Как принимать викейра пак

Posted by

Викейра Пак



Инструкция по применению:

Цены в интернет-аптеках:

Викейра Пак – противовирусное комплексное лекарственное средство, содержащее три активных компонента с различными механизмами действия и непересекающимися профилями резистентности для терапии ВГС (вирусного гепатита С) на разных этапах его жизненного цикла в комбинации с ритонавиром в качестве фармакокинетического усилителя паритапревира.

Оглавление:

Форма выпуска и состав

Викейра Пак выпускают в виде набора таблеток, покрытых пленочной оболочкой:

  • таблетки 1 – розового цвета, продолговатой формы, двояковыпуклые, на одной из сторон гравировка «AV1»;
  • таблетки 2 – светло-коричневого цвета, овальной формы, на одной из сторон гравировка «AV2».

По 2 розовых и по 2 светло-коричневых таблетки в блистерах из ПВХ/ПЭ/ПХТФЭ и Al фольги, 7 блистеров в картонной пачке, по 4 пачки в картонной коробке.



Состав 1 таблетки розового цвета:

  • действующее вещество: дасабувира натрия моногидрат – 270,26 мг (в пересчете на дасабувир – 250 мг);
  • вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, коповидон, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, магния стеарат;
  • пленочная оболочка (Опадрай II бежевый): тальк, титана диоксид, поливиниловый спирт, макрогол 3350, железа оксид желтый, красный и черный.

Состав 1 таблетки светло-коричневого цвета:

  • действующие вещества: омбитасвира гидрат – 13,6 мг (в пересчете на омбитасвир – 12,5 мг), паритапревира дигидрат – 78,5 мг (в пересчете на паритапревир – 75 мг), ритонавир – 50 мг;
  • вспомогательные компоненты: пропиленгликоля монолаурат, сорбитана лаурат, D-α-токоферола макрогола сукцинат, коповидон, кремния диоксид коллоидный;
  • пленочная оболочка (Опадрай II розовый): тальк, титана диоксид, макрогол 3350, поливиниловый спирт, железа оксид красный.

Показания к применению

Набор таблеток Викейра Пак применяют для лечения хронического гепатита C генотипа 1, в т. ч. у больных с компенсированным циррозом печени в качестве монотерапии или в сочетании с рибавирином.

Противопоказания

  • печеночная недостаточность тяжелой степени (класс C по шкале Чайлд – Пью);
  • глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит лактазы, галактоземия;
  • период лактации (на время терапии грудное вскармливание прекращают);
  • детский и подростковый возраст до 18 лет;
  • выявленная индивидуальная чувствительность к ритонавиру, к примеру, синдром Стивенса – Джонсона или синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз);
  • повышенная чувствительность к дасабувиру, паритапревиру, омбитасвиру, ритонавиру или другим компонентам препарата.

С осторожностью (относительные противопоказания) препарат принимают при беременности, печеночной недостаточности средней степени тяжести, а также одновременно с антиаритмическими препаратами и флутиказоном или другими глюкокортикостероидами, метаболизирующимися с участием изофермента CYP3A4.

Запрещено применять Викейра Пак одновременно со следующими группами препаратов:


  • мощные ингибиторы CYP2C8 (возможно существенное повышение в плазме крови концентрации дасабувира и рост вероятности удлинения интервала QT);
  • мощные индукторы изофермента CYP3A (возможно существенное снижение в плазме крови концентрации дасабувира, паритапревира и омбитасвира);
  • мощные индукторы изофермента CYP2C8 (возможно существенное снижение в плазме крови концентрации дасабувира);
  • средства, клиренс которых в значительной степени зависит от метаболизма изофермента CYP3A (с увеличением их концентрации в плазме крови возможны серьезные побочные реакции).

Запрещено применять Викейра Пак одновременно со следующими лекарственными веществами:

  • алкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин);
  • альфузозин;
  • атазанавир + ритонавир (в фиксированной комбинации);
  • дарунавир + ритонавир;
  • действующее вещество зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum);
  • карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал;
  • ловастатин, симвастатин, гемфиброзил;
  • лопинавир + ритонавир;
  • пимозид;
  • рилпивирин;
  • рифампицин;
  • сальметерол;
  • силденафил (при терапии легочной артериальной гипертензии);
  • триазолам и мидазолам (в лекарственных формах для перорального применения);
  • этинилэстрадиол (в комбинированных пероральных контрацептивах);
  • эфавиренз.

В коррекции дозы препарата Викейра Пак для пожилых пациентов нет необходимости.

При комплексной терапии с рибавирином следует также внимательно ознакомиться с противопоказаниями к его применению. Важно учитывать выраженный эмбриоцидный и/или тератогенный эффект, оказываемый рибавирином, вследствие чего у пациентов-женщин и партнерш пациентов-мужчин, в случае их беременности, возможны пороки развития и/или смерть плода.

Способ применения и дозировка

Таблетки Викейра Пак следует принимать внутрь во время приема пищи, независимо от ее жирности или калорийности.

Рекомендуемая доза для взрослых пациентов: 1 раз в день (утром) 2 таблетки омбитасвир/паритапревир/ритонавир и 2 раза в день (утром и вечером) по 1 таблетке дасабувира. Принимать таблетки необходимо рекомендованным курсом, без перерывов.



В отдельных группах пациентов Викейра Пак используют в комбинации с рибавирином.

Рекомендованные схемы и продолжительность лечения:

  • генотип 1а без цирроза и генотип 1b с циррозом: комбинированная терапия Викейра Пак + рибавирин, продолжительность курса – 12 недель;
  • генотип 1а с циррозом: комбинированная терапия Викейра Пак + рибавирин, продолжительность курса – 24 недели (для некоторых пациентов допустимо рассмотреть уменьшение продолжительности курса до 12 недель на основе предшествующего лечения);
  • генотип 1b, без цирроза: монотерапия Викейра Пак, продолжительность курса – 12 недель;
  • неизвестный подтип генотипа 1 или генотип 1 смешанного типа: рекомендован режим дозирования для генотипа 1а.

Рекомендуемая доза рибавирина в комбинации с Викейра Пак зависит от массы тела пациента и составляет: 1000 мг/сутки при массе ≤ 75 кг, 1200 мг/сутки при массе > 75 кг. Суточную дозу рибавирина разделяют на два раза и принимают одновременно с пищей, коррекцию в случае необходимости проводят в соответствии с инструкцией по применению рибавирина. Продолжительность применения при комбинированном лечении одинакова для рибавирина и для Викейра Пак.

