Энтекавир инструкция

Posted by

Энтекавир (Entecavir)



Химическое название: 2-амино-9-[(1S, 3R, 4S)-4-гидрокси-3-(гидроксиметил)-2-метиленциклопентил]-1,9-дигидро-6Н-пурин-6-он, моногидрат

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой; раствор для приема внутрь

Оглавление:

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит активного вещества энтекавира 0,5 мг или 1,0 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, магния стеарат, краситель опадри белый — таблетки 0,5 мг или краситель опадри розовый — таблетки 1,0 мг.

Каждый мл раствора для приема внутрь содержит активного вещества энтекавира 0,05 мг.

Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, мальтитол, лимонная кислота, натрия цитрата дигидрат, ароматизатор апельсиновый, вода, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота.



Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 0,5 мг: треугольные таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, с маркировкой «BMS» на одной стороне и «1611» на другой стороне.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1,0 мг: треугольные таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, с маркировкой «BMS» на одной стороне и «1612» на другой стороне.

Раствор для приема внутрь: прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Энтекавир является аналогом нуклеозида гуанозина с мощной и селективной активностью в отношении HBV полимеразы. Энтекавир фосфорилируется с образованием активного трифосфата (ТР), имеющего внутриклеточный период полужизни 15 часов. Внутриклеточная концентрация ТР прямо связана с внеклеточным уровнем энтекавира, причем не отмечается значительного накопления препарата после начального уровня «плато». Путем конкуренции с естественным субстратом, деоксигуанозина-ТР, энтекавира-ТР ингибирует все 3 функциональные активности вирусной полимеразы: (1) прайминг HBV полимеразы, (2) обратную транскрипцию негативной нити из прегеномной иРНК и (3) синтез позитивной нити HBV ДНК. Энтекавира-ТР является слабым ингибитором клеточных ДНК полимераз ?, ? и ? с KiмкМ. Кроме того, при высоких концентрациях энтекавира-ТР и энтекавира не отмечены побочные эффекты в отношении у полимеразы и синтеза ДНК в митохондриях клеток HepG2.

У здоровых людей энтекавир быстро всасывается, и максимальная концентрация в плазме определяется через 0,5-1,5 часа. При повторном приеме энтекавира в дозе от 0,1 до 1 мг отмечается пропорциональное дозе увеличение максимальной концентрации (Сmах) и площади под кривой «концентрация — время» (AUC). Равновесное состояние достигается после 6-10 дней приема внутрь один раз в день, при этом концентрация в плазме возрастает примерно в 2 раза. Максимальная (Сmах) и минимальная (Cmin) концентрации в плазме в равновесном состоянии составляли 4,2 и 0,3 нг/мл, соответственно, при приеме 0,5 мг, и 8,2 и 0,5 нг/мл, соответственно, при приеме 1 мг. При сравнении биодоступности у здоровых людей таблеток и раствора для приема внутрь биодоступность таблеток была равна 100%, т.е. эти две лекарственные формы взаимозаменяемы. При приеме внутрь 0,5 мг энтекавира с пищей с высоким содержанием жира или с легкой пищей отмечалось минимальная задержка всасывания (1-1,5 часа при приеме с пищей и 0,75 часа при приеме натощак), снижение Сmах на 44-46% и снижение AUC на 18-20%.

Оцениваемый объем распределения энтекавира превышал общий объем воды в организме, что свидетельствует о хорошем проникновении препарата в ткани. Энтекавир примерно на 13% связывается с белками сыворотки человека in vitro.


Метаболизм и выведение.

Энтекавир не является субстратом, ингибитором или индуктором ферментов системы CYP450. После введения меченного 14С-энтекавира людям и крысам не определялись окисленные или ацетилированные метаболиты, а метаболиты фазы II (глюкурониды и сульфаты) определялись в небольшом количестве.

После достижения максимального уровня концентрация энтекавира в плазме снижалась биэкспоненциально, при этом период полувыведения составлялчасов. При приеме один раз в день происходило увеличение концентрации (кумуляция) препарата в 2 раза, то есть эффективный период полужизни составил примерно 24 часа.

Энтекавир выделяется главным образом почками, причем в равновесном состоянии в неизмененном виде в моче определяется 62% -73% дозы. Почечный клиренс не зависит от дозы и колеблется в диапазоне от 360 до 471 мл/мин, что свидетельствует о гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции препарата.

Хронический гепатит В у взрослых с признаками вирусной репликации и повышением уровня активности сывороточных трансаминаз (АЛТ или ACT) или при наличии гистологических признаков воспалительного процесса в печени.

— Повышенная чувствительность к энтекавиру или любому другому компоненту препарата.



— Детский возраст до 18 лет.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.

БАРАКЛЮД должен приниматься во время беременности, только если потенциальная польза применения превышает потенциальный риск для плода.

Данных о проникновении энтекавира в женское молоко нет. Кормить грудью при применении препарата не рекомендуется.

Энтекавир следует принимать внутрь натощак (то есть, не менее чем через 2 часа после еды и не позднее, чем за 2 часа до следующего приема пищи). Рекомендуется доза энтекавира составляет 0,5 мг один раз в день. Резистентным к ламивудину пациентам (то есть, пациентам в анамнезе с виремией вирусом гепатита В, сохраняющейся на фоне терапии ламивудином, или пациентам с подтвержденной резистентностью к ламивудину) рекомендуется назначать 1 мг энтекавира один раз в день. Раствор энтекавира для приема внутрь содержит 0,05 мг энтекавира в 1 мл, соответственно 10 мл раствора содержит 0,5 мг, а 20 мл раствора – 1 мг энтекавира.



Со стороны пищеварительной системы

Редко (> 1/1000, < 1/100): диарея, диспепсия, тошнота, рвота.

Со стороны центральной нервной системы

Часто (> 1/100, < 1/10): головная боль, утомляемость; редко (> 1/1000, < 1/100): бессонница, головокружение, сонливость.

Случаи передозировки энтекавира не зарегистрированы. В случае передозировки за пациентом должны проводиться тщательное медицинское наблюдение и при необходимости стандартная поддерживающая терапия.



Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Поскольку энтекавир выводится преимущественно почками, при одновременном введении энтекавира и лекарств, снижающих функцию почек или конкурирующих на уровне канальцевой секреции возможно увеличение концентрации в сыворотке энтекавира или этих лекарств. При одновременном назначении энтекавира с ламивудином, адефовиром дипивоксилом или тенофовиром дизопроксил фумаратом не выявлено значимых лекарственных взаимодействий. Взаимодействия энтекавира с другими препаратами, выводящимися почками или влияющими на функцию почек, не изучены. За пациентами должно проводиться тщательное медицинское наблюдение при одновременном назначении энтекавира с такими препаратами.

При лечении аналогами нуклеозидов в виде монотерапии и в комбинации с антиретровирусными препаратами описаны случаи лактоацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, иногда приводившие к смерти пациента.

Описаны случаи обострения гепатита после отмены противовирусной терапии, в том числе энтекавира. Большинство таких случаев проходили без лечения. Однако могут развиваться тяжелые обострения, в том числе фатальные. Причинная связь этих обострений с отменой терапии неизвестна. После прекращения лечения необходимо периодически контролировать функцию печени. При необходимости противовирусная терапия может быть возобновлена.

Пациенты, перенесшие трансплантацию печени.

Безопасность и эффективность энтекавира у пациентов, перенесших трансплантацию печени, неизвестны. Следует тщательно контролировать функцию почек перед и во время лечения энтекавиром у пациентов, перенесших трансплантацию печени, и получающих иммунодепрессанты, которые могут влиять на функцию почек, такие как циклоспорин и такролимус.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,5 мг и 1,0 мг: по 10 таблеток в блистер AI/AI. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению в пачку картонную. Раствор для приема внутрь 0,05 мг/мл: по 210 мл во флакон из полиэтилена высокого давления с полипропиленовой крышкой, недоступной для открывания детьми. 1 флакон в комплекте с дозировочной ложкой и инструкцией по применению в пачку картонную.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: при температуре не выше 25 °С.

Раствор для приема внутрь: при температуре не выше 30 °С в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.



Таблетки, покрытые пленочной оболочкой; раствор для приема внутрь: 2 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Источник: http://www.hv-info.ru/preparaty/analogi-nucleozidov/141-entecavir.html

Инструкция по применению лекарств, аналоги, отзывы

Инструкция от таблетки.рф

Главное меню

Только самые актуальные официальные инструкции по применению лекарственных средств! Инструкции к лекарствам на нашем сайте публикуются в неизменном виде, в котором они и прилагаются к препаратам.

Энтекавир*

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ РЕЦЕПТУРНОГО ОТПУСКА НАЗНАЧАЮТСЯ ПАЦИЕНТУ ТОЛЬКО ВРАЧОМ. ДАННАЯ ИНСТРУКЦИЯ ТОЛЬКО ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ.

Описание действующего вещества Энтекавир / Entecavirum.

Формула: C12H15N5O3, химическое название: 2-амино-9-[(1S,3R,4S)-4-гидрокси-3-(гидроксиметил)-2-метилиденциклопентил]-6,9-дигидро-3H-пурин-6-он.



Фармакологическая группа: противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства/ противовирусные средства/ противовирусные (за исключением ВИЧ) средства.

Фармакологическое действие: противовирусное.

Фармакологические свойства

Энтекавир является аналогом нуклеозида гуанозина. Энтекавир обладает мощной и избирательной активностью в отношении полимеразы вируса гепатита B. Энтекавир фосфорилируется с образованием активного трифосфата, внутриклеточный период полужизни которого составляет 15 часов. Внутриклеточное содержание энтекавира-трифосфата прямо связано с внеклеточной концентрацией энтекавира, при этом не отмечается значимого накопления энтекавира после начального уровня «плато». Конкурируя с естественным субстратом, деоксигуанозином-трифосфатом, энтекавира-трифосфат ингибирует все три функциональные активности вирусной полимеразы: обратную транскрипцию негативной нити из прегеномной рибонуклеиновой кислоты, прайминг полимеразы вируса гепатита B, синтез позитивной нити дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса гепатита B. Энтекавира-трифосфат слабо ингибирует клеточные полимеразы альфа, бета и дельта дезоксирибонуклеиновой кислоты с коэффициентом ингибирования 18 — 40 мкМ. Также при высоких концентрациях энтекавира и энтекавира-трифосфата не отмечены побочные реакции в отношении гамма полимеразы и синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты в митохондриях опухолевых клеток печени человека (HepG2). Противовирусная активность энтекавира относительно синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса гепатита B была оценена на опухолевых клетках печени человека (HepG2), которые были трансфицированы диким типом вируса гепатита B. Концентрация энтекавира, которая была необходима для подавления 50 % вирусов, составила 0,004 мкМ. Медиана концентрации энтекавира, которая была необходима для подавления 50 % вирусов, относительно штаммов вируса гепатита B (rtM204V и rtL180M), которые являются резистентными к лечению ламивудином, составила в среднем 0,026 мкМ (от 0,010 до 0,059 мкМ). Анализ противовирусной активности энтекавира на панели клинических и лабораторных изолятов вируса иммунодефицита человека первого типа выявил диапазон концентрации энтекавира, необходимой для подавления 50 % вирусов, от 0,026 до более 10 мкМ. В исследованиях на клеточных культурах комбинаций энтекавира с нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (тенофовир) и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (ламивудин, абакавир, ставудин, диданозин, зидовудин) антагонистический эффект в отношении противовирусной активности энтекавира к вирусу гепатита B не был выявлен. При исследовании противовирусной активности энтекавира в отношении вируса иммунодефицита человека с этими же нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (ламивудин, абакавир, ставудин, диданозин, зидовудин, тенофовир) антагонистический эффект также не был обнаружен. При сравнении с диким типом вируса гепатита B у штаммов, которые являются резистентными к лечению ламивудином, с мутацией в обратной транскриптазе rtL180M и rtM204V чувствительность к энтекавиру снижена в 8 раз. Мутации rtM250, rtS202, rtT184, которые отвечают за устойчивость к энтекавиру, значимо не влияют на чувствительность к энтекавиру при отсутствии мутаций, которые обусловливают резистентность к ламивудину.

