.

Однако в Египте, Италии, Индии и некоторых других странах уже выпускают их дешевые аналоги, благодаря чему лечение гепатита С ингибиторами может стать дешевле как минимум в 80 раз.



Sovaldi и его дженерики

В качестве базы для большинства схем лечения гепатита с генотипами вирусов 1, 2, 3 и 4 типов в наши дни успешно используется более дешевый заменитель оригинального препарата Совальди — Софосбувир (Sofosbuvir), цена которого за весь цикл лечения составит всего $1000. Это выгодно отличает его от оригинального средства, стоимость которого за весь цикл составляет $84000. На сегодняшний день существует уже более 18 аналогов препарата Совальди, выпускаемых под самыми разными названиями:

  • Sofocivir;
  • MyHep;
  • Sofab;
  • Hepcee;
  • Hepcvir;
  • Twinvir и другие.

Каждый из них одинаково содержит в себе по 400 мг действующего вещества sofosbuvir.

Для лечения пациентов с генотипами вирусов 1, 2 и 3 применяется ингибиторная терапия без Интерферона, сочетающая в себе использование Софосбувира с другими препаратами сходного ингибирующего воздействия на вирусы, например, с Даклатасвиром. Степень исцеления больных без дополнительной патологии внутренних органов, таких как заболевания печени, достигает 90%.

При заболеваниях печени, например, при циррозе, хорошо зарекомендовала себя схема терапии, представляющая собой комбинацию Софосбувира с Симепревиром. Особенно удачно проходит лечение по этой схеме больных с первым генотипом вирусов: процент выздоровевших в этой категории не опускается ниже 90%.

Для больных со вторым и третьим генотипами неплохие результаты демонстрирует применение Софосбувира совместно с Интерфероном и Рибавирином. Эффективность этой схемы лечения для данной категории больных, а также для прежде не подвергавшихся терапии пациентов с первым генотипом составляет не ниже 90%.



Комбинированное средство

Одним из самых эффективных лекарств на сегодняшний день считается появившееся несколько лет назад комбинированное средство Harvoni, содержащее те же 400 мг софосбувира, но уже в сочетании с ледипасвиром (в количестве 90 мг). Оба вещества упакованы в форму таблетки, стоимость которой у оригинального препарата составляет $1125 за штуку, однако стоимость существующих аналогов в 100 раз ниже:
  • Twinvir;
  • Hepcinat LP;
  • LediHep;
  • Ledvir;
  • Ledifos;
  • Cimivir L;
  • Lisof и другие.

Harvoni применяется без интерферона в течение 12 недель, при этом количество недель курса может снижаться до 8 в случае отсутствия цирроза печени и увеличиваться до 24, если таковой наблюдается в наличии. Для 1 и 4 генотипов вируса эффективность лечения препаратом Harvoni превышает 90%.

Даклатасвир и Симепревир

Действующее вещество daclatasvir, зарегистрированное в России под брендом Даклинза, используется в основном для лечения взрослых, больных всеми типами вирусного гепатита, в комбинации с другими лекарственными препаратами. Существуют схемы комбинированного приема Daklinza с Софосбувиром, Интерфероном и Асунапревиром. Длительность лечения по этой схеме может колебаться от 12 до 24 недель, при этом минимальная стоимость курса оригинальными препаратами составляет $45000. Однако существующие доступные аналоги, например, Daclacee, MyDacla, Natdac и некоторые другие, позволяют снизить стоимость лечения до $300 за минимальный необходимый курс.

Действующее вещество simeprevir, эффективно блокирующее размножение вирусов на клеточном уровне, зарегистрировано в России под торговой маркой Совриад. Используется как для терапии пациентов, уже проходивших ранее лечение, так и у первичных больных (с обременением в виде цирроза и без него). Как правило, его используют либо совместно с Интерфероном и Рибавирином, либо комбинируют с другими ингибиторами. Минимальный курс терапии оригинальным лекарством стоит $25000.

Надо сказать, что широко популярные ранее препараты Телапревир и Боцепревир, которые были первыми ингибиторными средствами, применявшимися в комбинациях смешанной терапии с Интерфероном и Рибавирином, уже сняты с производства из-за обнаруженных побочных эффектов. Поэтому сегодня их, чтобы лечить заболевание, больше не назначают, хотя они до сих пор доступны тем, кому были назначены прежде.

Источник: http://ogepatite.ru/c/ingibitor-proteazyi.html



Современные препараты для лечения вируса гепатита С

Препараты с лучшими результатами лечения гепатита С успешно помогают уберечь многих больных от развития тяжелых последствий: цирроза и рака печени. Однако в некоторых случаях добиться желаемого результата не удается. Вирусное заболевание тяжело поддается терапии. Особенно трудно вылечить пациентов с ожирением, иммуносупрессией разного происхождения и высокой концентрацией в крови РНК вирусов HCV. Избавиться от заболевания не могут люди, инфицированные разными видами вирусов гепатита, а также больные, страдающие от хронической формы патологии более 2 лет. Новые виды препаратов увеличивают их шансы на выздоровление.

Основная группа противовирусных препаратов — Интерфероны альфа

Основным лекарством, которое доказало свою эффективность при гепатите С, считается Интерферон альфа (ИФ альфа). Интерфероны — это белковые вещества, которые вырабатываются в организме при вирусных поражениях. При лечении вирусного гепатита применяют:

ИФ альфа вводят подкожно или внутримышечно на протяжении 3 месяцев. В 10–15% случаев монотерапия препаратом дает стойкий положительный результат. Если лабораторные исследования методом ПЦР не выявили РНК возбудителей заболевания, терапию продолжают еще 9 месяцев. Когда в биоматериале больного вирусы обнаруживаются, схему лечения меняют.

Для повышения эффективности лекарства от гепатита С его комбинируют с полиэтиленгликолем (ПЭГ). Молекула полиэтиленгликоля делает молекулу пегилированного ИФ альфа (Пегасис) чрезвычайно устойчивой к действию протеолитического фермента пептидазы. Она связывает несколько молекул воды и создает вокруг химической единицы Пегасиса своеобразное водное облако. Оно задерживает растворение препарата, не снижая при этом его антивирусные свойства.

Благодаря молекуле ПЭГ Пегасис способен угнетать размножение вирусов более длительное время. Поэтому его применяют 1 раз в неделю. Пегасис позволяет существенно улучшить качество жизни больного. Современное лекарственное средство не требует коррекции дозировки при лечении пациентов с сопутствующей хронической почечной недостаточностью.

Для увеличения продолжительности действия ИФ альфа его комбинируют с Альбумином человека. Альбумин представляет собой вещество, которое характеризуется длительным периодом полураспада. ИФ альфа в сочетании с Альбумином (Альбумин-интерферон) сохраняет противовирусную активность дольше Пегасиса. Поэтому его применяют 1 раз в 2–4 недели.



ИФ альфа длительного действия подтвердили свою высокую эффективность в процессе клинических испытаний. Среди пациентов, которым было назначено медикаментозное лечение препаратами длительного действия, было намного больше выздоровевших, чем среди больных, получающих традиционные препараты ИФ альфа кратковременного действия.

Ингибиторы обратной транскриптазы

В терапии гепатита С успешно используются ингибиторы обратной транскриптазы, а именно аналоги нуклеозидов:

Они блокируют выработку вирусных РНК и не дают вирусу размножаться. Согласно рекомендациям врачей Европейской ассоциации по изучению печени, людям, у которых был диагностирован гепатит С с хроническим течением, назначается ИФ альфа вместе с ингибиторами обратной транскриптазы.