Побочные действия

Нежелательные побочные эффекты со стороны органов и систем (данные по результатам клинических наблюдений пациентов, принимающих Викейра Пак в качестве монотерапии или с рибавирином, в сравнении с пациентами, получающими плацебо, побочные реакции у которых возникали с частотой ≥ 5%):

  • кожа и подкожные ткани: очень часто – зуд;
  • кроветворная и лимфатическая системы: часто – анемия;
  • пищеварительная система: очень часто – тошнота;
  • психика: очень часто – бессонница;
  • общие реакции: очень часто – слабость, усталость;
  • лабораторные показатели: отклонения от нормы – рост активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), снижение уровня гемоглобина и повышение общего билирубина.

При передозировке рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом для выявления любых побочных реакций и проведения соответствующего симптоматического лечения.

Принимая таблетки Викейра Пак в сочетании с рибавирином, следует ознакомиться с информацией о побочных реакциях рибавирина в инструкции по его применению.



Особые указания

Риск повышения активности фермента АЛТ

Преходящий бессимптомный рост активности АЛТ выше верхней границы нормы (ВГН) ≥ 5 раз наблюдался приблизительно в 1% случаев.

Значительно чаще рост активности АЛТ отмечался у женщин, принимавших этинилэстрадиол-содержащие препараты (комбинированные пероральные противозачаточные средства, контрацептивные пластыри и вагинальные кольца). Обычно повышение активности АЛТ наблюдается на протяжении 4 недель от начала терапии и уменьшается при продолжении приема Викейра Пак (с рибавирином или без) за 2–8 недель от начала повышения. Поэтому применение препаратов, содержащих этинилэстрадиол, прекращают до начала противовирусного лечения и используют альтернативные методы контрацепции (пероральные противозачаточные средства на основе прогестина, негормональные контрацептивы) все время приема Викейра Пак. Возобновить предохранение содержащими этинилэстрадиол препаратами можно примерно через 2 недели после окончания курса.

У пациенток, получавших в качестве заместительной гормонотерапии препараты, содержащие другие эстрогены (эстрадиол, конъюгированные эстрогены), показатели активности АЛТ соответствуют данным, зарегистрированным у женщин, не получавших эстрогены. Но применять другие эстрогены в сочетании с Викейра Пак также следует с осторожностью в связи с ограниченным числом данных наблюдений.

На протяжении первых 4 недель лечения необходимо измерять биохимические показатели печени и при клинически значимом превышении ВГН показателей сывороточной активности АЛТ надо провести повторное исследование и далее:

  • контролировать активность АЛТ на регулярной основе;
  • проинформировать пациентов о необходимости немедленной консультации лечащего врача при появлении таких симптомов, как слабость, усталость, потеря аппетита, тошнота/рвота, желтуха, обесцвечивание кала;
  • рассмотреть вопрос о целесообразности дальнейшего применения Викейра Пак в случае, когда активность АЛТ в сыворотке превышает ВГН в 10 раз и более.

Риск усугубления печеночной недостаточности и перехода заболевания в стадию декомпенсации у пациентов с циррозом печени

По результатам постмаркетинговых наблюдений у пациентов, получавших Викейра Пак, были отмечены эпизоды печеночной недостаточности в стадии декомпенсации вплоть до необходимости трансплантации печени или летального исхода. В большинстве тяжелых исходов до начала терапии наблюдались признаки продвинутых стадий цирроза печени. Регистрация таких состояний, как правило, происходила с 1-й по 4-ю неделю от начала терапии, характеризовалась острым повышением сывороточной концентрации прямого билирубина без повышения активности фермента АЛТ и сопровождалась клинической симптоматикой декомпенсации печени. Установить достоверность и оценить частоту или причинно-следственную взаимосвязь с приемом препарата не представляется возможным.



В случае умеренного и тяжелого нарушения функции печени, относящегося к классам B и C по шкале Чайлд – Пью, препарат Викейра Пак применять противопоказано.

Пациентам с циррозом печени рекомендуется:

  • отслеживать появление симптомов декомпенсации функции печени (печеночную энцефалопатию, кровотечения из варикозных вен, асцит);
  • оценивать до начала лечения, на протяжении первых 4 недель курса и далее, при наличии клинических показаний, лабораторные показатели функции печени, включая сывороточную концентрацию прямого билирубина;
  • прекратить прием Викейра Пак при наличии признаков декомпенсации функции печени.

Риски негативных побочных эффектов вследствие одновременного применения Викейра Пак с другими препаратами

При применении в комбинации с рядом препаратов возможны известные, либо потенциально значимые лекарственные взаимодействия, результатом которых может быть:

  • клинически значимое снижение терапевтической эффективности с вероятностью развития резистентности;
  • клинически значимые нежелательные побочные действия, связанные с ростом экспозиции препаратов, применяемых в сочетании с активными компонентами Викейра Пак, либо с его вспомогательными веществами.

В комплексной терапии с рибавирином необходимо учитывать противопоказания и особые указания по его применению, представленные в инструкции к препарату, особенно в части его тератогенного и/или эмбриоцидного действия.

Следует принимать максимальные возможные меры, чтобы избежать беременности пациентов-женщин и партнерш пациентов-мужчин. Схему терапии ВГС с использованием рибавирина не следует применять до получения отрицательного результата теста на беременность непосредственно перед началом лечения. Во время курса лечения и на протяжении не менее полугода после его окончания женщинам репродуктивного возраста и их партнерам, пациентам мужского пола и их партнершам необходимо использовать одновременно не менее двух эффективных способов предохранения. Женщины должны ежемесячно проходить плановые тесты на беременность.

Возможность развития взаимодействия лекарственных средств следует оценивать до начала применения Викейра Пак, а также в процессе терапии путем осуществления постоянного наблюдения за состоянием пациента.

Эффективность и безопасность применения препарата Викейра Пак в отношении терапии других генотипов ВГС, кроме генотипа 1, не были установлены.

В ходе экспериментальных исследований не было обнаружено клинически значимого влияния дасабувира и омбитасвира + паритапревира + ритонавира на ЭКГ пациента и удлинение интервала QTc.

Викейра Пак в комплексном применении с рибавирином может вызывать усталость, что оказывает влияние на способность к выполнению видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты реакций, в т. ч. на управление автотранспортом.

