Интерлейкин 28 в расшифровка результатов

Posted by

Интерлейкин 28В



Однонуклеотидные полиморфизмы SNP в локусах rsи rsгена IL28B, локализованного в 19 хромосоме человека, связаны с частотой спонтанного выздоровления при гепатите С и вероятностью достижения устойчивого ответа при лечении хронического гепатита С препаратами интерферона.

Оглавление:

Благоприятным генотипом является СС (по сравнению с СТ и ТТ) в локусе rsи ТТ(по сравнению с TG и GG) в локусе rs. Прогностическая значимость полиморфизма в локусе rsвыше по сравнению с прогностической значимостью полиморфизма в локусе rs. Наибольшее прогностическое значение вышеназванные полиморфизмы имеют при лечении хронического вирусного гепатита С, вызванного 1 генотипом вируса. При хроническом гепатите С, вызванном 2 и 3 генотипами вируса, данные полиморфизмы имеют прогностическое значение только у пациентов, не достигших быстрого вирусологического ответа (отсутствие РНК вируса гепатита С на 4 неделе лечения).

Определение SNP в этих локусах предоставляет нам дополнительную информацию о вероятности достижения устойчивого вирусологического ответа.

Как определяется SNP в гене IL28В? Я предложу Вам сдать кровь из вены. Срок выполнения анализа 10 рабочих дней.

Источник: http://www.gepamed.ru/disease/detail.php?ID=4040



Генотип интерлейкина 28В — предиктор эффективности противовирусной терапии

Роль полиморфизмов гена Интерлейкина 28В в прогнозах лечения вирусного гепатита С.

Как показали исследования последних лет, особое влияние на результат лечения, а также возможность самостоятельного выздоровления при заражении вирусом гепатита С, оказывают генетические факторы, особенно полиморфизмы гена интерлейкина 28В.

Интерлейкин 28В является представителем интерферонов-лямбда, или интерферонов 3 типа, обладающих сильным противовирусным действием и подавляющих репликацию вируса гепатита С. Были изучены полиморфизмы гена интерлейкина 28В, связанные с устойчивым вирусологическим ответом. При определенных генотипах достижение устойчивого вирусологического ответа достигается в 2 раза чаще.

Для оценки прогноза гепатита С чаще всего используются два основных полиморфизма: rsи rs. В зависимости от нуклеотидов в этих локусах, выделены аллели C (цитозин), T (тимин), G (гуанин) и соответствующие генотипы: для аллели rsСС, СТ, ТТ, а также ТТ, ТG, GG для аллелей rs.

Получены данные, что генотип интерлейкина 28В является независимым и наиболее достоверным фактором, влияющим на частоту раннего и устойчивого вирусологического ответа на ПВТ среди других факторов прогноза. При этом полиморфизмы rsотвечают за получение ответа, а полиморфизмы rsтесно связаны с отсутствием ответа на ПВТ.



Более успешные результаты ПВТ получены у больных с генотипами СС rsи ТТ rs– более 70 %, по сравнению с генотипами rsСТ и ТТ и генотипами rsGT и GG – около 30 %.

Определение полиморфизмов интерлейкина 28В позволяют прогнозировать вероятность достижения УВО с чувствительностью более 60 % и специфичностью около 80 %. Благоприятными аллелями являются rsCC и rsТТ. Все другие генотипы определяют отрицательный прогноз.

Благоприятные генотипы часто ассоциируются с большей воспалительной активностью и стадией фиброза. Кроме того, отмечена связь полиморфизма rsТ с возникновением гепатоцеллюлярной карциномы. Носительство этого аллеля расценивается как независимый фактор риска в сочетании с другими известными факторами риска.

Определение генотипа интерлейкина 28В и учет других неблагоприятных факторов прогноза противовирусной терапии позволяет искать пути повышения эффективности лечения сразу при назначении терапии. Было показано, что увеличение дозы интерферона в 2 раза у пациентов с неблагоприятным генотипом интерлейкина 28В увеличивало эффективность лечения и снижало количество рецидивов значительно в меньшей степени, чем увеличение длительности лечения до 72 недель. Более того, у больных с благоприятным генотипом и быстрым вирусологическим ответом возможно укорочение сроков лечения до 24 недель.