В список наиболее действенных лекарств от гепатита С входит ингибитор обратной транскриптазы Рибавирин (Веро-Рибавирин, Копегус). Этот препарат имеет выраженное противовирусное действие. Он подавляет синтез РНК вирусов HCV и не дает им размножаться. Рибавирин действует активнее вместе с препаратами ИФ альфа. При генотипах вируса С 2 и 3, кроме того, при небольшой концентрации вирусов 1 генотипа у больного, курс комбинированного лечения составляет 6 месяцев. Если в крови у пациента обнаружено большое количество микроорганизмов, терапию продлевают еще на полгода. Она дает стойкий положительный результат в 40–60% случаев.

Хорошие результаты демонстрирует лечение препаратом ИФ альфа длительного действия Пегасисом в комбинации с Рибавирином. Она позволяет добиться излечения даже у «трудных» пациентов, имеющих явно выраженные признаки цирроза печени и высокую концентрацию вирусов HCV 1 генотипа. Доля успешного излечения среди этой группы больных достигает 40%. Пациенты с более благоприятным протеканием заболевания излечиваются в 75% случаев.



Индукторы интерфероногенеза

Несмотря на высокие показатели эффективности, интерферонотерапия в некоторых случаях не дает желаемого результата. Труднее всего поддаются лечению обострения гепатита С у больных, которые ранее принимали противовирусные препараты против гепатита С — пегилированный ИФ альфа и Рибавирин. У таких пациентов с высокой долей вероятности наблюдается дальнейшее прогрессирование фиброза печени. Самый низкий показатель излечения (менее 10%) отмечается у больных, у которых диагностирован 1 генотип вируса HCV.

В таких случаях используются индукторы интерфероногенеза:

Они стимулируют в организме больного выработку собственных интерферонов и позволяют ему лечиться самостоятельно за счет внутренних резервов. Эндогенные интерфероны (собственные) не обладают антигенностью и не вызывают побочных реакций, как вводимые извне лекарства. Выработка собственных интерферонов строго контролируется организмом, поэтому их избыток невозможен. Индукторы интерфероногенеза усиливают действие рекомбинантных ИФ альфа.

Среди индукторов интерфероногенеза самое эффективное лекарство от гепатита С — Циклоферон. Он стимулирует выработку интерферонов в печени и селезенке. Препарат достигает максимальной концентрации в крови через 2 часа. Спустя сутки он практически полностью выводится, однако реакция на его введение наблюдается еще 24 часа.

Иммуномодуляторы, имеющие свойство индуцировать интерфероны

В схему терапии могут быть включены таблетки Ремантадина. Их используют в качестве альтернативы Рибавирину, если у больного наблюдается непереносимость ингибиторов обратной транскриптазы. Ремантадин действует не так эффективно, однако вызывает меньше побочных реакций.

В настоящее время в ряде европейских стран успешно используются тройные схемы терапии гепатита С. Вместе с ИФ альфа и ингибиторами обратной транскриптазы больным назначают лекарства амантадиновой группы:

Тройная терапия дает возможность добиться выздоровления в 60–70% случаев. Позитивная динамика отмечается даже у больных с вирусом HCV 1b генотипа, у которых произошло обострение после успешно примененной монотерапии ИФ альфа. Тройная схема помогает людям, которые не откликаются на традиционные препараты для лечения гепатита С.

Избавиться от вирусного гепатита помогают интерлейкины (ИЛ). Высокую эффективность демонстрирует Интерлейкин-1 бета (Беталейкин). Он перестраивает систему дифференцирования лимфоцитов (иммунопоэз), стимулирует кровоснабжение костного мозга и нейроэндокринную систему, усиливая иммунную реакцию организма. Беталейкин обычно используют в комплексе с ИФ альфа и ингибиторами обратной транскриптазы.

Гепатопротекторы

В схемы терапии гепатита С включают гепатопротекторы. Они помогают восстановить разрушенную структуру печени и восстановить ее функции. Для лечения людей, страдающих от гепатита С, лучше использовать Урсодезоксихолевую кислоту. Препарат оказывает выраженное антихолестатическое и гепатопротекторное действие. Урсодезоксихолевая кислота понижает насыщение желчи холестерином. Она препятствует впитыванию холестерина стенками кишечника, подавляет его выработку в печени и снижает его выделение в желчь. Гепапротекторные препараты не только стимулируют восстановление гепатоцитов, но и снижают токсичность антивирусных средств.

В соответствии с Российским консенсусом по гепатиту С Урсодезоксихолевая кислота является дополнительным средством при лечении гепатита, вызванного патогенами HCV. Она не может заменить основную терапию.



При лечении гепатита С используются китайские капсулы Hugan Pian. Они имеют растительное происхождение. Препарат оказывает выраженное гепатопротекторное действие. Он эффективен при хронической форме патологии, а также на начальной стадии цирроза печени.

Новые препараты

Лечение вирусного недуга препаратами ИФ альфа сопряжено с высоким риском развития побочных реакций (более 72%). Чаще всего развивается гриппоподобный синдром, появляются гастроинтестинальные и психиатрические симптомы. У больных возникают нарушения функционирования щитовидной и паращитовидной желез, снижается содержание в крови лейкоцитов и тромбоцитов (миелосупрессия). Вводимый искусственно ИФ альфа иногда провоцирует аутоиммунную реакцию, которая ускоряет разрушение тканей печени.

Поэтому в последнее время для лечения больных гепатитом С стали применять ингибиторы протеазы NS3/4A. В клиническую практику вводят Телапревир, Боцепревир, кроме того, современные препараты нового поколения Симепревир и Софосбувир. Их используют для лечения больных, у которых стандартная терапия ИФ альфа и Рибавирином вызывает серьезные побочные реакции.

Ингибиторы протеазы NS3/4A применяют отдельно в качестве монотерапии или в комбинации с Рибавирином, если у пациента наблюдается хорошая его переносимость.

Самые эффективные лекарства нового поколения могут быть использованы также в сочетании с пегилированным интерфероном и Рибавирином, если у больных не возникают побочные реакции при приеме препаратов ИФ альфа.



Тройная схема позволяет добиться прогресса в лечении «трудных» больных, которым стандартная терапия не помогает.

Альтернативное лечение

Для успешного лечения гепатита С требуется индивидуальный подход. Протекание патологического процесса зависит от возраста больного, длительности заболевания, генотипа инфекции, уровня вирусной нагрузки, индивидуальной переносимости препаратов и финансовых возможностей пациента. Поэтому лечить гепатит С должен только врач. Он подберет наиболее эффективные и безопасные лекарственные средства.

В последнее время используются альтернативные препараты, оказывающие противовирусное действие. Их применяют для замены противовирусных лекарственных средств при лечении пациентов с непереносимостью стандартной терапии. Противовирусным действием обладают лекарства, содержащие соли глицирризиновой кислоты (Фосфоглив, Виусид). Их получают из корня солодки.

На сегодняшний день проходит клинические испытания препарат Нeptozyme. При его создании использован принципиально новый подход к лечению гепатита С. Мишенью воздействия препарата является стабильная часть генома вируса — Соre-протеин (технология «рибосомальные ножницы», Pipe-line).

В некоторых случаях противовирусные препараты не применяют. Противопоказанием является наличие аутоиммунных заболеваний и болезней системы кроветворения, кроме того, алкоголизм, беременность и период лактации.



Перед использованием любых лекарственных препаратов необходима консультация лечащего врача.

Источник: http://venerologia03.ru/gepatit/preparaty-ot-gepatita-c.html

Современные стратегии лечения вирусного гепатита С при использовании ингибиторов протеазы и полимеразы

Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н. и др.

Опубликовано в научно-информационном журнале: «Лекарственный вестник», № 2 (58), том 9, 2015 г., стр. 26-32.