Лекарственное взаимодействие

Установленное лекарственное взаимодействие, основанное на данных исследований:


  • антиаритмические препараты: дигоксин – на плазменную концентрацию влияния не оказывает, в коррекции дозы нет необходимости, но желательно наблюдать за его концентрацией в сыворотке крови; бепридил, амиодарон, дизопирамид, лидокаин (системное введение), флекаинид, мексилетин, хинидин, пропафенон – повышается их плазменная концентрация, применять следует с осторожностью, по возможности контролируя содержание в плазме;
  • антикоагулянт варфарин: на плазменную концентрацию влияния не оказывает, в коррекции дозы нет необходимости, но желательно отслеживать международное нормализованное отношение (МНО);
  • противогрибковые средства: вориконазол – Викейра Пак снижает его концентрацию, применяют совместно только при превышении пользы от терапии над потенциальными рисками; кетоконазол – повышается его плазменная концентрация, не следует применять в суточной дозе более 200 мг;
  • блокатор медленных кальциевых каналов амлодипин: существенно увеличивается содержание препарата в плазме, рекомендуется на 50% снизить дозу и наблюдать за состоянием пациентов;
  • ингаляционный/назальный глюкокортикостероид флутиказон: возможно снижение концентрации содержания в сыворотке кортизола, рекомендуется оценить возможность использования других глюкокортикостероидов, в особенности при длительном применении;
  • диуретик фуросемид: вероятно повышение максимальной концентрации в плазме (Cmax), рекомендуется до 50% снизить дозу и наблюдать за состоянием пациентов;
  • седативное/снотворное алпразолам: вероятно повышение его концентрации, в зависимости от клинического ответа на терапию может потребоваться снижение дозы и ведение наблюдения за пациентом;
  • противовирусные лекарственные средства для терапии ВИЧ: атазанавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир и рилпивирин – противопоказано применять совместно с Викейра Пак;
  • ингибиторы ГМГ-КоА (гидроксиметилглутарил-кофермент А) -редуктазы: возможно повышение плазменной концентрации; розувастатин – суточная доза не должна быть более 10 мг; правастатин – суточная доза не должна быть более 40 мг;
  • иммунодепрессанты: возможно повышение плазменной концентрации, требуется вести мониторинг концентрации и по мере необходимости корректировать частоту применения и/или дозу; циклоспорин – в начале совместного применения назначают 20% требуемой суточной дозы в один прием; такролимус – 0,5 мг принимают один раз в неделю;
  • агонист β-адренорецепторов длительного действия сальметерол: повышена вероятность риска нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы (увеличение интервала QT, усиление сердцебиения и синусовой тахикардии), совместное применение с Викейра Пак противопоказано;
  • наркотические анальгетики бупренорфин + налоксон, бупренорфин + норбупренорфин: в коррекции доз бупренорфина/налоксона нет необходимости, но рекомендуется мониторинг уровня седации и когнитивных нарушений;
  • ингибитор протонной помпы омепразол: возможно снижение плазменной концентрации омепразола, рекомендуется проводить мониторинг пациентов для своевременного выявления уменьшения его эффективности, с увеличением дозы (но не более 40 мг в сутки) у пациентов, чьи симптомы контролируются недостаточно;
  • пероральные контрацептивы: этинилэстрадиол + норгестимат, этинилэстрадиол + норэтиндрон – совместное применение с Викейра Пак противопоказано.

Не обнаружено никакого клинически значимого взаимодействия дасабувира и омбитасвира + паритапревира + ритонавира с бупренорфином, метадоном, налоксоном, дулоксетином, эсциталопрамом, норэтистероном, тенофовиром, эмтрицитабином, ралтегравиром, золпидемом – препаратами, наиболее часто назначаемыми совместно с Викейра Пак. Корректировки дозы при их комплексном применении не требуется.

Аналоги

Информация об аналогах Викейра Пак отсутствует.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Источник: http://www.neboleem.net/vikejra-pak.php

Описание препарата Викейра Пак (Viekira Pak)

Описание препарата Викейра Пак (Viekira Pak) создано на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РФ.



Владелец регистрационного удостоверения: ЭббВи, ООО (Россия). Рег. №: ЛПот 21.04.15

Произведено: AbbVie IRELAND NL, B.V. (Ирландия).

Произведено: FOURNIER LABORATORIES IRELAND, Limited (Ирландия).

Код ATX: J05A (Противовирусные препараты прямого действия)

Лекарственная форма — набор таблеток: блистеры; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг 2 шт., таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12.5 мг + 75 мг + 50 мг 2 шт.; 28 блистеров в пачке.



Форма выпуска, состав и упаковка

Комплексный противовирусный препарат Викейра Пак содержит два вида таблеток.

1. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-коричневого цвета, овальные, с гравировкой "AV2" на одной стороне.

1 таблетка содержит дасабувира натрия моногидрат — 270.26 мг, что соответствует содержанию дасабувирамг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая РН.04 мг, целлюлоза микрокристаллическая PH.72 мг, лактозы моногидрат — 47.3 мг, коповидон — 101.35 мг, кроскармеллоза натрия — 33.78 мг, кремния диоксид коллоидный — 4.05 мг, магния стеарат — 11.15 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай II бежевый — 21 мг, в т. ч. поливиниловый спирт — 40%, титана диоксид — 21.55%, макрогол.2%, тальк — 14.8%, железа оксид желтый — 3%, железа оксид красный — 0.35%, железа оксид черный — 0.1%.



1 таблетка содержит:

  • омбитасвира гидрат — 13.6 мг, что соответствует содержанию омбитасвира — 12.5 мг
  • паритапревира дигидрат — 78.5 мг, что соответствует содержанию паритапревира — 75 мг
  • ритонавир — 50 мг
Вспомогательные вещества: коповидон — 849.2 мг, D-альфа-токоферола макрогола сукцинат — 42.5 мг, кремния диоксид коллоидный — 10.8 мг, пропиленгликоля монолаурат — 10 мг, сорбитана лаурат — 33.3 мг.

В картонной коробке находятся 4 картонные пачки, в каждой их них по 7 блистеров. Каждый блистер содержит 4 таблетки (2 таблетки омбитасвира/паритапревира/ритонавира + 2 таблетки дасабувира).

Клинико-фармакологическая группа

Противовирусный препарат, активный в отношении вируса гепатита C

Фармако-терапевтическая группа

Фармакологическое действие

Механизм действия

Препарат Викейра Пак сочетает в себе три противовирусных вещества прямого действия для лечения вирусного гепатита С (ВГС) с различными механизмами действия и с непересекающимися профилями резистентности, что позволяет бороться с вирусом гепатита С на разных этапах его жизненного цикла, и ритонавир.

Дасабувир

Дасабувир является ненуклеозидным ингибитором РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса, кодируемой геном NS5B, которая необходима для репликации вирусного генома. Согласно биохимическим исследованиям, дасабувир ингибирует полимеразную активность NS5B ферментов рекомбинантного генотипа Iа и Ib ВГС со значениями IС30 2.8 и 10.7 нМ, соответственно.



Омбитасвир

Омбитасвир является ингибитором белка NS5A ВГС, необходимого для репликации вируса. В исследованиях на репликонных клеточных культурах значения EC50 для омбитасвира составляли 14.1 и 5.0 нМ для генотипов Iа и Ib ВГС, соответственно.