Таким образом, связь генотипов интерлейкина 28В с достижением устойчивого вирусологического ответа достоверна. Изучение полиморфизма гена интерлейкина 28В наряду с другими факторами прогноза дает возможность более четко определить прогноз течения инфекции и эффективности лечения. Это важный шаг к индивидуализированной противовирусной терапии, позволяющий индивидуально определять сроки лечения и дозы препаратов, и не только увеличивая их, но и уменьшая.



Материал подготовлен в сотрудничестве с московским гепатологическим центром ГЕПАТИТ.РУ, работающим на базе МЦ «Клиника на Садовом».

Здесь же в центре можно сдать этот анализ и получить бесплатную консультацию по результатам теста.

Анализ принимают в будни с 9.00 до 15.00, натощак, никаких документов не надо, анонимно, без направлений, предварительная запись не нужна.

По телефону центра можно уточнить все детали, он многоканальный и работает с утра до вечера и без выходных.

Можно привезти кровь в пробирке с ЭДТА из другой лаборатории в эти же часы и дни.



Адрес центра: г. Москва, Зубовский бульвар, д.13, 6-ой этаж

Проезд: м.«Парк культуры» (кольцевая) (один выход), после выхода повернуть налево, идти вдоль Садового кольца против движения автотранспорта, второй дом от метро (первый строится), подъезд рядом со Сбербанком, 6-ой этаж.

В Санкт-Петербурге выполнить этот анализ можно в лаборатории Хеликс.

Источник: http://hcv.ru/tests/analizy/il28b.html

№2447, Интерлейкин 28 бета — IL28B, генотипирование

  1. Прогнозирование исхода заболевания и ответа на лечение.
  2. Выбор между стандартным и пегилированным интерфероном в комбинации с рибавирином для лечения хронического гепатита С.
  3. Выбор тактики «ожидание доступности тройной терапии с включением ингибиторов протеазы HCV» или лечение стандартной схемой двойной терапии интерфероном в комбинации с рибавирином для пациентов c дополнительными факторами (кроме фиброза печени), уменьшающими вероятность излечения препаратами существующего стандарта противовирусной терапии.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследовани¤, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

  • ОСНОВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
  • ДОКУМЕНТЫ К ЗАПОЛНЕНИЮ

до 5 рабочих дней



*Указанный срок не включает день взятия биоматериала

Цельная кровь (с ЭДТА)

Метод сиквенс-специфических праймеров, ПЦР.

  • НАПРАВИТЕЛЬНЫЙ БЛАНК Генетические предрасположенности

В этом разделе вы можете узнать, сколько стоит выполнение данного исследования в вашем городе, ознакомиться с описанием теста и таблицей интерпретации результатов. Выбирая, где сдать анализ «Интерлейкин 28 бета — IL28B, генотипирование» в Москве и других городах России, не забывайте, что цена анализа, стоимость процедуры взятия биоматериала, методы и сроки выполнения исследований в региональных медицинских офисах могут отличаться.

Источник: http://www.invitro.ru/analizes/for-doctors/856/14195/

Интерлейкин 28В (IL 28B)

Синонимы: ДНК-диагностика прогноза эффективности терапии гепатита С (IL-28B); определение полиморфизмов, ассоциированных с функциями интерлейкина 28В.

Связанные тесты: определение РНК ВГС, генотипирование ВГС.

Известно, что особое влияние на результат лечения препаратами интерферона, а также возможность самостоятельного выздоровления при заражении вирусом гепатита С, оказывают генетические факторы, в частности полиморфизм гена интерлейкина 28В.

Исследование позволит вашему врачу:

  • определить вероятное течение и исходы ВГС – инфекции;
  • в совокупности с результатами других исследований определить тактику лечения пациента;
  • прогнозировать эффективность проводимой терапии.

Исследование рекомендуется проводить:

  • при выборе терапии ВГС – инфекции.

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) в режиме реального времени с анализом кривых плавления.

Материал для исследования:



Подготовка к исследованию

Исследование рекомендуется проводить натощак; между последним приёмом пищи и взятием крови должно пройти не менее 6 часов.