Хронический вирусный гепатит С (ВГС) на сегодняшний день представляет серьезную медико-биологическую и социальную проблему, и занимает доминирующее место среди вирусных гепатитов. В настоящее время в мире насчитывается более 350 млн носителей вирусного гепатита С, при этом в подавляющем большинстве случаев заболевание приобретает хронический характер [1]. Инфицирование вирусом гепатита С характеризуются развитием вторичных заболеваний (цирроз печени, гепатоцеллюлярная карцинома) и синдромов (лейкопения, депрессия и др.), что приводит к неблагоприятным исходам [1;2].



Целью данного обзора является рассмотрение комплекса новых высокоэффективных средств противовирусной терапии (ПВТ), которые сегодня применяются для лечения вирусного гепатита С в мире и в России.

В последние 40 лет в мире происходил интенсивный поиск этиотропной терапии вирусного гепатита С. Во многих странах мира создавались и изучались препараты, направленные на подавление репликации вирусов гепатита и их элиминацию. В настоящее время предложено несколько групп противовирусных препаратов, обладающих доказано высокой противовирусной эффективностью: рекомбинантные и пегилированные интерфероны-альфа и аналоги нуклеозидов, составлявшие широко известную «двухкомпонентную схему» ПВТ – интерферон + рибавирин. Однако эти препараты в процессе проведения лечения ими давали высокий процент побочных эффектов. Также оставлял желать лучшего и устойчивый вирусологический ответ (УВО) у пациентов с первым и четвертым генотипами вирусного гепатита С, несмотря на удлинение времени лечения с 6 месяцев до 1 года. Таким образом, до начала использования в клинической практике новых классов противовирусных препаратов – ингибиторов протеазы и ингибиторов полимеразы, именно первый генотип ВГС, наиболее распространенный в России, а также четвертый генотип ВГС ухудшали прогноз лечения [1;7].

Детальное изучение биологической структуры вируса гепатита C позволило выделить ряд целевых мишеней – белков, принимающих участие в механизмах репликации вируса. Среди этих белков-мишеней ключевыми оказались протеаза NS3/4A, а также полимеразы NS5A и NS5B вируса гепатита С.

Ингибиторы протеазы NS3/4A сегодня являются основой для этиотропной терапии вирусного гепатита С. Протеаза NS3/NS4A необходима для репликации вируса при пост-трансляционной обработке. Ингибиторы протеазы проникают в инфицированные вирусом клетки и блокируют активность вирусного фермента протеазы, препятствуя расщеплению вирусного белка на структурные компоненты, необходимые ВГС для образования новых копий.

Ингибиторы полимеразы оказывают воздействие на вирусные белки. Белок NS5A принимает участие в репликации ВГС, являясь компонентом репликационного комплекса. Подавление его активности приводит к подавлению активности вируса гепатита С. Фермент NS5B имеет в высокой степени схожую структуру при всех генотипах ВГС, благодаря чему является идеальной мишенью для лекарственной терапии. Ингибиторы полимеразы можно разделить на два класса: аналоги нуклеозидов/нуклеотидов и ненуклеозидные ингибиторы.



Разработка системы субгеномной репликации позволила создать препараты прямого действия, направленные на этиотропное лечение ВГС.

Наступление «эры» препаратов прямого противовирусного действия – ингибиторов протеазы и полимеразы в корне изменило ситуацию с резистентными к ПВТ генотипами вирусного гепатита С, и резко повысило УВО у данной категории пациентов. Уже сегодня в США и Европе разрешены к применению несколько высокоэффективных схем лечения гепатита С ингибиторами протеазы и полимеразы без использования интерферонов и рибавирина. Замещение препаратов «классической схемы» новыми средствами сократило сроки лечения, значительно уменьшило число побочных эффектов ПВТ, позволив проводить терапию пациентам с циррозами печени, а также с трансплантированной печенью [4].

Первое поколение препаратов группы ингибиторов протеаз прошло регистрацию в 2011 году. Это были препараты Виктрелис и Инсиво, которые зарегистрированы и в России.

Виктрелис (Boceprevir; МСD Pharmaceuticals, группа компаний Merck & Co, США). Боцепревир является ингибитором протеазы NS3 вируса гепатита С. Ковалентно, но обратимо он связывается с активным серином (Ser139) протеазы NS3 с помощью функциональной группы альфа-кетоамида, тормозя репликацию вируса в клетках-хозяевах, инфицированных ВГС. Виктрелис применяется для лечения первого генотипа хронического ВГС в комбинации с ПЕГ-ИФН-α и рибавирином у взрослых пациентов, которые лечатся впервые, или у тех, у кого терапия оказалась неэффективной, при отсутствии декомпенсации функции печени. Схема лечения: по 4 капсулы (800 мг) 3 раза в день во время еды. Суточная доза Виктрелиса составляет 2400 мг, то есть 12 капсул по 200 мг. Препарат присоединяют к двойной ПВТ на пятой неделе лечения. Длительность лечения зависит от вирусологического ответа на 8, 12 и 24 неделе ПВТ.

Таблица 1. Определение продолжительности лечения препаратом Виктрелис.



Ранее нелеченные пациенты

Продолжать трехкомпонентную терапию до 28 недель

Ранее нелеченные пациенты

Продолжить трехкомпонентную терапию до 36 недель, затем пегинтерферон плюс рибавирин до 48 недель

Пациенты, частично ответившие на предыдущую терапию или получившие рецидив



Продолжать трехкомпонентную терапию до 36 недель

Пациенты, частично ответившие на предыдущую терапию или получившие рецидив

Продолжить трехкомпонентную терапию до 36 недель, затем пегинтерферон плюс рибавирин до 48 недель

Если у пациента уровень РНК ВГС на 12-й неделе больше или равен 100 МЕ/мл или обнаруживается на 24-й неделе, нужно завершить лечение [5;6].

Инсиво (Telaprevir; Janssen-Cilag International NV, Бельгия). Телапревир — ингибитор сериновой NS3/4A протеазы вируса гепатита С, которая необходима для репликации вируса. Применяется для лечения первого генотипа хронического ВГС у взрослых пациентов, в том числе с компенсированным циррозом печени, а также имевших рецидив на терапию, или не имевших ответа на предыдущую ПВТ. Схема лечения: 6 таблеток по 375 мг в 3 приема перорально ежедневно (2250 мг в сутки). Препарат Инсиво следует назначать в комбинации с ПЕГ-ИФН-α и рибавирином в течение первых 12 недель терапии. При достижении отрицательной РНК ВГС в дальнейшем терапия интерферонами и рибавирином должна быть продолжена в течение еще 12 недель. При положительной РНК ВГС на 4-й и 12-й неделях лечения, а также при циррозах печени терапия интерферонами и рибавирином продолжается еще на протяжение 36 недель [7].



Появление «три-терапии» позволило увеличить частоту УВО у первичных больных до 79%, у больных с нулевым ответом до 41%, у больных с частичным ответом – до 61 % и у больных с рецидивом – до 86 %. Крайне важно отметить, что тройная терапия позволила в ряде случае снизить продолжительность лечения с 48 до 24 недель [5-7].

Однако препараты Виктрелис и Инсиво нельзя применять в качестве монотерапии или только с ПЕГ-ИФН-α или только с рибавирином. При проведении тройной терапии с Боцепревиром и Телапревиром у больных было выявлено значительное увеличение частоты нежелательных явлений, в особенности таких, как анемия, сыпь, перианальный зуд и др., что послужило причиной прерывания ПВТ или увеличения затрат на лечение дополнительными дорогостоящими препаратами (эритропоэтины).

Недостатками тройной терапии также следует считать длительность терапии не менее 48 недель у всех больных с нулевым ответом и циррозом печени, а также у части больных с рецидивом, не ответивших на тройную терапию, и то, что пациенту приходится принимать в день большое число таблеток.

Второе поколение ингибиторов протеаз позволило значительно уменьшить дозировку действующего вещества, что сократило побочные эффекты, и увеличить УВО.