Энтекавир у здоровых людей быстро всасывается при приеме внутрь. Максимальная концентрация энтекавира в сыворотке крови определяется через 30 — 90 минут. При повторном применении энтекавира в дозе от 0,1 до 1 мг отмечается повышение максимальной концентрации и площади под фармакокинетической кривой концентрация — время пропорциональное дозе. Равновесное состояние энтекавира достигается через 6 — 10 дней перорального применения лекарственного препарата один раз в день, при этом уровень энтекавира в сыворотке возрастает приблизительно в два раза. Максимальная и минимальная концентрации энтекавира в сыворотке крови в равновесном состоянии составляли соответственно 4,2 и 0,3 нг/мл при приеме энтекавира в дозе 0,5 мг в сутки и соответственно 8,2 и 0,5 нг/мл при приеме энтекавира в дозе 1 мг в сутки. При приеме внутрь 0,5 мг энтекавира с легкой пищей или с пищей, которая содержит большое количество жира, отмечались минимальная задержка всасывания (0,75 часа при приеме натощак и 1 — 1,5 часа при приеме с пищей), снижение максимальной концентрации энтекавира в сыворотке крови на 44 — 46 % и снижение площади под фармакокинетической кривой концентрация — время энтекавира на 18 — 20 %. Определяемый объем распределения энтекавира превышал общий объем воды в организме, что указывает на хорошее проникновение лекарственного средства в ткани организма. Энтекавир приблизительно на 13 % связывается с белками плазмы крови человека in vitro. Энтекавир не является субстратом, индуктором или ингибитором изоферментов системы цитохрома P450. После введения энтекавира, меченного радиоактивным углеродом, людям и крысам не определялись ацетилированные или окисленные метаболиты, а метаболиты второй фазы (сульфаты и глюкурониды) определялись в небольшом количестве. При достижении максимального уровня концентрация энтекавира в сыворотке крови снижалась биэкспоненциально, при этом период полувыведения составлял 128 — 149 часов. При пероральном применении энтекавира один раз в сутки возрастала концентрация (кумуляция) лекарственного препарата в два раза, то есть эффективный период полувыведения составил приблизительно 24 часа. Энтекавир выводится в основном почками, причем в равновесном состоянии в неизмененном виде в моче определяется 62 — 73 % введенной дозы энтекавира. Почечный клиренс энтекавира не зависит от дозы и составляет от 360 до 471 мл/мин, что указывает на клубочковую фильтрацию и канальцевую секрецию энтекавира. При нарушении функционального состояния почек в зависимости от клиренса креатинина необходима коррекция дозы энтекавира.

Показания

Хронический гепатит B у взрослых с компенсированным поражением печени и наличием вирусной репликации, гистологических признаков фиброза или/и воспалительного процесса в печени, повышения уровня активности плазменных трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы); хронический гепатит B у взрослых с декомпенсированным поражением печени.



Способ применения энтекавира и дозы

Энтекавир принимается внутрь натощак, то есть, как минимум чем через два часа после еды и не позднее, чем за два часа до следующего приема пищи. Частота приема и доза энтекавира зависят от степени нарушения функционального состояния почек, указаний в анамнезе на лечение нуклеозидными лекарственными препаратами, функционального состояния печени.

Для больных с компенсированным поражением печени рекомендуемая доза энтекавира составляет 0,5 мг один раз в день. Пациентам резистентным к ламивудину (то есть, пациентам, которые в анамнезе имеют виремию вируса гепатита B, сохраняющуюся на фоне применения ламивудина, а также пациентам с подтвержденной резистентностью к ламивудину) и пациентам с декомпенсированным поражением печени рекомендуемая доза энтекавира составляет 1 мг один раз в день.

У пациентов пожилого возраста не требуется коррекции дозы энтекавира.

У пациентов с печеночной недостаточностью не требуется коррекции дозы энтекавира.



У пациентов с почечной недостаточностью клиренс энтекавира снижается при уменьшении клиренса креатинина. Для пациентов с нарушениями функционального состояния почек рекомендуется коррекция режима дозирования энтекавира. Рекомендуется коррекция дозы энтекавира пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин, включая пациентов, которые находятся на гемодиализе или длительном амбулаторном перитонеальном диализе. Пациентам с клиренсом креатинина 50 и более мл/мин рекомендуемая доза энтекавира составляет 0,5 мг один раз в день для пациентов, которые раньше не получали нуклеозидные препараты, и 1 мг один раз в день для резистентных к ламивудину пациентам и пациентам с декомпенсированным поражением печени. Пациентам с клиренсом креатинина от 30 и до 50 мл/мин рекомендуемая доза энтекавира составляет 0,5 мг каждые 48 часов для пациентов, которые раньше не получали нуклеозидные препараты, и 1 мг каждые 48 часов для резистентных к ламивудину пациентам и пациентам с декомпенсированным поражением печени. Пациентам с клиренсом креатинина от 10 и до 30 мл/мин рекомендуемая доза энтекавира составляет 0,5 мг каждые 72 часа для пациентов, которые раньше не получали нуклеозидные препараты, и 1 мг каждые 72 часа для резистентных к ламивудину пациентам и пациентам с декомпенсированным поражением печени. Пациентам с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин и пациентам, которые находятся на гемодиализе или длительном амбулаторном перитонеальном диализе, рекомендуемая доза энтекавира составляет 0,5 мг каждые 5 — 7 дней для пациентов, которые раньше не получали нуклеозидные препараты, и 1 мг каждые 5 — 7 дней для резистентных к ламивудину пациентам и пациентам с декомпенсированным поражением печени. Пациентам, находящимся на гемодиализе, энтекавир следует принимать после сеанса гемодиализа. Предложенные рекомендации основаны на экстраполяции ограниченных данных, эффективность и безопасность данных режимов не была оценена клинически. Поэтому у больных с нарушением функции почек необходим тщательный контроль вирусологического ответа.

Лечение энтекавиром должно проводиться врачом, который имеет опыт терапии хронического гепатита B.