Источник: http://biomedica.by/interleykin.html

Результаты лечения вирусного гепатита С

Роль полиморфизмов гена интерлейкина 28В в прогнозах лечения вирусного гепатита С

Вирусный гепатит С был объявлен европейской ассоциацией по изучению печени излечимым заболеванием. Это означает, что ограниченный по времени курс лечения противовирусными препаратами назначается пациенту один раз. В результате лечения достигается элиминация вируса из крови (устойчивый вирусологический ответ – УВО), нормализация биохимических показателей крови, улучшение состояния печени по данным УЗИ и эластометрии (снижение показателей фиброза вплоть до нормальных значений).

Однако, УВО достигается не всегда. Кроме того, среди пациентов, прошедших курс стандартной противовирусной терапии, возможны рецидивы заболевания. В этих случаях назначаются повторные курсы лечения, которые часто приводят к достижению УВО.



Отсутствие адэкватного анализа, позволяющего подтвердить выздоровление, а именно удаление вируса не только из крови, но и из печеночных клеток, заставляет гепатологов искать те факторы, которые влияют на прогноз эффективности лечения. К ним относятся факторы вируса – его генотип, и факторы хозяина. Среди этих факторов есть те, на которые нельзя влиять (пол, возраст, длительность заболевания, состояние печени на момент начала лечения), а также факторы, которые можно изменить (например, масса тела и особенности метаболизма).

Как показали исследования последних лет, особое влияние на результат лечения, а также возможность самостоятельного выздоровления при заражении вирусом гепатита С, оказывают генетические факторы, особенно полиморфизмы гена интерлейкина 28В.

Интерлейкин 28В является представителем интерферонов-лямбда, или интерферонов 3 типа, обладающих сильным противовирусным действием и подавляющих репликацию вируса гепатита С. Были изучены полиморфизмы гена интерлейкина 28В, связанные с устойчивым вирусологическим ответом. При определенных генотипах достижение устойчивого вирусологического ответа достигается в 2 раза чаще.

Для оценки прогноза гепатита С чаще всего используются два основных полиморфизма: rsи rs. В зависимости от нуклеотидов в этих локусах, выделены аллели C (цитозин), T (тимин), G (гуанин) и соответствующие генотипы: для аллели rs— СС, СТ, ТТ, а также ТТ, ТG, GG для аллелей rs. Получены данные, что генотип интерлейкина 28В является независимым и наиболее достоверным фактором, влияющим на частоту раннего и устойчивого вирусологического ответа на ПВТ среди других факторов прогноза. При этом полиморфизмы rsотвечают за получение ответа, а полиморфизмы rsтесно связаны с отсутствием ответа на ПВТ.

Более успешные результаты ПВТ получены у больных с генотипами СС rsи ТТ rs– более 70 %, по сравнению с генотипами rsСТ и ТТ и генотипами rsGT и GG – около 30 %. Определение полиморфизмов интерлейкина 28В позволяют прогнозировать вероятность достижения УВО с чувствительностью более 60 % и специфичностью около 80 %. Благоприятными аллелями являются rsCC и rsТТ. Все другие генотипы определяют отрицательный прогноз.



Благоприятные генотипы часто ассоциируются с большей воспалительной активностью и стадией фиброза. Кроме того, отмечена связь полиморфизма rsТ с возникновением гепатоцеллюлярной карциномы. Носительство этого аллеля расценивается как независимый фактор риска в сочетании с другими известными факторами риска.

Определение генотипа интерлейкина 28В и учет других неблагоприятных факторов прогноза противовирусной терапии позволяет искать пути повышения эффективности лечения сразу при назначении терапии. Было показано, что увеличение дозы интерферона в 2 раза у пациентов с неблагоприятным генотипом интерлейкина 28В увеличивало эффективность лечения и снижало количество рецидивов значительно в меньшей степени, чем увеличение длительности лечения до 72 недель. Более того, у больных с благоприятным генотипом и быстрым вирусологическим ответом возможно укорочение сроков лечения до 24 недель.