Паритапревир

Паритапревир является ингибитором протеазы ВГС NS3/4A, которая необходима для протеолитического расщепления кодированного полипротеина ВГС (в зрелые формы белков NS3, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B) и имеет важное значение для репликации вируса. Согласно биохимическому анализу, паритапревир ингибирует протеолитическую активность протеазы NS3/4A рекомбинантного генотипа ВГС Iа и Ib со значениями IС50 0.18 и 0.43 нМ, соответственно.

Ритонавир

Ритонавир не обладает противовирусной активностью в отношении ВГС. Ритонавир выступает как фармакокинетический усилитель, который увеличивает пиковую концентрацию паритапревира в плазме крови и концентрацию паритапревира, измеряемую непосредственно перед приемом его очередной дозы, и увеличивает общую экспозицию препарата (т.е. площадь под кривой "концентрация-время").

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства комбинированного применения омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дасабувира были оценены у здоровых взрослых и у пациентов с хроническим гепатитом С. В Таблице 1 отражены средние значения Сmax и AUC омбитасвира/паритапревира/ритонавира 25/150/100 мг при приеме 1 раз/сут в сочетании с дасабувиром 250 мг 2 раза/сут, полученные у здоровых добровольцев после приема нескольких доз с пищей.

Таблица 1. Среднее геометрическое Сmax, AUC нескольких доз омбитасвира/паритапревира/ритонавира 25/150/100 мг при приеме 1 раз/сут в сочетании с дасабувиром 250 мг 2 раза/сут, во время приема пищи у здоровых добровольцев



Всасывание

Омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир всасываются после приема внутрь при среднем Тmах (время наступления максимальной концентрации) от 4 до 5 ч. Экспозиция омбитасвира и дасабувира увеличивается пропорционально дозе, в то время как экспозиция паритапревира и ритонавира увеличивается более, чем пропорционально дозе. Коэффициент кумуляции омбитасвира и дасабувира минимален, в то время как для ритонавира и паритапревира он составляет от 1.5 до 2. Фармакокинетическая равновесная концентрация для комбинации достигается примерно через 12 дней применения.

Влияние пищи на всасывание

Омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир следует принимать с пищей. При проведении всех клинических исследований омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир принимались во время приема пищи. Прием с пищей увеличивает экспозицию (AUC) омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дасабувира почти на 82%, 211%, 49% и 30%, соответственно, по отношению к приему натощак.

Увеличение экспозиции было одинаковым независимо от типа пищи (например, еды с высоким содержанием жира по сравнению с умеренно жирной пищей) или калорийности (приблизительно 600 ккал по сравнению с 1000 ккал). Чтобы биодоступность была максимальной, препарат Викейра Пак следует принимать во время еды, независимо от жирности или калорийности пищи.

Распределение

Омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир активно связываются с белками плазмы крови.

Связывание с белками плазмы крови практически не изменяется у больных с почечной или печеночной недостаточностью.



Соотношение концентраций в крови и плазме крови у человека составляет от 0.6 до 0.8, что указывает на то, что паритапревир, омбитасвир и дасабувир преимущественно распределяются в плазме крови.

  • Паритапревир примерно на 97-98.6% связывается с белками плазмы крови человека при диапазоне концентрации от 0.08 мкг/мл до 8 мкг/мл.
  • Ритонавир более чем на 99% связывается с белками плазмы крови человека при диапазоне концентраций от 0.007 мкг/мл до 22 мкг/мл.
  • Омбитасвир приблизительно на 99.9% связывается с белками плазмы крови человека при диапазоне концентраций от 0.09 мкг/мл до 9 мкг/мл.
  • Дасабувир более чем на 99.9% связывается с белками плазмы крови человека при диапазоне концентраций от 0.05 мкг/мл до 5 мкг/мл.

В исследованиях на животных концентрация паритапревира в печени была значительно ниже по сравнению с концентрацией в плазме крови (например, соотношение в печени и в плазме крови более чем 300:1 у мышей). Данные исследований in vitro указывают на то, что паритапревир является субстратом для печеночных транспортеров ОАТР1В1 и OATP1B3.

Метаболизм и выведение

Метаболизм и выведение препарата Викейра Пак изучались с помощью паритапревира, омбитасвира, ритонавира и дасабувира, меченных изотопом углерода С14.

Методы радиоизотопной диагностики основаны на обнаружении, регистрации и измерении излучений радиоактивных изотопов. Эти методы позволяют исследовать всасывание, передвижение в организме, накопление в отдельных тканях, биохимические превращения и выделение из организма исследуемых веществ.

Дасабувир

Дасабувир преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2C8 и в меньшей степени — изоферментом CYP3A. После приема 400 мг дасабувира (меченного изотопом углерода С14) у людей дасабувир в неизменном виде был основным компонентом (приблизительно 60%); в плазме крови обнаружены семь метаболитов дасабувира. Наиболее распространенным метаболитом в плазме стал M1, который составил 21% от AUC и in vitro проявил те же свойства в отношении ВГС генотипа 1, что и исходный препарат.



Омбитасвир

Омбитасвир метаболизируетея посредством амидного гидролиза с последующим окислительным метаболизмом. После приема разовой дозы 25 мг омбитасвира (меченного изотопом углерода С14) без приема других препаратов, на исходный препарат, не претерпевший изменений, приходилось 8.9% от общего объема в плазме крови; в общей сложности было обнаружено 13 метаболитов в плазме. Эти метаболиты не обладают противовирусной или какой-либо другой фармакологической активностью.

Паритапревир

Паритапревир метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A4 и в меньшей степени изоферментом CYP3A5. После приема разовой пероральной дозы 200/100 мг паритапревира (меченного изотопом углерода С14)/ритонавира, исходный препарат был основным циркулирующим компонентом, составляя примерно 90% в плазме крови. В плазме крови выявлено не менее 5 незначительных метаболитов паритапревира, что соответствует примерно 10%. Эти метаболиты не обладают противовирусной активностью.

Ритонавир

Ритонавир преимущественно метаболизируется изоферментом CYP3A и в меньшей степени изоферментом CYP2D6. Почти вся радиоактивность плазмы крови после однократной дозы перорального раствора 600 мг ритонавира (меченного изотопом углерода С14) в организме человека была связана с неизмененным ритонавиром.

Выведение

Дасабувир

После приема дасабувира с омбитасвиром/паритапревиром/ритонавиром, средний T1/2 дасабувира составил около 5.5-6 ч. После приема 400 мг дасабувира (меченного изотопом углерода С14), около 94.4% изотопов было обнаружено в кале и незначительное количество (около 2%) в моче.