При применении аналогов нуклеозидов, включая энтекавир, в виде монотерапии или совместно с антиретровирусными лекарственными средствами описаны случаи лактоацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, которые иногда приводили к летальному исходу. Симптомы, которые могут свидетельствовать о развитие лактоацидоза: общая усталость, боль в брюшной полости, тошнота, рвота, внезапное снижение массы тела, учащенное дыхание, одышка, мышечная слабость. Тяжелые случаи лактоацидоза могут сопровождаться печеночной недостаточностью, стеатозом печени, панкреатитом, почечной недостаточностью, высокими концентрациями лактата в сыворотке крови. Факторами риска развития лактоацидоза являются ожирение, женский пол, продолжительное применение нуклеозидных аналогов, включая энтекавир, гепатомегалия. При развитии указанных симптомов, получении лабораторного подтверждения лактоацидоза, быстром нарастании концентрации аминотрансфераз печени, прогрессирующей гепатомегалии необходимо прекратить применение энтекавира. Необходимо с осторожностью использовать аналоги нуклеотидов, включая энтекавир, для лечения любых пациентов (в особенности женщин с ожирением) с гепатитом, гепатомегалией или прочими известными факторами риска поражения печени и стеатозом печени (в том числе использование определенных лекарственных препаратов и употребление алкоголя). При терапии таких пациентов необходим тщательный лабораторный и клинический контроль пациентов.

При дифференциальной диагностике увеличения концентрации аминотрансфераз печени, которое обусловлено ответом на лечение энтекавиром, и повышением уровня аминотрансфераз печени, которое потенциально связано с лактатным ацидозом, врачам следует убедиться в том, что повышение уровня аланинаминотрансферазы сопровождается улучшением прочих лабораторных показателей активности хронического вирусного гепатита B. Необходимо соблюдать осторожность при назначении энтекавира больным с гепатитом, гепатомегалией и прочими известными факторами риска развития патологий печени. Следует тщательно контролировать состояние таких пациентов.

Спонтанные обострения хронического гепатита B являются довольно распространенной реакцией и характеризуются преходящим увеличением активности аланинаминотрансферазы плазмы крови. После начала противовирусного лечения у некоторых больных возможно увеличение активности аланинаминотрансферазы на фоне уменьшения уровня дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса гепатита B в плазме крови. Во многих случаях обострение гепатита развивалось в течение первых 4 — 5 недель применения энтекавира. У больных с компенсированной патологией печени такое увеличение активности аланинаминотрансферазы обычно не сопровождается печеночной недостаточностью или повышением концентрации билирубина в плазме крови. У больных с прогрессирующей патологией печени или циррозом печени возрастает риск декомпенсации функции печени. При терапии таких пациентов необходимо проводить тщательный лабораторный и клинический контроль. После отмены противовирусного лечения, в том числе энтекавиром, также описаны случаи обострения гепатита. Обострения после отмены терапии обычно связаны с увеличением уровня дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса гепатита B и во многих случаях не приводят к декомпенсации функционального состояния печени и купируются самопроизвольно. Большинство случаев обострения гепатита проходили без дополнительной терапии. Однако могут развиваться тяжелые обострения гепатита, в том числе с летальным исходом. Неизвестна причинно-следственная связь обострений гепатита с отменой противовирусного лечения, в том числе энтекавиром. У больных с компенсированным заболеванием печени возможно повышение активности аланинаминотрансферазы. У больных с декомпенсированным заболеванием печени повышен риск развития обострения гепатита. Среди пациентов, не получавших ранее нуклеозидные аналоги, которым был назначен энтекавир, обострение гепатита развивалось в среднем в течение первых 23 — 24 недель после отмены энтекавира, в большинстве случаев у пациентов, которые были отрицательными по E-антигену вируса гепатита B (маркер, который указывает на активное размножение вируса гепатита B в организме). После прекращения противовирусного лечения, в том числе энтекавиром, как минимум в течение 6 месяцев необходим периодический контроль функционального состояния печени. При необходимости противовирусное лечение, в том числе энтекавиром, может быть возобновлено.



Необходимо учитывать, что при применении энтекавира у пациентов с сочетанной инфекцией вируса гепатита B и вируса иммунодефицита человека, которые не получают антиретровирусное лечение, возможен риск развития устойчивых штаммов вируса иммунодефицита человека. Не следует использовать энтекавир у пациентов с сочетанной инфекцией вируса гепатита B и вируса иммунодефицита человека, которые не получают высокоактивную антиретровирусную терапию. Энтекавир не был изучен для терапии инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека, и не рекомендуется для подобного применения.

У пациентов с сочетанной инфекцией вирусов гепатита B, гепатита C, гепатита D отсутствуют данные об эффективности энтекавира.

При применении энтекавира отмечен высокий риск развития серьезных побочных реакций со стороны печени, в особенности у пациентов с декомпенсированным поражением печени класса C по классификации Чайлд-Пью. Также у пациентов с декомпенсированным поражением печени класса C по классификации Чайлд-Пью повышен риск развития лактоацидоза и таких специфических побочных реакций со стороны почек, как гепаторенальный синдром. Поэтому пациентов с декомпенсированным поражением печени класса C по классификации Чайлд-Пью необходимо тщательно контролировать для выявления клинических признаков нарушения функционального состояния почек и лактоацидоза, а также у данной группы пациентов следует проводить соответствующие лабораторные анализы (включая активность ферментов печени, концентрацию креатинина в плазме крови, концентрацию молочной кислоты в плазме крови).

Наличие мутаций резистентности у вируса гепатита B к ламивудину увеличивает риск развития устойчивости к энтекавиру. Пациенты, резистентные к ламивудину, имеют более высокий риск дальнейшего развития резистентности к энтекавиру, чем пациенты без резистентности к ламивудину. Риск развития генотипической резистентности к энтекавиру через 1, 2, 3, 4, 5 лет терапии в исследованиях у пациентов, резистентных ламивудину, составил соответственно 6, 15, 36, 47, 51 %. Поэтому у пациентов, которые являются резистентными к лечению ламивудином, при применении энтекавира необходимо проведение частого контроля вирусной нагрузки и в случае необходимости соответствующее обследование на выявление мутаций резистентности. У больных с субоптимальным вирусологическим ответом после 24 недель лечения энтекавиром возможно изменение терапии. В начале лечения больных с документально подтвержденной, установленной ранее резистентностью вируса гепатита B к ламивудину предпочтительным является применение энтекавира совместно с другим противовирусным лекарственным средством, к которому отсутствует перекрестная резистентность, чем монотерапия энтекавиром. Наличие резистентности вируса гепатита B к ламивудину связано с повышенным риском развития резистентности к энтекавиру, вне зависимости от степени нарушения функционального состояния печени. Вирусологический прорыв у больных с декомпенсированной патологией печени может быть связан с серьезными клиническими осложнениями патологии печени. Таким образом, у пациентов, резистентных к ламивудину, с декомпенсированной патологией печени использование энтекавира совместно с другим противовирусным лекарственным средством, которое не имеет перекрестной резистентности с энтекавиром или ламивудином, более предпочтительно, чем монотерапия энтекавиром.