Совриад (Simeprevir; Janssen-Cilag C.p.A., Италия). Препарат зарегистрирован в России. Симепревир ингибирует протеолитическую активность рекомбинантных протеаз вируса гепатита C генотипов 1a и 1b NS3/4A. Совриад в сочетании с ПЕГ-ИФН-α и рибавирином используется в течение первых 12-ти недель лечения у взрослых пациентов с первым генотипом ВГС с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз печени), ранее не получавших лечение или у которых предшествующее лечение было неэффективным. Препарат Совриад нельзя применять в виде монотерапии. Схема лечения: 1 капсула (150 мг) внутрь 1 раз в день во время еды ежедневно в течение 12 недель. У ранее не получавших терапию пациентов и пациентов с рецидивом в анамнезе, включая пациентов с циррозом печени, после завершения 12-недельной «три-терапии» с препаратом Совриад лечение ПЕГ-ИФН-α и рибавирином должно быть продолжено еще в течение 12 недель (общая продолжительность ПВТ – 24 недели). У больных с неэффективностью предшествующей терапии (отсутствие ответа или частичный ответ), включая пациентов с циррозом печени, после завершения 12-недельной «три-терапии» с препаратом Совриад лечение ПЕГ-ИФН-α и рибавирином продолжают еще в течение 36 недель (общая продолжительность терапии – 48 недель).



Частота УВО «три-терапии» с Симепревиром составляет в разных группах больных от 80 до 91%, а в группе с циррозом печени – от 60 до 80%.

Олизио (Simeprevir; Medivir Pharmaceuticals, группа компаний Janssen R&D, Ирландия). Препарат Олизио (симепревир) представляет собой ингибитор протеазы NS3/4A. Его эффективность и безопасность оценивалась в клиническом исследовании COSMOS, в ходе которого принимали участие пациенты с распространенным фиброзом печени (со стадиями фиброза от F3 до F4 по шкале МETAVIR), ранее не получавшие лечение, а также больные, не ответившие на предыдущее лечение на всех стадиях фиброза (от F0 до F4 по шкале МETAVIR). Эта форма симепревира позволяет отказаться при проведении ПВТ от ИФН-α и рибавирина. Данное лекарственное средство предназначено для применения в комбинации с ингибитором полимеразы Софосбувиром (sofosbuvir) у взрослых пациентов, страдающих хроническим гепатитом С 1 генотипа. Олизио принимается один раз в день внутрь на протяжении 12 недель.

Совальди (Sofosbuvir; Gilead Sciences Inc., США) является нуклеозидным ингибитором РНК-полимеразы NS5B вируса гепатита С и применяется для лечения хронического ВГС в качестве компонента комбинированной схемы противовирусной терапии у взрослых пациентов, подавляя репликацию ВГС. В настоящее время Софосбувир в сочетании с другими антивирусными препаратами входит в состав основных рекомендуемых схем в соответствии с европейскими и американскими протоколами лечения ВГС, а также протоколами ВОЗ. Аналоги (дженерики): MPI Viropack; Grateziano; Sofolanork; Sofocivir (Египет); Hepcinat; Hepcvir; SoviHep; Virso; Resof (Индия); Hopetavir (Бангладеш). Препарат Совалди (софосбувир) применяется в сочетании с рибавирином, если у пациента диагностирован ВГС 2 и 3 генотипа, либо с рибавирином и ПЕГ-ИФН-α, если пациент страдает ВГС 1 и 4 генотипов. Рекомендованная доза — 1 таблетка (400 мг) один раз в день во время еды.

Таблица 2. Схемы лечения препаратом Совальди пациентов с ВГС.

Источник: http://www.naclo.ru/opublikovannyie-stati/type/4/252/



Ингибиторы протеазы/полимеразы – новейшие препараты для лечения гепатита С

В 2013-м году в США и ЕС, после длительных клинических исследований, FDA были одобрены к применению первые новейшие пероральные препараты для лечения хронического гепатита С – ингибиторы протеазы и полимеразы – препараты, действие которых направлено непосредственно на вирус гепатита С. Они обладают так называемым прямым противовирусным действием, при этом ингибируют (блокируют) ключевые внутриклеточные этапы размножения вируса.

Преимуществом данного класса лекарств, в отличие от противовирусной терапии пегинтерфероном и рибавирином, является форма приема (таблетки или капсулы), высокая эффективность и хорошая переносимость. Не смотря на то, что стоимость оригинальных препаратов (компаний Gilead Sciences, Bristol-Myers Squibb и других) достигает десятков тысяч долларов за курс, доступны относительно дешевые аналоги (дженерики) производства Индии, Египта и пр., которые, как правило, не уступают в эффективности оригиналу, а стоимость которых не превышает $1000 за стандартный 12-недельный курс.

Приведем список новых зарегистрированных препаратов и их аналогов в порядке популярности. Список регулярно обновляется.

Софосбувир (оригинальный препарат — Совалди)

Ингибитор РНК-полимеразы NS5B софосбувир (sofosbuvir), способный подавлять репликацию вируса гепатита С. Используется как основа всех схем для лечения пациентов с генотипами 1, 2, 3 и 4 вируса.

Применение софосбувира с интерфероном и/или рибавирином



Для больных с первым и четвертым генотипами, софосбувир принимается совместно с пегинтерфероном и рибавирином в течение 12 недель, для второго и третьего генотипа вируса – только с рибавирином в течение 12 и 24 недель соответственно.

Схема лечения может быть изменена при наличии цирроза печени и не ответа на предыдущую терапию. Вероятность излечения для больных с генотипом 2 и 3 и для ранее нелеченых больных с генотипом 1 составляет до 90%.

Применение софосбувира с другими ингибиторами без интерферона

Софосбувир в сочетании с ледипасвир (данные компоненты входят в состав препарата Харвони) обеспечивают эффективность более 90% у пациентов с генотипом 1, включая цирроз печени, ранее не ответивших на лечение. На сегодня — это основная схема лечения пациентов с генотипом 1

Софосбувир в сочетании с даклатасвиром рекомендуют для генотипа 1 в течениенедель в зависимости от предыдущего лечения и для генотипа 3 – 12 недель (с возможным добавлением рибавирина). Эффективность данной схемы достигает 90% у пациентов без цирроза печени. На сегодня — это основная схема лечения пациентов с генотипами 1, 2 и 3.



Применение софосбувира в сочетании с симепревиром показало хорошие результаты у больных с генотипом 1 и циррозом печени, в т.ч. декомпенсированным. Процент вылечившихся достигает 90% .

Стоимость 12-недельного курса оригинальным Совалди составляет ориентировочно $84000. На сегодня доступен большой ассортимент аналогов (дженериков) Совалди с действующим веществом sofosbuvir 400mg, стоимость которых за 12-недельный курс не превышает $1000 :

Hepcvir (Cipla Inc.)

Hepcinat (Natco Pharma Limited)

Grateziano (Pharco Pharmaceuticals)



MyHep (Natco Pharma Ltd & Mylan)

MPI Viropack (Marcyrl Pharmaceutical Industries)

Resof(Natco Pharma Ltd & Dr Reddy’s Laboratories)

SoviHep(Cadila Healthcare Ltd)

Virso(Natco Pharma Ltd & Strides Arcolab)

Hepcee(Julphar Bangladesh Ltd.)

Sofovir (Hetero Corporate Industrial Estates)

Cimivir (Hetero labs & Biocon ltd.)

Hopforhep(Global Napi Pharmaceuticals)

Viroclear (Abbott India Limited)

Spegra (Emcure Pharmaceuticals Limited)

Софосбувир +ледипасвир (оригинальный препарат Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir))

Одним из самых перспективных препаратов для лечения ХГС, разработанный Gilead Sciences и одобренных в 2014 году, стал комбинированный препарат Harvoni (Харвони), содержащий 90мг ледипасвира и 400 мг софосбувира в одной таблетке. Эффективность препаратау пациентов с первым и четвертым генотипом вируса превышает 90%.