Омбитасвир

После приема омбитасвира/паритапревира/ритонавира с дасабувиром или без него средний T1/2 омбитасвира составил околоч. После приема 25 мг омбитасвира (меченного изотопом углерода С14), около 90.2% изотопов было обнаружено в кале и незначительное количество (1.91%) в моче.



Паритапревир

После приема омбитасвира/паритапревира/ритонавира с дасабувиром или без него средний T1/2 паритапревира из плазмы крови составил около 5.5 ч. После совместного применения 200 мг паритапревира (меченного изотопом углерода С14) со 100 мг ритонавира, около 88% изотопов было обнаружено в кале и незначительное количество (8.8%) в моче.

Ритонавир

После приема омбитасвира/паритапревира/ритонавира, средний T1/2 ритонавира из плазмы составил около 4 ч. После приема 600 мг ритонавира (меченного изотопом углерода С14) в виде раствора для приема внутрь — 86.4% изотопов было обнаружено в кале и 11.3% от дозы — в моче.

Особые группы пациентов

Возраст

Нет необходимости в коррекции дозы препарата Викейра Пак у пожилых пациентов.

Фармакокинетика препарата Викейра Пак у пациентов детского возраста не исследована.

Поп и вес

Нет необходимости в коррекции дозы препарата Викейра Пак в зависимости от пола или массы тела.



Раса и этническая принадлежность

Нет необходимости в коррекции дозы препарата Викейра Пак в зависимости от расы и этнической принадлежности.

Нарушение функции печени

Изменения экспозиции омбитасвира, паритапревира, дасабувира и ритонавира у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности не являются клинически значимыми. Не требуется изменять дозу препарата Викейра Пак у инфицированных ВГС пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности.

Фармакокинетика комбинации 200 мг паритапревира, 100 мг ритонавира, 25 мг омбитасвира и 400 мг дасабувира оценивали у пациентов с легкой (класс А по Чайлд-Пью), средней (класс В по Чайлд-Пью) и тяжелой (класс С по Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности. По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности Cmax и AUC паритапревира, ритонавира и омбитасвира снизились на 29.8%, 34-40% и до 8% соответственно, средние значения Cmax и AUC для дасабувира были на 17-24% выше.

По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности средние значения Cmax и AUC для паритапревира были увеличены на 26-62%, для омбитасвира и ритонавира средние Cmax и AUC снижены на 29-30% и 30-33%, соответственно; среднее значение Cmax и AUC дасабувира были снижены на 16-39%. Безопасность и эффективность препарата Викейра Пак у ВГС-инфицированных пациентов с нарушениями печени средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пыо) не установлена; однако согласно данным исследований по фармакокинетике препарата Викейра Пак, корректировки дозы вероятнее всего не потребуется.

По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности средние значения Cmax и AUC паритапревира и дасабувира увеличились в 3.2-9.5 раза и 0.3-3.3 раза соответственно, средние значения Cmax ритонавира были на 35% ниже, a AUC на 13% выше, значения Cmax и AUC омбитасвира снизились на 68% и 54% соответственно. Таким образом, препарат Викейра Пак нельзя применять при тяжелой степени печеночной недостаточности.



Нарушение функции почек

Изменение экспозиции паритапревира, омбитасвира, дасабувира и ритонавира у пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью клинически незначимо; следовательно, для инфицированных гепатитом С пациентов с легкой, средней или тяжелой почечной недостаточностью изменение дозы препарата Викейра Пак не требуется.

Фармакокинетику комбинации 25 мг омбитасвира, 150 мг паритапревира и 100 мг ритонавира с 400 мг дасабувира или без него оценивали у пациентов с легкой (КК от 60 до 89 мл/мин), средней (КК от 30 до 59 мл/мин) и тяжелой (КК от 15 до 29 мл/мин) степенью почечной недостаточности. По сравнению с субъектами с нормальной функцией почек, у пациентов с легкой степенью почечной недостаточности значения Cmax и AUC для паритапревира были сопоставимыми (до 19% выше), средние значения Cmax и AUC для омбитасвира были сопоставимы (до 7% ниже), средние значения Cmax и AUC для ритонавира были выше на 26-42%, а для дасабувира средние Cmax и AUC выше на 5-21%.

По сравнению с субъектами с нормальной функцией почек, у пациентов со средней степенью почечной недостаточности значения Сmах были сопоставимыми (увеличение менее 1%), а значения AUC были на 33% выше, средние значения Cmax и AUC для омбитасвира были сопоставимыми (до 12% ниже), для ритонавира средние значения Cmax и AUC были выше на 48-80%, для дасабувира средние значения Cmax и AUC были выше па 9-37%.

По сравнению с субъектами с нормальной функцией почек, у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности средние значения Cmax для паритапревира были сопоставимыми (увеличение менее 1%) и значения AUC были на 45% выше, для омбитасвира средние значения Cmax и AUC были сопоставимыми (до 15% ниже), для ритонавира средние значения Cmax и AUC были на% выше, а также для дасабувира средние значения Cmax и AUC были выше на 12-50%.

Показания

Хронический гепатит С, 1-й генотип вируса, включая пациентов с компенсированным циррозом печени, в сочетании с рибавирином или без него.



Код МКБ-10

B18.2 Хронический вирусный гепатит С

Режим дозирования

Внутрь. Препарат Викейра Пак следует принимать во время еды, независимо от жирности или калорийности пищи.

Рекомендуемая доза препарата Викейра Пак включает:

  • 2 таб. омбитасвира/паритапревира/ритонавира 12.5/75/50 мг 1 раз/сут (утром) и
  • 1 таб. дасабувира 250 мг 2 раза/сут (утром и вечером).

У некоторых групп пациентов препарат Викейра Пак используется в комбинации с рибавирином (см. Таблицу 1).

В Таблице 1 приведены рекомендуемые схемы лечения и продолжительность терапии в зависимости от группы пациентов.



Таблица 1. Схема лечения и ее продолжительность для разных групп пациенток (впервые начинающих лечение или после терапии интерфероном.

Источник: http://gepatit-c.ru/preparaty/vikejra_pak.html

Препарат Викейра Пак — инструкция по применению

Викейра Пак (Viekira Pak) — это препарат нового поколения, предназначен для лечения вирусного гепатита С. Разработан фармацевтической компанией Abb Vie. Инновация в том, что в схеме 3D терапии не применяется Интерферон. Что означает 3D терапия? Это состав из 3 веществ прямого (direct) назначения.

За последние годы в лечении заболеваний печени, в частности гепатита С, произошел прорыв. Придуманы эффективные лекарственные препараты, которые восстанавливают печень за 3 месяца.