Во время применения энтекавира у пациентов с нарушениями функционального состояния почек необходим контроль вирусологического ответа.



Эффективность и безопасность применения энтекавира у пациентов, которые перенесли трансплантацию печени, не установлены. Необходим тщательный контроль функционального состояния почек до начала лечения и во время применения энтекавира у пациентов, перенесших пересадку печени и получающих иммунодепрессанты, которые могут воздействовать на функцию почек, например, такролимус и циклоспорин.

В клинических исследованиях у больных, которые раньше не применяли нуклеозидные аналоги, обострение гепатита (увеличение активности аланинаминотрансферазы более чем в 2 раза при сравнению с исходным уровнем и более чем в 10 раз при сравнении с верхней границей нормы) отмечалось у 2 % пациентов, которые получали энтекавир, при сравнении с 4 % больных, которые получали лечение ламивудином. У резистентных к лечению ламивудином пациентов увеличение активности аланинаминотрансферазы более чем в 2 раза при сравнении с исходным уровнем и более чем в 10 раз при сравнении с верхней границей нормы было выявлено у 2 % пациентов, которые принимали энтекавир, при сравнении с 11 % пациентов, которые получали лечение ламивудином. Среди пациентов, которые получали лечение энтекавиром, и у которых было отмечено увеличение активности аланинаминотрансферазы, медианное время до развития клинических симптомов составило 4 — 5 недель. Обычно разрешение симптомов было отмечено при продолжении терапии. Во многих случаях увеличение активности аланинаминотрансферазы было связано с уменьшением вирусной нагрузки в 2 log10/мл и более, что совпало или предшествовало увеличению активности аланинаминотрансферазы. Во время применения энтекавира рекомендуется периодический контроль функционального состояния печени.

Имеются сообщения о случаях обострения гепатита у больных, которые прекратили применение лекарственных средств для терапии гепатита B, включая и после прекращения лечения энтекавиром. В исследованиях у больных, которые ранее не применяли нуклеозидные аналоги, у 6 % пациентов, которые получали лечение энтекавиром, и у 10 % пациентов, которые получали лечение ламивудином, было отмечено увеличение активности аланинаминотрансферазы (более чем в 2 раза при сравнении с исходным уровнем и более чем в 10 раз при сравнении с верхней границей нормы) в период дальнейшего наблюдения после окончания терапии. Среди пациентов, которые ранее не применяли нуклеозидные аналоги, после отмены лечения энтекавиром медианное время до увеличения активности аланинаминотрансферазы составило 23 — 24 недели, при этом 86 % (24 пациента из 28) составили пациенты, которые были отрицательными по E-антигену вируса гепатита B (маркер, который указывает на активное размножение вируса гепатита B в организме). В исследованиях при участии ограниченного числа пациентов, резистентных к лечению ламивудином, у 11 % больных, которые получали терапию энтекавиром и не принимали ламивудин, отмечено увеличение активности аланинаминотрансферазы в периоде дальнейшего наблюдения.

В клинических исследованиях лечение энтекавиром было отменено, если больные достигли заранее установленный ответ. Если лечение отменено без учета ответной реакции на терапию, возможность изменений активности аланинаминотрансферазы может быть выше.

Профиль безопасности энтекавира у больных с декомпенсированной патологией печени был оценен в открытом сравнительном рандомизированном клиническом исследовании, в котором пациенты получали адефовира дипивоксил в дозе 10 мг в сутки (89 пациентов) или энтекавир в дозе 1 мг в сутки (102 пациента). В этом исследовании кумулятивный уровень летальных исходов составил 23 % (23 пациента из 102). Обычно причиной летальных исходов являлась патология печени. Кумулятивная частота гепатоцеллюлярной карциномы составила 12 % (12пациентов из 102). Обычно серьезные побочные реакции со стороны печени выявлялись с кумулятивной частотой 69 %. Риск развития серьезных побочных реакций у больных с высоким баллом по шкале Чайлд-Пью был выше.



Вплоть до 48 недели после начала лечения энтекавиром ни у одного из пациентов с декомпенсированной патологией печени не выявлено увеличения активности аланинаминотрансферазы более чем в 2 раза при сравнении с исходным значением и более чем в 10 раз при сравнении с верхней границей нормы. У 1 % пациентов было выявлено увеличение активности аланинаминотрансферазы более чем в 2 раза при сравнении с исходным значением с одновременным увеличением концентрации билирубина более чем в 2 раза при сравнении с исходным значением и более чем в 2 раза при сравнении с верхней границей нормы. Снижение концентрации альбумина до значений менее 2,5 г/дл произошло у 30 % больных. Увеличение содержания липазы более чем в 3 раза при сравнении с исходным значением произошло у 10 % пациентов. Уменьшение числа тромбоцитов менеев мм3 произошло у 20 % пациентов.

У ограниченного количества пациентов с сочетанной инфекцией вируса гепатита B и вируса иммунодефицита человека, которые получали схемы высокоактивного антиретровирусного лечения с включением ламивудина, профиль безопасности энтекавира был сходен с профилем безопасности у пациентов с моноинфекцией вируса гепатита B.

Необходимо проинформировать пациентов о том, что лечение энтекавиром не снижает риск передачи гепатита B, поэтому соответствующие меры предосторожности должны быть предприняты.

При увеличении длительности использования энтекавира до 96 недель изменений в профиле безопасности не выявлено.

Так как энтекавир может вызывать головокружение и прочие побочные реакции, которые могут оказать отрицательное влияние на способность выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами), то во время применения энтекавира следует воздерживаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами).



Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (в том числе к вспомогательным компонентам лекарственного препарата), детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность использования не установлены), период лактации, беременность; дополнительно для лекарственных форм, которые содержат лактозу: дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Ограничения к применению

Нарушение функционального состояния почек.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения энтекавира у беременных женщин не проводилось. В исследованиях на животных энтекавир показал наличие токсического эффекта на репродуктивную функцию при его использовании в высоких дозах. В исследованиях на животных не показано воздействия энтекавира на фертильную функцию. Во время применения энтекавира женщинам с сохраненным детородным потенциалом рекомендуется применять надежные методы контрацепции. Энтекавир может приниматься во время беременности только по назначению врача, когда ожидаемая польза лечения для матери выше возможного риска для плода. Неизвестно, выделяется ли энтекавир с грудным молоком женщин. При исследовании на животных энтекавир выделялся с грудным молоком. Кормить грудью при использовании энтекавира не рекомендуется, в том числе и для профилактики риска постнатальной передачи вируса гепатита B. На время терапии энтекавиром необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия энтекавира

Нервная система, психика и органы чувств: головная боль, утомляемость, головокружение, слабость, бессонница, сонливость.

Пищеварительная система: диарея, тошнота, диспепсия, рвота, боль в брюшной полости, повышение активности трансаминаз печени.



Дыхательная система: учащенное дыхание, одышка.

Опорно-двигательная система: мышечная слабость.

Иммунная система: анафилактоидные реакции.

Мочеполовая система: почечная недостаточность, в особенности у пациентов с декомпенсированным поражением печени.

Кожа, слизистые оболочки и подкожные ткани: алопеция, сыпь.

Обмен веществ и питание: лактоацидоз (общая усталость, тошнота, боль в брюшной полости, рвота, внезапное снижение массы тела, учащенное дыхание, одышка, мышечная слабость), в особенности у пациентов с декомпенсированным поражением печени.



Лабораторные и инструментальные данные (в особенности у пациентов с декомпенсированным поражением печени): снижение концентрации бикарбоната в сыворотке крови, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение концентрации билирубина, снижение концентрация альбумина менее 2,5 г/дл, повышение активности липазы, снижение количества тромбоцитов менее 50000/мм3.

Взаимодействие энтекавира с другими веществами

При совместном применении энтекавира и ламивудина, тенофовира или адефовира не выявлено значимых лекарственных взаимодействий.

Так как энтекавир выводится в основном почками, то при совместном применении энтекавира и лекарственных препаратов, которые конкурируют с энтекавиром на уровне канальцевой секреции или снижают функцию почек, возможно повышение концентрации в плазме крови энтекавира или этих лекарственных средств. Не изучены взаимодействия энтекавира с другими лекарственными препаратами, которые выводятся почками или влияют на функциональное состояние почек.

При совместном применении энтекавира и других лекарственных препаратов, которые выводятся почками или влияют на функциональное состояние почек, за пациентами должно проводиться тщательное медицинское наблюдение.

Передозировка

Имеются только ограниченные данные о случаях передозировки энтекавиром у пациентов. У здоровых добровольцев, которые получали до 40 мг энтекавира однократно или до 20 мг энтекавира в день на протяжении до 14 дней, не было выявлено никаких неожиданных побочных реакций. При передозировке энтекавиром необходим тщательный медицинский контроль пациента и проведение симптоматического и поддерживающего лечения.



Источник: http://xn——8kceunaflgjrqyoqfbei8dxl.xn--p1ai/%D1%8D%D0%BD%D1%82%D0%B5%D0%BA%D0%B0%D0%B2%D0%B8%D1%80

Энтекавир

Содержание

Латинское название [ править ]

Фармакологическая группа [ править ]

Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства

Характеристика вещества [ править ]

Фармакология [ править ]

Фармакологическое действие — противовирусное.

Энтекавир является аналогом нуклеозида гуанозина с выраженной и селективной активностью в отношении HBV-полимеразы. Энтекавир фосфорилируется с образованием активного трифосфата (ТФ), имеющего внутриклеточный T1/2 15 ч. Внутриклеточная концентрация ТФ прямо связана с внеклеточным уровнем энтекавира, причем не отмечается значительного накопления препарата после начального уровня «плато». Путем конкуренции с естественным субстратом — деоксигуанозин-ТФ — энтекавир-ТФ ингибирует все 3 функциональные активности вирусной полимеразы: (1) прайминг HBV-полимеразы, (2) обратную транскрипцию негативной нити из прегеномной иРНК и (3) синтез позитивной нити ДНК HBV. Энтекавир-ТФ является слабым ингибитором клеточных ДНК полимераз α-, β- δ- с константой ингибирования (Ki) 18–40 мкМ. Кроме того, при высоких концентрациях энтекавира-ТР и энтекавира не отмечены побочные эффекты в отношении γ-полимеразы и синтеза ДНК в митохондриях клеток HepG2.

У здоровых людей энтекавир быстро всасывается, и Cmax в плазме определяется через 0,5–1,5 ч. При повторном приеме энтекавира в дозе от 0,1 до 1 мг отмечается пропорциональное дозе увеличение Сmах и AUC. Равновесное состояние энтекавира достигается после 6–10 дней приема внутрь 1 раз в день, при этом концентрация в плазме возрастает примерно в 2 раза. Сmах и Сmin в плазме в равновесном состоянии составляли соответственно 4,2 и 0,3 нг/мл при приеме 0,5 мг; и 8,2 и 0,5 нг/мл — при приеме 1 мг. При приеме внутрь 0,5 мг энтекавира как с пищей с высоким содержанием жира, так и с низким отмечалась небольшая задержка всасывания (1–1,5 ч — при приеме с пищей и 0,75 ч — при приеме натощак), снижение Сmах на 44–46% и снижение AUC на 18–20%.

Оцениваемый объем распределения энтекавира превышал общий объем воды в организме, что свидетельствует о хорошем проникновении препарата в ткани. Энтекавир примерно на 13% связывается с белками сыворотки человека in vitro.



Метаболизм и выведение

Энтекавир не является субстратом, ингибитором или индуктором ферментов системы CYP450. После введения меченного 14 С-энтекавира людям и крысам не определялись окисленные или ацетилированные метаболиты, а метаболиты фазы II (глюкурониды и сульфаты) определялись в небольшом количестве.

После достижения максимального уровня концентрация энтекавира в плазме снижалась биэкспоненциально, при этом T1/2 составлял 128–149 ч. При приеме 1 раз в день происходило увеличение концентрации препарата в 2 раза (кумуляция), то есть эффективный T1/2 составил примерно 24 ч.

Энтекавир выделяется главным образом почками, причем в равновесном состоянии в неизмененном виде в моче определяется 62–73% дозы. Почечный клиренс энтекавира не зависит от дозы и колеблется в диапазоне от 360 до 471 мл/мин, что свидетельствует о гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции препарата.