Таким образом, связь генотипов интерлейкина 28В с достижением устойчивого вирусологического ответа достоверна. Изучение полиморфизма гена интрлейкина 28В наряду с другими факторами прогноза дает возможность более четко определить прогноз течения инфекции и эффективности лечения. Это важный шаг к индивидуализированной противовирусной терапии, позволяющий индивидуально определять сроки лечения и дозы препаратов, и не только увеличивая их, но и уменьшая. (Лечение гепатита С)

Источник: http://www.gepatit.ru/interleykin/

Ген интерлейкина 28B, II класс цитокиновых рецепторов (IL28B). Выявление мутации g.T>G (rs, регуляторная область гена)

Маркер связан с генетической резистентностью к вирусным инфекциям и эффективностью лечения хронического гепатита С препаратами рибавирин («Ребетол») и PEG-интерферон («ПегИнтрон»).



Локализация гена на хромосоме — 19q13.2

Ген IL28B кодирует белок интерферон-лямбда-3, который является лигандом цитокинового рецептора II класса. IL28B запускает JAK/STAT-сигнальный каскад, передающий информацию от внеклеточных полипептидных сигналов к промоторам генов-мишеней, блокируя синтез вирусных белков.

Участок ДНК в регуляторной области гена IL28B, в котором происходит замена нуклеотида тимина (Т) на гуанин (G), обозначается как генетический маркер g.T>G или rs.

rs– обозначение однонуклеотидного полиморфизма по базе данных NCBI.

Частота встречаемости в популяции



Частота встречаемости минорного (G) аллеля в европейской популяции составляет 17 %.

Ассоциация маркера с заболеваниями

Маркер связан с генетической резистентностью к вирусным инфекциям и эффективностью лечения хронического гепатита С препаратами рибавирин («Ребетол) и PEG-интерферон («ПегИнтрон»). Полиморфизм IL28B определяет как вероятность самопроизвольной элиминации вируса, так и ответ на противовирусную терапию. Анализ назначается:

  • перед началом терапии хронического гепатита С – прогнозирование ответа на лечение;
  • при выборе тактики лечения хронического гепатита С.

Вирус гепатита С в основном передается через кровь. Им поражено около 3 % всего населения мира. Инфекция вызывает острый гепатит и характеризуется отсутствием достаточного иммунного ответа. В% случаев он переходит в хроническую форму и приводит к циррозу печени и гепатоцеллюлярной карциноме.

В настоящее время в качестве противовирусной терапии (ПВТ) гепатита С наиболее целесообразно сочетание двух препаратов – интерферона-альфа (PEG-интерферона) и рибавирина, что подтверждается международными исследованиями и клинической практикой.



Основной задачей противовирусной терапии является профилактика цирроза печени и гепатокарциномы. Курс лечения хронического вирусного гепатита С продолжаетсянедели. При таком длительном применении данных препаратов развивается ряд выраженных побочных эффектов, так что в некоторых случаях лечение приходится прекратить. Эффективность противовирусной терапии зависит от ряда факторов: генотипа вируса, исходной вирусной нагрузки, длительности инфицирования, обмена железа в организме, активности трансаминаз, избыточной массы тела, стеатоза печени, инсулинорезистентности, возраста, пола, алкогольной и наркотической зависимости, сопутствующих заболеваний, наличия выраженного фиброза.

Достижение устойчивого вирусологического ответа, а также определение риска побочных реакций при приеме противовирусных препаратов очень важны для больного. В последнее время, чтобы оценить эффективность начальной или повторной ПВТ, используют индивидуальный генетический фактор – статус гена IL28B. Наибольшее диагностическое значение он имеет при лечении ХГС, вызванного 1-м генотипом вируса. При ХГС, вызванном 2-м и 3-м генотипами вируса, полиморфизм гена IL28B значим только для пациентов, у которых не достигнут быстрый вирусологический ответ (отсутствие РНК вируса гепатита С на 4-й неделе лечения).

Распределение генотипов IL28B отличается в различных популяциях по всему миру и объясняет разную эффективность противовирусной терапии PEG-интерфероном и рибавирином в этнических группах.

Генетическое исследование рекомендуется выполнять перед началом противовирусной терапии для прогноза эффективности терапии и при выборе тактики лечения.