Старый метод лечения основывался на введении в организм Интерферона в виде инъекции 1 раз в неделю, а также приема внутрь таблеток Рибавирина. Этот метод лечения для ослабленных больных был очень затяжным и утомительным, длительностью почти в 1 год. Пациенты обычно плохо его переносили. А результат лечения зависел от генотипа вируса и степени поражения печени. Также у многих больных были противопоказания или невосприимчивость к Интерферону или Рибавирину.

За рубежом появились новые препараты, которые намного эффективнее и прямо воздействуют на вирус гепатита. Не важно, на какой стадии находится заболевание, лекарство останавливает дальнейшее размножение вируса, блокирует его рост. Новейшие препараты не содержат интерферон. Эффективность от лечения почти 100%.

Викейра Пак в России уже зарегистрирован. Его код по МКБ 10 — В18.2. Доказана его эффективность применения. Больной за 3 месяца полностью выздоравливает, даже если до этого он не получал противовирусного лечения. Единственным конкурентом данного препарата является Совалди (Софосбувир).

Вирус гепатита имеет много типов. Их принято обозначать арабскими цифрами — 1, 2, 3, и т.д. Различают 6 генотипов гепатита, каждый из которых имеет свой подтип (1а, 1в). Такое многочисленное количество подтипов образуется из-за того, что вирус мутирует, т.е. во время размножения появляются незнакомые виды вирусов. Каждый генотип нашел свое распространение в той или иной стране.

Например, в Европе и на Дальнем Востоке больше распространены генотипы 1 и 2, в Америке — 1 генотип, Северной и Южной Африке — 4 и 6, в Японии — 1в.

Таблетки Викейра Пак содержат:

Эти вещества очень хорошо взаимодействуют с белками крови.

Источник: http://zdorpechen.ru/disease/hepatitis/vikejra-pak

ВИКЕЙРА ПАК

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-коричневого цвета, овальные, с гравировкой «AV2» на одной стороне (2 шт. в блистере).

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (типа Avicel РН101) — 103.04 мг, целлюлоза микрокристаллическая (типа Avicel PH102) — 104.72 мг, лактозы моногидрат — 47.3 мг, коповидон — 101.35 мг, кроскармеллоза натрия — 33.78 мг, кремния диоксид коллоидный — 4.05 мг, магния стеарат — 11.15 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай II бежевый (Opadry II Beige) — 21 мг (поливиниловый спирт — 40%, титана диоксид — 21.55%, макрогол.2%, тальк — 14.8%, железа оксид желтый — 3%, железа оксид красный — 0.35%, железа оксид черный — 0.1%).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой «AV1» на одной стороне (2 шт. в блистере).

Вспомогательные вещества: коповидон — 849.2 мг, D-альфа-токоферола макрогола сукцинат — 42.5 мг, кремния диоксид коллоидный — 10.8 мг, пропиленгликоля монолаурат — 10 мг, сорбитана лаурат — 33.3 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай II розовый (Opadry II Pink) — 32.5 мг (поливиниловый спирт — 46.94%, макрогол.7%, тальк — 17.36%, титана диоксид — 11.9%, железа оксид красный — 0.1%).

4 шт. (2+2) — блистеры (7) — пачки картонные (4) — пачки картонные.

Комбинированный противовирусный препарат.

Препарат Викейра Пак сочетает в себе три противовирусных вещества прямого действия для лечения вирусного гепатита С (ВГС) с различными механизмами действия и с непересекающимися профилями резистентности, что позволяет бороться с вирусом гепатита С на разных этапах его жизненного цикла, и ритонавир.

Дасабувир является ненуклеозидным ингибитором РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса, кодируемой геном NS5B, которая необходима для репликации вирусного генома. Согласно биохимическим исследованиям, дасабувир ингибирует полимеразную активность NS5B ферментов рекомбинантного генотипа 1а и 1b ВГС со значениями IС50 2.8 и 10.7 нМ соответственно.

Омбитасвир является ингибитором белка NS5A ВГС, необходимого для репликации вируса. В исследованиях на репликонных клеточных культурах значения EC50 для омбитасвира составляли 14.1 и 5.0 нМ для генотипов 1а и 1b ВГС соответственно.

Паритапревир является ингибитором протеазы ВГС NS3/4A, которая необходима для протеолитического расщепления кодированного полипротеина ВГС (в зрелые формы белков NS3, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B) и имеет важное значение для репликации вируса. Согласно биохимическому анализу, паритапревир ингибирует протеолитическую активность протеазы NS3/4A рекомбинантного генотипа ВГС 1а и 1b со значениями IС50 0.18 и 0.43 нМ соответственно.

Ритонавир не обладает противовирусной активностью в отношении ВГС. Ритонавир выступает как фармакокинетический усилитель, который увеличивает Cmax паритапревира в плазме крови и концентрацию паритапревира, измеряемую непосредственно перед приемом его очередной дозы, и увеличивает общую экспозицию препарата (т.е. AUC).

Фармакокинетические свойства комбинированного применения омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дасабувира были оценены у здоровых взрослых и у пациентов с хроническим гепатитом С. В таблице 1 отражены средние значения Сmax и AUC омбитасвира/паритапревира/ритонавира 25/150/100 мг при приеме 1 раз/сут в сочетании с дасабувиром 250 мг 2 раза/сут, полученные у здоровых добровольцев после приема нескольких доз с пищей.

Таблица 1. Среднее геометрическое Сmax, AUC нескольких доз омбитасвира/паритапревира/ритонавира 25/150/100 мг при приеме 1 раз/сут в сочетании с дасабувиром 250 мг 2 раза/сут, во время приема пищи у здоровых добровольцев

AUC24 — значение для омбитасвира, паритапревира и ритонавира; AUC12 — значение для дасабувира

Омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир всасываются после приема внутрь при среднем Тmах от 4 до 5 ч. Экспозиция омбитасвира и дасабувира увеличивается пропорционально дозе, в то время как экспозиция паритапревира и ритонавира увеличивается более, чем пропорционально дозе. Коэффициент кумуляции омбитасвира и дасабувира минимален, в то время как для ритонавира и паритапревира он составляет от 1.5 до 2. Css для комбинации достигается примерно через 12 дней применения.

Абсолютная биодоступность омбитасвира, паритапревира и дасабувира составляла приблизительно 50% при назначении комбинации омбитасвир + паритапревир + ритонавир.

Абсолютная биодоступность дасабувира составляла приблизительно 70%.