Софосбувир с ледипасвиром применяется в течение 12 недель без интерферона. Его применение показало хорошую безопасность и эффективность у больных с генотипом 1 без цирроза и с циррозом печени, а также отсутствием ответа на предшествующую терапию. В зависимости от наличия цирроза и неудачного предыдущего лечения сроки терапии могут варьироваться от 8 до 24 недель.

Применение при декомпенсированном циррозе печени допускается, однако безопасность и эффективность клинически не доказана.

Цена софосбувир + ледипасвир

Оригинальный препарат предлагается по цене от 1125$ за таблетку, таким образом, стоимость 12-недельного курса может обойтись свыше $100.000, однако есть аналоги (дженерики), в т.ч. лицензионные, стоимость которых на стандартный курс в 12 недель не превышает $1000 (т.е. в 100 раз дешевле оригинала). Их неполный список:

Hepcinat LP (Natco Pharma Limited)

Lesovir-C (Beximco Pharmaceuticals)

Twinvir (Incepta Pharmaceuticals)

Ledifos ( Hetero Healthcare Limited)

Ledvir (Mylan Pharmaceuticals)

MyHep-LVIR (Natco Pharma Limited & Mylan Pharmaceuticals Private Limited)

Ledviclear (Hetero Labs Limited & Abbott India Limited)

Lisof (Hetero Healthcare Limited)

Resof-L (Hetero Labs Limited & Dr Reddy’s Laboratories)

LediHep (Natco Pharma Limited & Zydus Heptiza)

Cimivir L (Hetero Labs Limited & Biocon)

Даклатасвир

Даклатасвир (daclatasvir), зарегистрированный в РФ под торговым названием Даклинза™ (Daklinza™) (ЛП)- мощный пангенотипический ингибитор комплекса репликации NS5A для лечения пациентов с хроническим вирусом гепатита C в комбинации с другими лекарственными средствами (не используется в монотерапии) для терапии вирусного гепатита C 1, 2, 3 и 4 генотипа у взрослых. В настоящее время применяются схемы применения даклатасвир вместе с софосбувиром (с рибавирином и без него), с асунапревиром и с препаратами пегинтерферон-альфа + рибавирин. У больных с генотипом 3 вируса проводят 12 недельный курс даклатасвира в сочетании с софосбувиром и рибавирином. Такая схема позволяет достичь УВО у 90% пациентов. Для лечения первого генотипа также используют сочетание с софосбувиром в течениенедель без рибавирина.

На сегодня софосбувир + даклатасвир — это основная схема лечения пациентов с генотипами 1, 2 и 3.

Цена Даклинза стартует от $45000 за 12 недель. Однако доступны относительно дешевые препараты даклатасвира (дженерики Даклинза) по цене, не превышающей $300 за 12-недельный курс. Неполный список дженериков:

Daclacee (Julphar Bangladesh Ltd)

Daclavir (Beacon Pharmaceuticals Limited)

Natdac (Natco Pharma)

Dacihep (Cadila Pharmaceuticals)

Daclahep (Hetero Healthcare Limited)

MyDacla (Mylan Pharmaceuticals)

Симепревир (simeprevir)

Еще один препарат из группы ингибиторов протеазы, который блокирует ключевой фермент репродукции HCV – симепревир , который выпускается под торговыми марками Совриад , Олизио, Olysio. Зарегистрирован в России под ТМ Совриад (ЛП) производства Янссен-Силаг Интернейшнл Н.В.

Симепревир используется в терапии пациентов с ХГС и генотипом 1в, проходивших ранее лечение и у нелеченых больных, как с циррозом печени, так и без него. Данное лекарство используется либо в составе стандартной противовирусной терапии с пегинтерфероном и рибавирином, либо в комбинации с другими ингибиторами протеазы/полимеразы, например, с софосбувиром.

Хорошие результаты продемонстрировало лечение комбинацией симепревир в сочетании с софосбувиром в течение 12 недель у пациентов с первым генотипом, включая цирроз печени.

Цена симепревира в России

12 недельный курс оригинального препарата стоит от $25000. Официальных дженериков данного лекарства на момент написания статьи не существует. Наши читатели приобретали оригинальный препарат в Египте по цене $за упаковку (на месяц), который для жителей этой страны предлагался по государственной программе со значительной скидкой.

Viekira Pak

Конкурентом, в первую очередь, Sovaldi, стал препарат Viekira Pak (Viekirax / Exviera),зарегистрированный в РВ под торговой маркой Викейра Пак компании AbbVie, который включает в свой состав действующие вещества ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir и был одобрен к применению в США и Евросоюзе в 2014 году. Он показал отличную эффективность у пациентов с генотипом 1, включая генотип 1а и у больных с циррозом печени, а так же тех, у которых предыдущая терапия интерфероном и рибавирином оказалась неэффективной. Продолжительность приема составляетнедели как в сочетании с рибавирином, так и без него. Эффективность Viekira Pak у больных, у которых предыдущая терапия ингибиторами протеазы/полимеразы была неэффективной, не изучалась.

Цена препарата Viekira Pak на 2016 год в России составляла порядка миллиона рублей за 12 недель лечения. Информация о дженериках пока отсутствует.

Асунапревир

Асунапревир, зарегистрированный в России под торговым названием Сунвепра (Sunvepra м ), представляет собой ингибитор протеазы белков NS3/4A вируса гепатита С. Применяется в комбинированной терапии с препаратом даклатасвир (для лечения хронического гепатита С генотипа 1b ), а также даклатасвир + пегинтерферон альфа и рибавирин для лечения хронического гепатита С генотипа 1 вируса.

Цена Асунапревира на 1 месяц лечения составляет околорублей.

Софосбувир /+ велпатасвир ( оригинальный препарат Epclusa)

Новый препарат от компании Gilead Sciences на основе софосбувира. Cофосбувир / велпатасвир был одобрен FDA в 2016 году для лечения гепатита С всех генотипов вируса. Нуклеотидный аналог ингибитора полимеразы софосбувир в дозировке 400 мг и пангенотипный ингибитор NS5A велтапасвир в дозировке 100 мг. Применяется в течение 12 недель без рибавирина для пациентов без цирроза или с компенсированным циррозом печени и курсом 12 недель в комбинации с рибавирином для пациентов с декомпенсированным циррозом печени.

Цена Epclusa (софосбувир /+ велпатасвир)

Стоимость оригинального препарата на 2016 год составляет порядка $75.000 за 12 недельный курс. На август 2016 имеется дженерик Sofosvel (Beacon Pharmaceuticals Limited ). Информация об аналогах и ценах на них в процессе обновления.

Телапревир (INCIVEK) и Боцепревир (VICTRELIS) — сняты с производства

Телапревир (INCIVEK) и боцепревир (VICTRELIS) были первыми, официально разрешенными ингибиторами, которые применялись в составе комбинированной терапии пегинтерфероном и рибавирином существенно повышая эффективность лечения пациентов с HCV инфекцией, однако из-за серьезных побочных эффектов, на сегодня их назначение новым пациентам прекращено , хотя к покупке для больных, уже начавших терапию, они доступны.

Табл.1 Краткая х арактеристика противовирусных препаратов

Источник: http://www.hv-info.ru/preparaty/protease-inhibitors.html

Ингибиторы протеазы и ингибиторы полимеразы в лечении хронического гепатита С.

Перспективы в лечении хронического гепатита С.