Применение [ править ]

Энтекавир: Противопоказания [ править ]

  • повышенная чувствительность к энтекавиру или любому другому компоненту препарата;
  • редкая наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • детский возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью [ править ]

Энтекавир может приниматься во время беременности, если потенциальная польза от применения превышает потенциальный риск для плода.



Кормить грудью при применении энтекавира не рекомендуется.

Энтекавир: Побочные действия [ править ]

Со стороны пищеварительной системы: редко (≥1/1000, <1/100) — диарея, диспепсия, тошнота, рвота.

Со стороны ЦНС: часто (≥1/100, <1/10) — головная боль, утомляемость; редко (≥1/1000, <1/100) — бессонница, головокружение, сонливость.

Взаимодействие [ править ]

Поскольку энтекавир выводится преимущественно почками, при одновременном введении энтекавира и лекарств, снижающих функцию почек или конкурирующих на уровне канальцевой секреции, возможно увеличение концентрации в сыворотке энтекавира или этих лекарств.

При одновременном назначении энтекавира с ламивудином, адефовиром или тенофовиром не выявлено значимых лекарственных взаимодействий. ом назначении энтекавира с такими препаратами.

Энтекавир: Способ применения и дозы [ править ]

Внутрь, натощак (т.е. не менее чем через 2 ч после еды и не позднее чем за 2 ч до следующего приема пищи).

Рекомендуемая доза энтекавира составляет 0,5 мг 1 раз в день.

Резистентным к ламивудину пациентам (т.е. пациентам с виремией вирусом гепатита В, сохраняющейся на фоне терапии ламивудином в анамнезе или пациентам с подтвержденной резистентностью к ламивудину) рекомендуется назначать 1 мг энтекавира 1 раз в день.

Пациентам с декомпенсированным поражением печени рекомендуется назначать 1 мг энтекавира один раз в день.

Меры предосторожности [ править ]

При лечении аналогами нуклеозидов в виде монотерапии и в комбинации с антиретровирусными препаратами описаны случаи лактоацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, иногда приводившие к смерти пациента.

Симптомы, которые могут указывать на развитие лактоацидоза: общая усталость, тошнота, рвота, боль в брюшной полости, внезапное снижение массы тела, одышка, учащенное дыхание, мышечная слабость.

Факторами риска являются женский пол, ожирение, длительное использование нуклеозидных аналогов, гепатомегалия. При появлении указанных симптомов или получении лабораторного подтвеждения лактоацидоза следует прекратить лечение энтекавиром.

Описаны случаи обострения гепатита после отмены противовирусной терапии, в т.ч. энтекавира. Большинство таких случаев проходили без лечения. Однако могут развиваться тяжелые обострения, в т.ч. фатальные. Причинная связь этих обострений с отменой терапии неизвестна. После прекращения лечения необходимо периодически контролировать функцию печени. При необходимости противовирусная терапия может быть возобновлена.

Пациенты с сочетанной гепатит В/ВИЧ инфекцией

Следует учитывать, что при назначении энтекавира пациентам с сочетанной инфекцией ВИЧ, не получающим антиретровирусную терапию, возможен риск развития устойчивых штаммов ВИЧ. Энтекавир не был изучен для лечения ВИЧ-инфекции и не рекомендуется для подобного использования.

Пациенты с сочетанной гепатит В/гепатит С/гепатит D инфекцией

Данных об эффективности энтекавира у пациентов с сочетанной гепатит В/гепатит С/гепатит D инфекциями нет.

Пациенты с декомпенсированным поражением печени

Отмечен высокий риск развития серьезных побочных эффектов со стороны печени, в частности, у пациентов с декомпенсированным поражением печени класса С по классификации Чайлд-Пью. Также эти пациенты более подвержены риску развития лактоацидоза и таких специфических побочных эффектов со стороны почек, как гепаторенальный синдром. В связи с этим следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентами на предмет выявления клинических признаков лактоацидоза и нарушения функции почек, а также проводить соответствующие лабораторные анализы у данной группы пациентов (активность печеночных ферментов, концентрация молочной кислоты в крови, концентрация креатинина в сыворотке крови).

Наличие мутаций устойчивости у вируса гепатита В к ламивудину повышает риск развития резистентности к энтекавиру. В связи с этим у ламивудинрезистентных пациентов требуется проведение частого мониторинга вирусной нагрузки и при необходимости соответствующее обследование на выявление мутаций устойчивости.

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с нарушениями функции почек рекомендуется коррекция режима дозирования энтекавира.

Пациенты, перенесшие трансплантацию печени

Безопасность и эффективность энтекавира у пациентов, перенесших трансплантацию печени, неизвестны. Следует тщательно контролировать функцию почек перед и во время лечения энтекавиром у пациентов, перенесших трансплантацию печени, и получающих иммунодепрессанты, которые могут влиять на функцию почек, такие как циклоспорин и такролимус.

Условия хранения [ править ]

Торговые наименования [ править ]

Бараклюд: таблетки, покрытые пленочной оболочкой 0.5 мг и 1 мг; Bristol-Myers Squibb Company (США)

Источник: http://wikimed.pro/index.php?title=%D0%94%D0%B5%D0%B9%D1%81%D1%82%D0%B2%D1%83%D1%8E%D1%89%D0%B8%D0%B5_%D0%B2%D0%B5%D1%89%D0%B5%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%B0:%D0%AD%D0%BD%D1%82%D0%B5%D0%BA%D0%B0%D0%B2%D0%B8%D1%80

Энтекавир

ФОРМА ВЫПУСКА: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой — 0,5 мг и 1,0 мг. Раствор для приема внутрь — 0,05 мг/мл.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ: Хронический гепатит В у взрослых с признаками вирусной репликации и повышением уровня активности сывороточных трансаминаз (АЛТ или АСТ) или при наличии гистологических признаков воспалительного процесса в печени.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Повышенная чувствительность к энтекавиру или любому другому компоненту препарата. Детский возраст: до 18 лет. Беременность и лактация. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ: Энтекавир следует принимать внутрь натощак (то есть, не менее чем через 2 часа после еды и не позднее, чем за 2 часа до следующего приема пищи). Рекомендуемая доза энтекавира составляет 0,5 мг один раз в день. Резистентным к ламивудину пациентам (то есть, пациентам в анамнезе с виремией вирусом гепатита В, сохраняющейся на фоне терапии ламивудином, или пациентам с подтвержденной резистентностью к ламивудину) рекомендуется назначать 1 мг энтекавира один раз в день. Раствор энтекавира для приема внутрь содержит 0,05 мг энтекавира в 1 мл, соответственно 10 мл раствора содержат 0,5 мг, а 20 мл раствора — 1 мг энтекавира. Пациенты с почечной недостаточностью: Клиренс энтекавира уменьшается при снижении клиренса креатинина. Рекомендуется коррекция дозы энтекавира пациентам с клиренсом креатинина 1/1000, 1/100, 1/1000,

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, не должна использоваться для лечения и не может рассматриваться в качестве официальной. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

Обращайте внимание на указанные даты внесения сведений, информация может устаревать.