При выявлении у пациента генотипа TT высока вероятность быстрого вирусологического ответа и достижения УВО на фоне ПВТ. Для пациентов с генотипами T/G и G/G характерно снижение вероятности ответа на ПВТ, т. е. низкая эффективность лечения.


  • Т/Т – высокая вероятность эффективности противовирусного лечения
  • Т/G или G/G – низкая вероятность эффективности противовирусного лечения

Результаты исследования интерпретируется врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.

Поскольку для гена IL28B известно несколько маркеров, расположенных в его регуляторной области и определяющих характер его работы, исследование рекомендуется проводить в комплексе с маркером rs.

Исследование рекомендуется проводить в комплексе:

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т. к. исследуется полиморфизм гена.

Источник: http://helix.ru/kb/item/1204

Гепатит С. Прокомментируйте результаты Интерлейкина 28В

Надежда69, пишет 2 июня 2013, 15:19



У меня гепатит С (1 генотип, фиброз уже ближе к 3).

Помогите разобраться с результатом Интерлейкина 28В:

Локус rsГенотип ТТ .

Локус rsГенотип СС.

Полиморфизм не выявлен это хорошо или плохо?



И ещё: «Возможно спонтанное разрешение инфекции» Что это означает? Что есть шанс самовылечения?

Определение полиморфизма гена интерлейкина — 28В

В последние годы доказана эффективность исследования полиморфизма гена ИЛ-28В как предиктора достижения УВО как при использовании двойной терапии пегилированным интерфероном/рибавирином, так и при проведении тройной терапии с включением ингибиторов протеазы у пациентов с генотипом 1 ВГС.

Ген ИЛ28В, кодирующий интерферон лямбда 3-го типа, расположен на 19-й хромосоме. Высоким предсказательным значением в отношении достижения УВО обладает однонуклеотидный полиморфизм аллелей С (цитозин) или Т (тимин) в позиции rs.

Генотип СС приблизительно в 2 раза чаще встречается у пациентов со спонтанным клиренсом ВГС при остром гепатите С в сравнении с теми, у которых инфекция приобрела хроническое течение.

Среди пациентов ХГС с генотипом 1 европеоидной расы, леченных пегилированным интерфероном/рибавирином и имеющих генотипы СС, СТ и ТТ устойчивый вирусологический ответ достигается в 69%, 33% и 27% соответственно.



. далее тут: http://www.hcv.ru/deseas/treat/hcv_rekomend_2013.html#diagnostika

Самоизлечение (» спонтанное разрешение инфекции» ) возможно только на стадии острого гепатита С, т.е. в первые полгода после инфицирования. После этого, если иммунная система не справилась с вирусом, говорят о стадии хронического гепатита. И для освобожения от вируса требуется специальная противовирусная терапия.

Источник: http://www.medkrug.ru/community/show_thread/58?thread=72149

Интерлейкин 28 в расшифровка результатов

Вирусный гепатит С входит в число социально значимых заболеваний и является одной из основных причин хронической болезни печени. По оценкам ВОЗ, в мире 170 млн людей, или 3 % населения, инфицированы вирусом гепатита С (HCV) [9]. В настоящее время «золотым стандартом» противовирусной терапии хронического гепатита С (ХГС) является пегилированный интерферон в сочетании с рибавирином. Комбинированная противовирусная терапия обеспечивает устойчивый вирусологический ответ в среднем у 50–60 % больных хроническим гепатитом С, в том числе у 40–50 % пациентов с генотипом 1 HCV и 70–80 % – с генотипами 2 и 3. Индивидуальный подход к лечению, своевременная профилактика и коррекция нежелательных явлений повышают эффективность лечения, однако почти в 40 % случаев противовирусная терапия оказывается неэффективной [1]. Появился генетический маркер, позволяющий отчасти прогнозировать ее результат: полиморфизм гена интерлейкина 28В (IL28B) определяет в известной степени чувствительность иммунной системы пациента к стимуляции интерфероном [2].