В настоящее время изучается целый ряд препаратов с различным механизмом действия( иммуномодуляторы, терапевтические вакцины, новые молекулы интерферонов, ингибиторы репликации вируса и блокирующие проникновение вируса в клетку). Наибольший интерес сейчас представляют препараты с прямым противовирусным действием, которые подавляют или блокируют ключевые внутриклеточные этапы размножения вируса, прежде всего, ингибиторы протеазы и полимеразы вируса.

Полагают, что ингибиторы протеазы NS3/4 блокируют расщепление вирусного белка на различные структурные компоненты, а ингибиторы полимеразы NS5B нарушают процессы размножения вирусной РНК, что способствует уничтожению вируса.

Ингибиторы протеазы

Телапревир . В США подведены итоги двух крупных исследований эффективности телапревира в различных дозах и сочетаниях с пегилированным интерфероном альфа — 2а (пегасис) и рибавирином (копегус) у не леченных ранее больных, инфицированных 1 генотипом HCV. В группе больных, получавших телапревир в течение 12 недель в дополнение к пегасису и копегусу в течение 48 недель и 24 недель, стойкий вирусологический ответ был достоверно выше (67% и 61%), чем при стандартной терапии пегасисом и копегусом в течение 48 недель (41%). Кроме того рассматривается вопрос сокращения лечения больных с генотипом 1 с 48 недель до 24 недель.

Особый интерес представляют больные гепатитом С, с генотипом 1, у которых развился рецидив заболевания после проведенной ранее терапии пегасисом и копегусом. Проведение тройной терапии (телапревир в течение 12 недель+пегасис+ копегус (24 недель)) позволило добиться стойкого вирусологического ответа (51%), по сравнению с повторной терапией пегасисом и копегусом (14%). Причем укороченный курс, в течение 24 нед, из корорых 12 недель была использована тройная терапия, незначительно уступал по эффективности стандартному 48 недельному курсу, из которых тройная терапия применялась 24 недели (51% и 53%) соответственно.

Результаты лечения были значительно ниже в той группе больных, где ранее не отмечалось ответа на лечение, т.е. вирус не исчезал во время терапии. При повторной терапии в течение 24 недель, из которых первые 12 недель применялась тройная терапия стойкий вирусологический ответ отмечался в 39 % случаев, по сравнению с повторной терапией пегасисом +копегусом в течение 48 недель, при которой стойкий ответ был у 9%.

Однако множество нежелательных явлений при приеме телапревира : тошнота, рвота, анемия обуславливают преждевременное прекращение лечения (10%).

Боцепревир, ванипревир и еще ряд препаратов проходят клинические испытания.

Ингибиторы полимеразы

R7128 – наиболее изученный к настоящему времени нуклеозидный аналог в лечении хронического гепатита С. Применение препарата в составе комбинированной терапии с ПЕГ-ИНФ альфа-2а (пегасис) и рибавирином (копегус) у больных ранее не ответивших на лечение, ассоциировалось с достижением стойкого ответа в 85-90% случаев.

В настоящее время проходят исследования комбинации ингибитора полимеразы и ингибитора протеазы у больных хроническим гепатитом С, инфицированных генотипом 1. В течение 14 дней комбинированной терапии у первичных больных уровень виремии снизился и у 63% наблюдался неопределяемый уровень вирусной нагрузки. У больных без какого-либо ответа на предыдущую терапию неопределяемый уровень наблюдался в 25% случаев. При этом не было отмечено серьезных нежелательных явлений.

В течение 5-10 лет мы ожидаем существенного прогресса в лечении хронического гепатита С, связанного с внедрением в клиническую практику нового класса препаратов, которые напрямую подавляют репликацию вируса и действуют на определенные его мишени. В ближайшей перспективе эти препараты будут использоваться с пегилированными интерферонами и рибавирином. При этом в большинстве клинических исследований новые противовирусные препараты применяются вместе с ПЕГ-ИНФ альфа-2а (пегасисом).

Совершенствование противовирусной терапии хронического гепатита С с использованием нового класса препаратов позволит повысить эффективность лечения, возможно, снизит его продолжительность, а в перспективе улучшит возможности лечения ряда больных, у которых применение интерферона альфа сопряжено с высоким риском развития осложнений ( пациенты с декомпенсированным циррозом печени, после трансплантации печени и других органов, с аутоиммунными нарушениями). Главными вопросами, связанными с применением препаратов с прямым противовирусным действием, являются профиль их безопасности и переносимость, риск развития резистентных штаммов вируса и увеличение стоимости лечения.

Источник: http://www.gepamed.ru/disease/detail.php?ID=25

Схемы лечения гепатита с ингибиторами

Появился высокоэффективный новый ингибитор NS5A протеазы вируса гепатита С.

В данное время проходит этап регистрации нового препарата для лечения хронического гепатита С (Velpatasvir), который показал очень хорошие данные по лечению ХГС в сравнении со стандартными схемами, в том числе, в сравнении со стандартной схемой софосбувир + рибавирин при 2 и 3 генотипах ХГС.

Хочу вашему вниманию предоставить сведения о испытаниях этого препарата для генотипов 1, 4, 5, 6 и 2, 3. В будущем ожидаются испытания этого препарата по названием ASTRAL3+ куда войдут люди с циррозом печени стадии В и С с разными генотипами.

Компания Gilead разработала новый препарат, который высокоэффективен для всех генотипов вируса гепатита С: 1,2,3,4,5 и 6. Этот препарат Velpatasvir относиться к NS5A блокаторам применяется вместе с Sofosbuvir для лечения HCV инфекции. Он прошел исследования ASTRAL-1, ASTRAL-2, ASTRAL-3.

Эти исследование проводились с использованием двух препаратов софосбувир и велпатасвир для пациентов с ХГС, которые еще не лечились препаратами прямого действия и нуждаются в лечении, были так же те, которые лечились, а так же пациентов с циррозом печени.

Эти исследования прошли 3 фазы, двойное слепое, плацебо контролированное исследование, включающее не леченных и первично леченных пациентов с хронической вирусной инфекцией генотипами 1,2,3, 4,5 и 6 вирусного гепатита С, включая пациентов с компенсированным циррозом.

ASTRAL-1 дизайн исследование: пациеты с генотипами 1,2,4,5 и 6 хронического вирусного гепатита С были случайно выбраны в соотношении 5:1, получающими нуклеотидный полимеразный ингибитор софосбувир и NS5A ингибитор велпатасвир один раз в день, в фиксированной дозе, в комбинации, в сравнении с плацебо, в течение 12 недель.

Так как низкая распространенность генотипа 5 в изучаемом регионе, пациенты с генотипом 5 не подвергались случайному распределению, а сразу определяли в группу с софосбувиром и велпатасвиром.

Исследования ASTRAL-2, ASTRAL-3: это два открытых исследования, включающие пациентов кто имел предварительное лечение и кто не получал раньше лечения со 2 и 3 генотипом HCV, включая пациентов с компенсированным циррозом.

В исследовании ASTRAL-2, пациенты с ХГС 2 генотипом были случайно распределены и определены в отношении 1:1, получающие софосбувир – велпатасвир один раз в день фиксированной дозы комбинации (134 пациентов), и софосбувир + рибавирин по массе тела (132 пациентов) в течении 12 недель. Во втором исследовании, пациенты с генотипом 3 были случайно распределены 1:1 соотношении получали софосбувир-велпатасвир в течении на протяжении 12 недель (277 пациентов) или софосбувир –рибавирин на протяжении 24 недель (275 пациентов). Основное условие исследования — стойкий вирусологический ответ на 12 неделе после конца терапии.

Главной целью исследования было достижение вирусологического стойкого ответа на 12 неделе после конца терапии.