Источник: http://www.webapteka.ru/drugbase/name53766.html

entecavir / энтекавир инструкция по применению активного вещества

Фармакологическое действие

Противовирусное средство, аналог нуклеозида гуанозина с мощной и селективной активностью в отношении полимеразы вируса гепатита B (HBV).

Энтекавир фосфорилируется с образованием активного трифосфата, имеющего внутриклеточный период полужизни 15 ч. Внутриклеточная концентрация энтекавира трифосфата прямо связана с внеклеточным уровнем энтекавира, причем не отмечается значительного накопления препарата после начального уровня «плато». Путем конкуренции с естественным субстратом, деоксигуанозина-трифосфат, энтекавира трифосфат ингибирует все 3 функциональные активности вирусной полимеразы: 1) прайминг HBV полимеразы, 2) обратную транскрипцию негативной нити из прегеномной иРНК и 3) синтез позитивной нити HBV ДНК. Энтекавира трифосфат является слабым ингибитором клеточных ДНК полимераз α, βи δ с KiмкМ. Кроме того, при высоких концентрациях энтекавира трифосфата и энтекавира не отмечены побочные эффекты в отношении γ полимеразы и синтеза ДНК в митохондриях клеток HepG2.

Показания

Хронический гепатит В у взрослых с компенсированным поражением печени и наличием вирусной репликации, повышения уровня активности сывороточных трансаминаз (АЛТ или ACT) и гистологических признаков воспалительного процесса в печени и/или фиброза; с декомпенсированным поражением печени.

Режим дозирования

Принимают внутрь. Доза составляетмкг 1 раз/сут. Частота приема зависит от степени нарушения функции почек, указаний в анамнезе на терапию нулеозидными препаратами, состояния печени.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: редко — диарея, диспепсия, тошнота, рвота; возможно — повышение активности трансаминаз.

Со стороны ЦНС: часто — головная боль, утомляемость; редко — бессонница, головокружение, сонливость.

Со стороны иммунной системы: возможно — анафилактоидная реакция.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: возможно — алопеция, сыпь.

Со стороны обмена веществ: возможно — лактацидоз (общая усталость, тошнота, рвота, боль в брюшной полости, внезапное снижение массы тела, одышка, учащенное дыхание, мышечная слабость), особенно у пациентов с декомпенсированным поражением печени.

Кроме этого, у пациентов с декомпенсированным поражением печени отмечались дополнительно следующие побочные эффекты: часто — снижение концентрации бикарбоната в крови, повышение активности АЛТ и концентрации билирубина более чем в 2 раза по сравнению с ВГН, концентрация альбумина менее 2.5 г/дл, возрастание активности липазы более чем в 3 раза по сравнению с нормой, концентрация тромбоцитов ниже/мкл; редко — почечная недостаточность.

Противопоказания

Детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к энтекавиру.

Особые указания

При лечении аналогами нуклеозидов, в т.ч. энтекавиром, в виде монотерапии и в комбинации с антиретровирусными препаратами описаны случаи лактацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, иногда приводившие к смерти пациента.

Симптомы, которые могут указывать на развитие лактацидоза: общая усталость, тошнота, рвота, боль в брюшной полости, внезапное снижение массы тела, одышка, учащенное дыхание, мышечная слабость.

Факторами риска являются женский пол, ожирение, длительное использование нуклеозидных аналогов, гепатомегалия. При появлении указанных симптомов или получении лабораторного подтверждения лактацидоза следует прекратить лечение препаратом.

Описаны случаи обострения гепатита после отмены противовирусной терапии, в т.ч. энтекавира. Большинство таких случаев проходили без лечения. Однако могут развиваться тяжелые обострения, в т.ч. фатальные. Причинная связь этих обострений с отменой терапии неизвестна. После прекращения лечения необходимо периодически контролировать функцию печени. При необходимости противовирусная терапия может быть возобновлена.

Следует учитывать, что при применении энтекавира у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ, не получающим антиретровирусную терапию, возможен риск развития устойчивых штаммов ВИЧ. Энтекавир не был изучен для лечения ВИЧ инфекции и не рекомендуется для подобного применения.

Отмечен высокий риск развития серьезных побочных эффектов со стороны печени, в частности, у пациентов с декомпенсированным поражением печени класса С по классификации Чайлд-Пью. Также эти пациенты более подвержены риску развития лактацидоза и таких специфических побочных эффектов со стороны почек, как гепаторенальный синдром. В связи с этим следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентами на предмет выявления клинических признаков лактацидоза и нарушения функции почек, а также проводить соответствующие лабораторные анализы у данной группы пациентов (активность печеночных ферментов, концентрация молочной кислоты в крови, концентрация креатинина в сыворотке крови).

Наличие мутаций устойчивости у вируса гепатита В к ламивудину повышает риск развития резистентности к энтекавиру. В связи с этим у ламивудин-резистентных пациентов требуется проведение частого мониторинга вирусной нагрузки и при необходимости соответствующее обследование на выявление мутаций устойчивости.

Для пациентов с нарушениями функции почек рекомендуется коррекция режима дозирования.

Безопасность и эффективность энтекавира у пациентов, перенесших трансплантацию печени, неизвестны. Следует тщательно контролировать функцию почек перед и во время лечения энтекавиром у пациентов, перенесших трансплантацию печени, и получающих иммунодепрессанты, которые могут влиять на функцию почек, такие как циклоспорин и такролимус.

Источник: http://glavzdorov.ru/preparat/av/entecavir-entekavir-3