В 2009 г. D. Ge и соавт. обнаружили в 19 хромосоме однонуклеотидную замену в IL28В, которая с учетом локализации была обозначена как rs. В зависимости от азотистого основания, располагающегося в данном локусе, были выделены 2 аллеля: rsС (цитозин) и rsТ (тимин). Исходя из комбинации аллелей, возможны 3 генотипических варианта полиморфизма гена IL28В: СС, СТ и ТТ. В зависимости от частоты в популяции аллель rsС является мажорным, т.е. встречающимся чаще, а аллель rsТ – минорным [6]. Доказано, что частота позитивного ответа на противовирусную терапию выше у пациентов с генотипами rsСС (70,5 %) и ниже у пациентов с генотипами rsСТ и ТТ (32,0 % и 23,3 % соответственно) [10]. Носительство аллеля Т, повышающее вероятность отрицательного ответа на противовирусную терапию, имеет большее значение, чем «защитный эффект» аллеля С. Тем не менее генотип СС способствует элиминации вируса. Определение полиморфизма гена IL28В позволило прогнозировать вероятность достижения устойчивого вирусологического ответа с чувствительностью 65 % и специфичностью 78 % для маркера rsэтого гена [6, 11].


Определение генетического полиморфизма этого маркера имеет наибольшее значение для пациентов с генотипом 1 HCV, учитывая более низкую частоту ответа на стандартную противовирусную терапию. В некоторых исследованиях не было выявлено четкой связи между полиморфизмом IL28В и частотой устойчивого вирусологического ответа у таких пациентов [7]. Определение генотипа IL28В имеет большое значение для оценки потенциального ответа на противовирусную терапию и отбора пациентов, у которых возможны более короткие курсы лечения. В целом полиморфизм IL28В – это один из факторов, позволяющих индивидуализировать лечение хронического гепатита С [10]. В литературе есть данные о том, что полиморфизм гена IL28В ассоциирован развитием с гепатоцеллюлярной карциномы, индуцированной HCV [5]. Таким образом, представляется интересным изучение взаимосвязи полиморфизма этого гена с тяжестью поражения печени, в частности, с нарушениями функциональных печеночных проб, лабораторными тестами фиброза и регенерации печени, что поможет уточнить роль полиморфизма IL28В в патогенезе и прогрессировании ХГС.

Цель исследования – изучить взаимосвязь лабораторных маркеров цитолиза, холестаза, гиалуроновой кислоты (ГК), альфа-фетопротеина (АФП), уровня вирусной нагрузки (ВН) и генетического полиморфизма IL28B в участке rsу больных ХГC.

Материалы и методы исследования

Обследовано 100 пациентов с ХГС в фазе реактивации, госпитализированных в Пермскую краевую инфекционную клиническую больницу для начала проведения комбинированной противовирусной терапии. Средний возраст больных составил 38,3 ± 10,4 года, из них 48 мужчин и 52 женщины. Этиологическая верификация диагноза проводилась качественным и количественным определением в крови у пациентов РНК HCV с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), а также серологических маркеров HCV. По генотипу HCV пациенты с ХГС разделились следующим образом: генотип 1 определен у 56 % больных, генотип 2 и 3 – у 44 %. Сопоставимая по полу контрольная группа включала 90 практически здоровых (доноров) лиц со средним возрастом 36,3 ± 7,9 лет, не имеющих заболеваний печени.

Биохимические показатели в сыворотке крови определяли на автоматическом анализаторе «Architect-4000» (США). Уровень ГК – прямого маркера фиброза печени ‒ в сыворотке крови оценивали с помощью набора ВСМ Diagnostics методом иммуноферментного анализа на анализаторе «Stat-Fax» (США) у 76 больных. Концентрацию АФП в сыворотке крови исследовали методом иммунохемилюминисцентного анализа с помощью набора «AFP» (Siemens) на анализаторе «Immulitе-1000» (Германия) у 44 больных. В группе контроля концентрацию ГК и АФП исследовали у 20 практически здоровых лиц.

Для выявления полиморфных вариантов маркера rsгена IL28B использовали аллель-специфическую ПЦР с детекцией продуктов в режиме реального времени. Дизайн праймеров и зондов осуществляли сотрудники ЗАО «Синтол» (г. Москва) Термоциклирование проводили на детектирующем амплификаторе «CFХ-96» Bio-Rad Laboratories, Inc. (США). Для определения генотипов указанного гена у всех пациентов с ХГС и 90 здоровых доноров проводилось выделение ДНК из цельной венозной крови, предварительно стабилизированной ЭДТА.



Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием программы Statistica 7.0 (StatSoft). Проверку распределения результатов поводили по критерию Колмогорова‒Смирнова. Для описания полученных количественных признаков данные представляли в виде медианы (Ме) и 25 и 75 перцентиля, минимума (min) и максимума (max). Так как распределение показателей ГК и АФП отклонялось от нормального, для оценки значимости различий независимых групп использовали непараметрический критерий Манна‒Уитни. Для описания соотношения частот генотипов и аллелей генов использовали равновесие Харди‒Вайнберга. Исследуемые группы находились в равновесном (устойчивом) состоянии по частотам генотипов изученного гена (р > 0,05). Различия в двух популяциях рассчитывались по отношению шансов (OR) с использованием подхода «случай-контроль» для различных моделей наследования: аддитивной, общей, мультипликативной, доминантной и рецессивной и считались достоверными при р < 0,05. Количественная оценка линейной связи между двумя независимыми величинами определялась с использованием коэффициента ранговой корреляции по Спирмену (r). Значимость взаимосвязей и различия между выборками считались достоверными при значении для р < 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

С учетом биохимических показателей крови у пациентов с ХГС был выявлен синдром цитолиза, который характеризовался увеличением в сыворотке крови активности аланиновой (АЛТ) и аспарагиновой трансаминаз (АСТ), мезенхимально-воспалительный синдром (увеличение тимоловой пробы) и синдром холестаза (повышение активности щелочной фосфатазы, прямого билирубина).

В группе больных ХГС отмечено повышенное содержание ГК, что отражает активацию фиброза на фоне хронического воспаления печени, при этом медиана концентрации ГК в крови в 2 раза превышала уровень показателя в группе контроля (р = 0,01) (табл. 1). Концентрация АФП как маркера регенерации гепатоцитов у больных ХГС также была достоверно выше, чем в контрольной группе.

Вирусемия у больных ХГС демонстрировала большие разбросы показателей ВН. Уровень ВН у больных в 70 % был высокий – выше 2∙106 копий/мл, в 30 % случаев низкий – ниже 2∙106 копий/мл. При этом минимальная вирусемия составила 0,022∙106, максимальная – 8800∙106 копий/мл. Вариабельность вирусемии в группе обследованных при реактивации ХГС согласуется с литературными данными [8].



Гиалуроновая кислота и альфа-фетопротеин у больных ХГС и в группе контроля

Источник: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=33301

Интерлейкин 28 в расшифровка результатов

Оставьте свой отзыв в нашей группе!

Как показали исследования последних лет, особое влияние на результат лечения, а также возможность самостоятельного выздоровления при заражении вирусом гепатита С, оказывают генетические факторы, особенно полиморфизмы гена интерлейкина 28В.

Интерлейкин 28В является представителем интерферонов-лямбда, или интерферонов 3 типа, обладающих сильным противовирусным действием и подавляющих репликацию вируса гепатита С

Определение генотипа интерлейкина 28В и учет других неблагоприятных факторов прогноза противовирусной терапии позволяет искать пути повышения эффективности лечения сразу при назначении терапии. Было показано, что увеличение дозы интерферона в 2 раза у пациентов с неблагоприятным генотипом интерлейкина 28В увеличивало эффективность лечения и снижало количество рецидивов значительно в меньшей степени, чем увеличение длительности лечения до 72 недель. Более того, у больных с благоприятным генотипом и быстрым вирусологическим ответом возможно укорочение сроков лечения до 24 недель.

Изучение полиморфизма гена интрлейкина 28В наряду с другими факторами прогноза дает возможность более четко определить прогноз течения инфекции и эффективности лечения. Это важный шаг к индивидуализированной противовирусной терапии, позволяющий индивидуально определять сроки лечения и дозы препаратов, и не только увеличивая их, но и уменьшая.

На основании этого рекомендуется следующий алгоритм обследования при подготовке к лечению:

Определение генетического полиморфизма этого маркера имеет наибольшее значение для пациентов с генотипом 1 HCV, учитывая более низкую частоту ответа на стандартную противовирусную терапию.