Результаты исследования были следующими: 624 пациентов с ХГС кто получал лечение с софосбувиром – велпатасвиром: 34% с ХГС имели 1а генотип, 19% генотип 1в, 17% генотип 2, 19% генотип 4, 6% генотип 5, и 7% генотип 6. В общем 8% пациентов были черные, 19% имели цирроз, и 32% имели предварительную неудачу в лечении ХГС. Уровень стойкого вирусологического ответа среди пациентов кто вылечился, получая софосбувир – велпатасвир было 99% (95% довирительный интервал, 98 к 99). Два пациента кто получали софосбувир-велпатасвир, оба с генотипом 1, имели вирусологический рецидив.

Ни один из 116 пациентов получивших плацебо не имел стойкий вирусологический ответ. Серъезные побочные эффекты были у 15 пациентов (2%) в группе получавших софосбувир и велпатасвир, и не было в группе с плацебо.

Результаты: среди пациентов с ХГС со 2 генотипом, уровень стойкого вирусологического ответа в группе софосбувир велпатасвир был 99% (95% доверительный интервал [CI]. 96 к 100), который был больше уровня 94% (95% CI, 88 к 97) по сравнению с группой софосбувир –рибавирин группа (p=0,02). Среди пациентов с генотипом 3, уровень стойкого вирусологического ответа на софосбувир + велпатасвир группе был 95% (95% СІ, 92 к 98), который был выше уровня 80% (95% СI, 75 к 85) по сравнению с группой софосбувир + рибавирин (p 0,001). Наиболее частые побочные эффекты в двух исследованиях были слабость, головная боль, тошнота, бессонница.

Выводы: софосбувир с велпатасвиром в течение 12 недель достигает высоких результатов в вирусологическом ответе у первично леченных и не леченных пациентов с генотипами 1,2,4,5 или 6, включая больных с компенсированным циррозом. Среди пациентов с HCV инфекцией генотипом 2 или 3 с или без первичной терапии, включая больных с компенсированным циррозом, 12 недель лечения с софосбувиром и велпатасвиром в результате уровень стойкого вирусологического ответа был выше стандартной терапии софосбувиром и рибавирином

Выздоровление среди больных с мутацией — устойчивостью к препаратам прямого действия.

Мы так же уже знаем, что среди вируса гепатита С есть множество мутантных штаммов вируса, например по NS3 NS4 NS5A NS5В региону. Самая простая последняя, а вот вторые две сложнее, особенно NS5A.

Исследования по ответу среди резистентных мутантных штаммов в трех исследованиях ASTRAL1,2,3.

В этих исследованиях отдельно были проведены исследования по NS5A мутации резистентной к терапии штамма у 257 из 616 пациентов (42%). Из этих 257 пациентов, 255 (99%) имели стойкий вирусологический ответ. Два пациента, которые имели NS5A резистентный вариант, получили вирусологический рецидив после лечения. Пациент с HCV инфекцией 1а генотипом, кто получил рецидив, имел Q30R вариант мутации представленный 2,6% вирусологической популяции, которая проверялась в начале исследования. Во время рецидива Q30R вариант не был широко представлен, но Y93N вариант был широко представлен в 99 % в вирусной популяции.

Второй пациент ( с HCV генотип 1в кто имел рецидив) имел Q30L вариант ( в 1,1% всей вирусной популяции), Q30R (in 98.7%), и L31M (in 99%) в начале и Q30R (in 99%), L31M (in 99%), и Y93H (in 99%) в момент рецидива. Q30R вариант мутации предоставлял повышение риска, в 50% эффективных концентраций (ЭК50) для велпатасвира при HCV, при генотипе 1а в стадии репликации.

Аргинин (R) варианты в позиции 30 NS5A протеина был представлен в начале исследования у 62 пациентов: 5 пациентов с генотипами 1; 5 с генотипами 2; 50 с генотипами 4; и 2 с генотипами 5. Из этих 62 пациентов 60 (97%) имели стойкий вирусологический ответ. Варианты ассоциированные с резистентностью NS5B нуклеозидные ингибиторы были определены в начале в 54 от 601 пациентов (9%) от тех секвенированых пациентов, которые были определены. Число S282 вариантов были определены. Все 54 пациентов имели стойкий вирусологический ответ.

Данные получены от The New England Journal of Medicine, авторы: J.J. Feld, I.M. Jacobson, C. Hézode, T. Asselah, P.J. Ruane, N. Gruener, A. Abergel,A. Mangia, C.-L. Lai, H.L.Y. Chan, F. Mazzotta, C. Moreno, E. Yoshida,

S.D. Shafran, W.J. Towner, T.T. Tran, J. McNally, A. Osinusi, E. Svarovskaia,

Y. Zhu, D.M. Brainard, J.G. McHutchison, K. Agarwal, and S. Zeuzem,

for the ASTRAL-1 исследователи.

G.R. Foster, N. Afdhal, S.K. Roberts, N. Br.u, E.J. Gane, S. Pianko, E. Lawitz,

A. Thompson, M.L. Shiffman, C. Cooper, W.J. Towner, B. Conway, P. Ruane,

M. Bourlière, T. Asselah, T. Berg, S. Zeuzem, W. Rosenberg, K. Agarwal,

C.A.M. Stedman, H. Mo, H. Dvory‑ Sobol, L. Han, J. Wang, J. McNally, A. Osinusi,

D.M. Brainard, J.G. McHutchison, F. Mazzotta, T.T. Tran, S.C. Gordon, K. Patel,

N. Reau, A. Mangia, and M. Sulkowski, for the ASTRAL-2

and ASTRAL-3 исследователи.

Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.

Ингибитор протеазы доказал эффективность в составе тройной схемы лечения гепатита С

Механизм действия ингибиторов протеазы в составе тройной терапии пациентов с хроническим гепатитом С обсудили ведущие гастроэнтерологи страны в рамках прошедшего в Москве симпозиума «Актуальные задачи современной гастроэнтерологии. Логиновские чтения».

В последние годы во всем мире наблюдается стремительный рост и распространение такого опасного, угрожающего здоровью и жизни заболевания, как гепатит С. Более 210 миллионов человек инфицированы гепатитом С в мире. Ежегодно регистрируется 3-4 миллиона новых случаев заражений. По данным Всемирной Организации здравоохранения, в Европе этим заболеванием заражено около 9 миллионов человек. В России же насчитывается от 5 до 8 миллионов пациентов с хроническим гепатитом С. В 80% случаев инфицирования гепатит С переходит в хроническую форму, и только в 15-20% случаев он проходит самостоятельно. До 70% всех хронических гепатитов в нашей стране приходятся именно на долю гепатита С.

В Москве состоялся симпозиум для гастроэнтерологов, терапевтов и педиатров, где ведущие специалисты обсудили новый подход к лечению гепатита С – тройную терапию с применением ингибиторов протеазы вируса гепатита С. Заведующая отделением хронических заболеваний печени Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии, профессор, д.м.н. Елена Владимировна Голованова рассказала о современных подходах к лечению хронического гепатита С, а также об использовании ингибиторов протеазы вируса в качестве третьего компонента схемы противовирусного лечения пациентов с этим заболеванием.

В частности, был рассмотрен жизненный цикл вируса гепатита С (ВГС) от момента его проникновения в клетку до репликации. Одной из ярких особенностей генома вируса является существование в нем участков, где очень часто происходят мутации (изменения генома), что сказывается на свойствах вирусных белков, в особенности оболочечных, отвечающие за формирование у ВГС «антигенного лица», которое должны распознавать антитела организма человека и запускать процессы иммунной защиты. Так как «антигенное лицо» быстро меняется, антитела, создаваемые иммунной системой человека, не обнаруживают и, соответственно, не могут уничтожать вирус. В результате, вирус гепатита С ускользает из-под иммунного контроля и постепенно разрушает печень.