Влияние пищи на всасывание. Омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир следует принимать с пищей. При проведении всех клинических исследований омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир принимались во время приема пищи. Прием с пищей увеличивает экспозицию (AUC) омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дасабувира почти на 82%, 211%, 49% и 30%, соответственно, по отношению к приему натощак. Увеличение экспозиции было одинаковым независимо от типа пищи (например, еды с высоким содержанием жира по сравнению с умеренно жирной пищей) или калорийности (приблизительно 600 ккал по сравнению с 1000 ккал). Чтобы биодоступность была максимальной, препарат Викейра Пак следует принимать во время еды, независимо от жирности или калорийности пищи.

Омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир активно связываются с белками плазмы крови. Связывание с белками плазмы крови практически не изменяется у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. Соотношение концентраций и крови и плазме крови у человека составляет 0.49, 0.7, 0.6 и 0.7 для омбитасвира + паритапревира + ритонавира, это указывает на то, что паритапревир, омбитасвир и дасабувир преимущественно распределяются в плазме крови. Паритапревир примерно на 97-98.6% связывается с белками плазмы крови человека при диапазоне концентрации от 0.08 мкг/мл до 8 мкг/мл. Ритонавир более чем на 99% связывается с белками плазмы крови человека при диапазоне концентраций от 0.007 мкг/мл до 22 мкг/мл. Омбитасвир приблизительно на 99.5% связывается с белками плазмы крови человека при диапазоне концентраций от 0.09 мкг/мл до 9 мкг/мл. Дасабувир более чем на 99.9% связывается с белками плазмы крови человека при диапазоне концентраций от 0.15 мкг/мл до 5 мкг/мл.

В исследованиях на животных концентрация паритапревира в печени была значительно ниже по сравнению с концентрацией в плазме крови (например, соотношение в печени и в плазме крови более чем 300:1 у мышей). Данные исследований in vitro указывают на то, что паритапревир является субстратом для печеночных транспортеров ОАТР1В1 и OATP1B3.

Метаболизм и выведение препарата Викейра Пак изучались с помощью паритапревира, омбитасвира, ритонавира и дасабувира, меченных изотопом углерода С14.

Методы радиоизотопной диагностики основаны на обнаружении, регистрации и измерении излучений радиоактивных изотопов. Эти методы позволяют исследовать всасывание, передвижение в организме, накопление в отдельных тканях, биохимические превращения и выделение из организма исследуемых веществ.

Дасабувир преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2C8 и в меньшей степени — изоферментом CYP3A. После приема 400 мг дасабувира (меченного изотопом углерода 14 С) у людей дасабувир в неизменном виде был основным компонентом (приблизительно 60%); в плазме крови обнаружены семь метаболитов дасабувира. Наиболее распространенным метаболитом в плазме стал M1, который составил 21% от AUC и in vitro проявил те же свойства (с учетом связывания с белками плазмы крови) в отношении ВГС генотипа 1, что и исходный препарат.

Омбитасвир метаболизируется посредством амидного гидролиза с последующим окислительным метаболизмом. После приема разовой дозы 25 мг омбитасвира (меченного изотопом углерода 14 С) без приема других препаратов, на исходный препарат, не претерпевший изменений, приходилось 8.9% от общего объема в плазме крови; в общей сложности было обнаружено 13 метаболитов в плазме. Эти метаболиты не обладают противовирусной или какой-либо другой фармакологической активностью.

Паритапревир метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A4 и в меньшей степени изоферментом CYP3A5. После приема разовой пероральной дозы 200/100 мг паритапревира (меченного изотопом углерода 14 С)/ритонавира, исходный препарат был основным циркулирующим компонентом, составляя примерно 90% в плазме крови. В плазме крови выявлено не менее 5 незначительных метаболитов паритапревира, что соответствует примерно 10%. Эти метаболиты не обладают противовирусной активностью.

Ритонавир преимущественно метаболизируется изоферментом CYP3A и в меньшей степени изоферментом CYP2D6. Почти вся радиоактивность плазмы крови после однократной дозы перорального раствора 600 мг ритонавира (меченного изотопом углерода 14 С) в организме человека была связана с неизмененным ритонавиром.

Дасабувир. После приема дасабувира с омбитасвиром/паритапревиром/ритонавиром, средний T1/2 дасабувира составил около 5.5-6 ч. После приема 400 мг дасабувира (меченного изотопом углерода 14 С), около 94.4% изотопов было обнаружено в кале и незначительное количество (около 2%) в моче. 26% изотопов неизмененного дасабувира было обнаружено в кале и 0.03% — в моче.

Омбитасвир. После приема омбитасвира/паритапревира/ритонавира с дасабувиром или без него средний T1/2 омбитасвира составил околоч. После приема 25 мг омбитасвира (меченного изотопом углерода 14 С), около 90.2% изотопов было обнаружено в кале и незначительное количество (1.91%) в моче. 87.8% изотопов неизмененного омбитасвира было обнаружено в кале и 0.03% — в моче.

Паритапревир. После приема омбитасвира/паритапревира/ритонавира с дасабувиром или без него средний T1/2 паритапревира из плазмы крови составил около 5.5 ч. После совместного применения 200 мг паритапревира (меченного изотопом углерода 14 С) со 100 мг ритонавира, около 88% изотопов было обнаружено в кале и незначительное количество (8.8%) в моче.

1.1% изотопов неизмененного паритапревира было обнаружено в кале и 0.05 % — в моче.

Ритонавир. После приема омбитасвира/паритапревира/ритонавира средний T1/2 ритонавира из плазмы составил около 4 ч. После приема 600 мг ритонавира (меченного изотопом углерода 14 С) в виде раствора для приема внутрь — 86.4% изотопов было обнаружено в кале и 11.3% от дозы — в моче.

Особые группы пациентов

Возраст. Нет необходимости в коррекции дозы препарата Викейра Пак у пациентов пожилого возраста. Фармакокинетика препарата Викейра Пак у пациентов детского возраста не исследована.

Пол и масса тела. Нет необходимости в коррекции дозы препарата Викейра Пак в зависимости от пола или массы тела.

Раса и этническая принадлежность. Нет необходимости в коррекции дозы препарата Викейра Пак в зависимости от расы и этнической принадлежности.

Нарушение функции печени. Фармакокинетика комбинации 200 мг паритапревира, 100 мг ритонавира, 25 мг омбитасвира и 400 мг дасабувира оценивали у пациентов с легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью), средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой (класс С по шкале Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности.

По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности Cmax и AUC паритапревира, ритонавира и омбитасвира снизились на 29-48%, 34-40% и до 8% соответственно, средние значения Cmax и AUC для дасабувира были на 17-24% выше.