Определение генотипа пациента по IL28B может изменить алгоритм принятия решения о лечении путем изменения длительности, как стандартного курса терапии ПЕГ ИФН/РИБ, так и длительности тройной терапии ХГС. Оптимизация терапии позволит избежать многих дополнительных проблем при лечении пациентов с высокой вероятностью положительного ответа при назначении терапии (избежать дополнительных побочных эффектов и дополнительных затрат на тройную терапию, с включением ингибиторов протеазы – телапревира и боцепревира).

Вирус гепатита С в основном передаётся через кровь. Им поражено около 3 % населения мира. Инфекция вызывает острый гепатит и характеризуется отсутствием достаточного иммунного ответа. В% случаев он переходит в хроническую форму и приводит к циррозу печени и гепатоцеллюлярной карциноме.

В настоящее время в качестве противовирусной терапии (ПВТ) гепатита С наиболее часто применяется сочетание двух препаратов – интерферона-альфа («PEG-интерферона») и рибавирина, что подтверждается международными исследованиями и клинической практикой.

Основной задачей противовирусной терапии является профилактика цирроза печени и гепатокарциномы. Курс лечения хронического вирусного гепатита С продолжаетсянедели. При таком длительном применении данных препаратов развивается ряд выраженных побочных эффектов, так что в некоторых случаях лечение приходится прекратить. Эффективность противовирусной терапии зависит от многих факторов: генотипа вируса, исходной вирусной нагрузки, длительности инфицирования, обмена железа в организме, активности трансаминаз, избыточной массы тела, стеатоза печени, инсулинорезистентности, возраста, пола, алкогольной и наркотической зависимости, сопутствующих заболеваний, наличия выраженного фиброза.

Достижение устойчивого вирусологического ответа, а также определение риска побочных реакций при приёме противовирусных препаратов очень важны для больного. Генетическое исследование рекомендуется выполнять перед началом противовирусной терапии для прогноза эффективности терапии и при выборе тактики лечения.

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т. к. исследуется полиморфизм гена

Источник: http://biotek.ua/news/65—28

Полиморфизм в гене Интерлейкин 28 В (IL28B)

В настоящее время точно установлено, что изменения в кластере генов цитокинов (IL28A, IL28B и IL29), локализованных на 19 хромосоме (19q13) человека являются основным фактором, определяющим особенности противовирусной защиты организма. Наибольшее значение имеет полиморфизм в регионе, примыкающем к гену интерлейкина 28B (IL28B). Показано, что полиморфизмы IL28B определяют как вероятность самопроизвольной элиминации HCV, так и ответ на терапию интерфероном и рибавирином.

Основную роль при инфицировании гепатитом С играют две однонуклеотидные замены:

• замена цитозина на тимин (C>T), имеющая обозначение rsв базе данных dbSNP национального центра биотехнологической информации США (National Center for Biotechnological Information, NCBI).

• замена тимина на гуанин (T>G), имеющая обозначение rs

Выявление полиморфизмов в гене IL28B — единственный рекомендованный фармакогенетический тест для инфицированных вирусом гепатита С. Согласно Рекомендациям по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С Минздрава России от 2013 года, «определение генотипа пациента по совокупности аллельных вариантов однонуклеотидных полиморфизмов rsи rsв гене интерлейкина 28 В (IL28В) по данным исследований для пациентов с генотипом 1 ВГС служит надежным предиктором достижения устойчивого вирусологического ответа на фоне проведения двойной и тройной противовирусной терапии».

Показано, что наибольшее значение полиморфизм IL28B имеет при инфицировании 1 субтипом HCV. На основании этого рекомендуется следующий алгоритм обследования при подготовке к лечению.

Однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в локусах rsи rsгена IL28B связаны с частотой спонтанного выздоровления при остром гепатите С и вероятностью достижения устойчивого ответа при лечении хронического гепатита С препаратами интерферона. Благоприятным генотипом является СС (по сравнению с СТ и ТТ) в локусе rsи ТТ (по сравнению с TG и GG) в локусе rs.

Источник: http://www.kdlolymp.kz/services/polimorfizm-v-gene-interleykin-28-v-il28b