И в этом большую роль играет один из ключевых ферментов жизненного цикла — протеаза NS3/4A, отвечающая за созревание вирусных белков. Кроме того, данный фермент способен блокировать передачу сигнала, необходимого для запуска синтеза интерферонов, отвечающих за распознавание чужеродных антигенов и формирование иммунного ответа, из-за чего организм становится беззащитным перед воздействием вируса. А поскольку именно протеазы являются основной мишенью для воздействия противовирусных препаратов прямого действия, последние особенно эффективны в борьбе с вирусом.

Одним из ингибиторов протеазы, способным стать эффективным третьим компонентом в терапии гепатита С генотипа 1, является телапревир. Механизм его действия заключается в том, что связываясь с протеазой вируса гепатита С, он ингибирует дальнейшее размножение вируса.

Эффективность телапревира доказана в международных контролируемых исследованиях, проведенных в России и за рубежом. Так, согласно результатам исследования ADVANCE, устойчивый вирусологический ответ после тройной терапии с телапревиром у пациентов, ранее не получавших лечения, наблюдался в 79% случаев (по сравнению с 46% в контрольной группе, применявшей плацебо). Среди больных с продвинутым поражением печени – мостовидным фиброзом и циррозом — устойчивый вирусологический ответ наблюдался у 63% и 71% пациентов соответственно (по сравнению с 35% и 38% в группе контроля, без назначения телапревира).

Важным преимуществом тройной терапии по сравнению со стандартной схемой является также тот факт, что она позволяет вдвое сократить продолжительность лечения у пациентов, ранее не получавших лечения. Согласно результатам исследования ILLUMINATE, при сокращенном курсе терапии устойчивого вирусологического ответа смогли достигнуть 92% больных.

В рамках международного многоцентрового исследования REALIZE даже у наиболее сложных категорий пациентов, ранее не отвечавших на двойную противовирусную терапию ХГС и имевших продвинутые поражения печени в анамнезе, выявлялась более высокая частота достижения устойчивого вирусологического ответа на лечение, чем при использовании двойной терапии. Так, у 73% пациентов с мостовидным фиброзом и у 47% пациентов с циррозом печени наблюдалось стойкое исчезновение вируса из организма человека.

«Ингибиторы протеазы представляют собой новое направление в лечении хронического гепатита С. Их включение в стандартную схему лечения гепатита С действительно значительно повышает эффективность терапии даже у тех групп пациентов, которые ранее плохо или вообще не отвечали на лечение. Безусловно, такие результаты говорят о хороших перспективах применения этой стратегии», — комментирует Е.В. Голованова.

Телапревир в г. включен в международные стандарты лечения и рекомендован к применению в составе комбинированной терапии у больных с хроническим гепатитом С, вызванным вирусом 1, ведущими мировыми организациями в области лечения заболеваний печени, такими как Европейская Ассоциация по изучению печени (EASL), Американская Ассоциация по изучению болезней печени (AASLD), Общество инфекционных болезней Америки (IDSA), Американская коллегия гастроэнтерологов и Национальный круглый стол по вирусным гепатитам.

Гепатит С — это инфекционное заболевание печени, вызываемое одноименным вирусом. Источником инфекции являются больные с активным гепатитом C и носители вируса. Заражение происходит через инфицированную кровь и её компоненты. Инфицирование возможно в медицинских учреждениях при оказании стоматологических услуг, через инъекционное оборудование, при акупунктуре, пирсинге, нанесении татуировок, при оказании ряда услуг в парикмахерских. При этом при половых контактах вероятность заболеть гепатитом С гораздо меньше, чем гепатитом В.

Обычно гепатит С протекает бессимптомно либо со смешанной симптоматикой. Выявляется случайно при обследовании крови перед оперативными вмешательствами, в течение плановых анализов при ведении беременности, в ходе профосмотров, при нарушениях функции печени.

Телапревир — новый ингибитор протеазы вируса гепатита С прямого противовирусного действия, добавление которого к комбинации пегилированного интерферона альфа и рибавирина значительно повышает вероятность вылечивания пациентов по сравнению с наиболее эффективным на данный момент режимом терапии (комбинация пегилированного интерферона альфа и рибавирина) у пациентов с генотипом вируса 1.

ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ ВИРУСА ГЕПАТИТА С

На современном этапе с целью разработки наиболее эффективной схемы лечения гепатита С изучается целый ряд лекарственных средств, обладающих различными механизмами действия, среди которых следует отметить препараты, способные оказывать прямое противовирусное действие благодаря своему непосредственному влиянию на внутриклеточный этап размножения вируса.

Считается, что так называемые ингибиторы протеаз уничтожают вирус, прерывая просттрансляционный процессинг посредством блокирования каталитического сайта, то есть препятствуя расщеплению вирусного белка на структурные компоненты.

Первые представители данной группы лекарственных средств обеспечивали довольно быстрое и значительное снижение вирусной нагрузки у пациентов с вирусным гепатитом С, однако их длительный приём был недопустим в связи с эффектом кардиотоксичности (негативными последствиями для сердечно-сосудистой системы). Последующая активная разработка ингибиторов протеаз привела к появлению таких двух препаратов, как боцепревир и телапревир (VX-950).

Это два перспективных лекарственных средства, открывающих новые горизонты в борьбе с первым генотипом хронического гепатита С, который наиболее трудно поддаётся терапии другими представителями из современного арсенала противовирусных препаратов. И боцепревир, и телапревир уже прошли серию крупномасштабных клинических испытаний, подтвердивших их высокую эффективность на основании получения устойчивого вирусологического ответа у подавляющего числа пациентов, принимавших эти медикаментозные средства.

Однако необходимо отметить, что на фоне использования сугубо одних ингибиторов протеаз, как правило, буквально в пределах первой пары недель от начала лечения уже имеет место выработка устойчивых к ним форм вируса гепатита С. Клиническое наблюдение за такими пациентами в течение трёх–семи месяцев после получения последней дозы обнаружило восстановление «дикого» (первоначального) типа вируса, но, тем не менее, некоторые резистентные варианты упорно продолжали персистировать как доминантные.

В целях профилактики подобного поворота событий на сегодняшний день не рекомендуется монотерапия препаратами этой группы на протяжение более трёх дней. Сочетанное назначение ингибиторов протеаз с интерферонами и рибавирином предотвращает появление лекарственно-устойчивых вариантов и в настоящее время рассматривается в качестве стандартной схемы, используемой в разработке любых противовирусных препаратов, оказывающих прямое действие на возбудителя гепатита С.

Что касается побочных реакций, в ходе приёма ингибиторов протеаз возможно появление зуда, общей слабости, головной боли, тошноты, а также, в случае применения боцепривира, анемии, которые в некоторых ситуациях вынуждают произвести отмену соответствующего лекарственного средства.

Продолжается разработка и других ингибиторов протеаз, в частности TMC435350, нарлапревира, ITMN-191, BI35 и MK-7009, показавших клиническую эффективность в ряде научных исследований.

— лечение гепатита С в Москве и за рубежом

ОФОРМИТЬ ЗАЯВКУ на ЛЕЧЕНИЕ

В израильских клиниках с успехом занимаются лечением гепатита С. Клиника вирусного гепатита С больницы Ихилов является второй в Европе по объему принимаемых пациентов со всех стран мира. На базе клиники развернуты клинические испытания новых лекарств, таких как улучшенный интерферон с меньшим количеством побочных эффектов и лекарство для повышения уровня тромбоцитов, снижающихся в ходе процесса лечения вируса.

Heatheal — революционная передовая медицинская технология, разработанная для лечения различных онкологических заболеваний, ВИЧ/СПИД, гепатита С, бронхиальной астмы, хронических инфекций, ЗППП. Уникальность технологии заключается в её удивительной внешней простоте и невероятных терапевтических возможностях.

Источник: http://www.izlechisebya.ru/lechenie-gepatita/shemy-lechenija-gepatita-s-ingibitorami.html