По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности средние значения Cmax и AUC для паритапревира были увеличены на 26-62%, для омбитасвира и ритонавира средние Cmax и AUC снижены на 29-30% и 30-33%, соответственно; среднее значение Cmax и AUC дасабувира были снижены на 16-39%.

По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности средние значения Cmax и AUC паритапревира и дасабувира увеличились в 3.2-9.5 раза и 0.3-3.3 раза соответственно, средние значения Cmax ритонавира были на 35% ниже, a AUC на 13% выше, значения Cmax и AUC омбитасвира снизились на 68% и 54% соответственно. Препарат Викейра Пак нельзя применять при средней и тяжелой степени печеночной недостаточности (классы B и C по шкале Чайлд-Пью).

Нарушение функции почек. Изменение экспозиции паритапревира, омбитасвира, дасабувира и ритонавира у пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью клинически незначимо; следовательно, для инфицированных гепатитом С пациентов с легкой, средней или тяжелой почечной недостаточностью изменение дозы препарата Викейра Пак не требуется.

Фармакокинетику комбинации 25 мг омбитасвира, 150 мг паритапревира и 100 мг ритонавира с 400 мг дасабувира или без него оценивали у пациентов с легкой (КК от 60 до 89 мл/мин), средней (КК от 30 до 59 мл/мин) и тяжелой (КК от 15 до 29 мл/мин) степенью почечной недостаточности.

По сравнению с субъектами с нормальной функцией почек, у пациентов с легкой степенью почечной недостаточности значения Cmax и AUC для паритапревира были сопоставимыми (до 19% выше), средние значения Cmax и AUC для омбитасвира были сопоставимы (до 7% ниже), средние значения Cmax и AUC для ритонавира были выше на 26-42%, а для дасабувира средние Cmax и AUC выше на 5-21%.

По сравнению с субъектами с нормальной функцией почек, у пациентов со средней степенью почечной недостаточности значения Сmах были сопоставимыми (увеличение менее 1%), а значения AUC были на 33% выше, средние значения Cmax и AUC для омбитасвира были сопоставимыми (до 12% ниже), для ритонавира средние значения Cmax и AUC были выше на 48-80%, для дасабувира средние значения Cmax и AUC были выше на 9-37%.

По сравнению с субъектами с нормальной функцией почек, у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности средние значения Cmax для паритапревира были сопоставимыми (увеличение менее 1%) и значения AUC были на 45% выше, для омбитасвира средние значения Cmax и AUC были сопоставимыми (до 15% ниже), для ритонавира средние значения Cmax и AUC были на% выше, а также для дасабувира средние значения Cmax и AUC были выше на 12-50%.

— хронический гепатит С генотипа 1, включая пациентов с компенсированным циррозом печени, в сочетании с рибавирином или без него.

— гиперчувствительность к омбитасвиру, паритапревиру, ритонавиру, дасабувиру или любым вспомогательным веществам препарата (например, токсический эпидермальный некролиз или синдром Стивенса-Джонсона);

— средняя и тяжелая степень печеночной недостаточности (классы B и С по Чайлд-Пью);

— противопоказания к применению рибавирина (при совместном применении препарата Викейра Пак и рибавирина). Для получения информации о противопоказаниях к применению рибавирина необходимо ознакомиться с его инструкцией по применению;

— применение рибавирина у женщин во время беременности, а также у мужчин, чьи партнерши беременны;

— одновременное применение препаратов, повышение концентрации которых и плазме крови может принести к серьезным побочным реакциям и клиренс которых значительно зависит от метаболизма посредством изофермента CYP3A;

— одновременное применение препаратов, являющихся мощными ингибиторами CYP2C8 (т.к. это может привести к существенному повышению концентрации дасабувира в плазме крови и риску удлинения интервала QТ);

— одновременное применение препаратов — мощных и умеренных индукторов изофермента CYP3A (может существенно снижать концентрации паритапревира, омбитасвира и дасабувира в плазме крови);

— одновременное применение препаратов, являющихся мощными индукторами изофермента CYP2C8 (т.к. это может привести к существенному снижению концентрации дасабувира в плазме крови);

— одновременное применение с препаратами, содержащими этинилэстрадиол (например, комбинированные пероральные контрацептивы);

— одновременное применение с препаратами:

-субстраты изофермента CYP3A4 — алфузозин; амиодарон; астемизол, терфенадин; колхицин (у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью); алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин, эргометрин, метилэргометрин); фузидовая кислота; ловастатин, симвастатин, аторвастатин; мидазолам и триазолам (в лекарственных формах для приема внутрь); пимозид; кветиапин; хинидин; салметерол; силденафил (при использовании для лечения легочной артериальной гипертензии); тикагрелор; цизаприд;

индукторы изофермента CYP3A4 — карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал; эфавиренз; невирапин; этравирин; энзалутамид; митотан; рифампицин; препараты зверобоя (зверобой продырявленный /Hypericum perforatum/);

ингибиторы изофермента CYP3A4 — кобицистат; индинавир, лопинавир/ритонавир; сквинавир; типранавир; итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол; кларитромицин, телитромицин; кониваптан;

ингибиторы изофермента CYP2C8 — гемфиброзил;

препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4 — рилпивирин;

препараты для лечения ВИЧ, ингибиторы протеазы — дарунавир/ритонавир; атазанавир/ритонавир в фиксированной комбинации;

— детский возраст до 18 лет;

— дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Совместное применение препарата Викейра Пак и флутиказона или других ГКС, которые метаболизируются с участием изофермента CYP3A4. Совместное применение с антиаритмическими препаратами, а также со следующими препаратами: бепридил, дизопирамид, флекаинид, лидокаин (системное введение), мексилетин, пропафенон, эритромицин, дабигатран, дилтиазем, флувастатин, репаглинид, сульфасалазин, тразодон, фексофенадин, деферазирокс, терифлуномид.

Внутрь. Препарат Викейра Пак следует принимать во время еды, независимо от жирности или калорийности пищи.

Перед началом терапии препаратом Викейра Пак необходимо исключить декомпенсацию функции печени на основании лабораторных и клинических признаков.

Рекомендуемая доза препарата Викейра Пак включает 2 таб. омбитасвира/паритапревира/ритонавира 12.5/75/50 мг 1 раз/сут (утром) и 1 таб. дасабувира 250 мг 2 раза/сут (утром и вечером). У некоторых групп пациентов препарат Викейра Пак используется в комбинации с рибавирином (см. таблицу 2).

В таблице 2 приведены рекомендуемые схемы лечения и продолжительность терапии в зависимости от группы пациентов.

Таблица 2. Схема лечения и ее продолжительность для разных групп пациентов (впервые начинающих лечение или после терапии интерфероном.

Источник: http://health.mail.ru/drug/vikeyra_pak/