Отзывы о лечении викейра пак

Posted by

Форум на Остановке.



Общение гепCников, эскулапов и примкнувших к ним.

Викейра Пак и Викейрианцы

  • Перейти на страницу:

из Терапия Викейра пак

28 ноя 2015, 08:43

Вир.нагр. на стартеМе/мл

Старт ПВТ: 18.11.15 Викейра Пак

Оглавление:

2 нед.Не обнар. «ультра», АЛТ и АСТ норм.



4 нед.Не обнар. «ультра»

8 нед.Не обнар. «ультра»

Re: Терапия Викейра пак

01 дек 2015, 08:50

Я с вами соглашусь полностью. Так как у самой было отторжение от своих дневников и прочее, на первой терапии. только читала чужие. Сейчас прошло время и дневник у меня есть и общаюсь. Мне помогла школа в НИИ не боятся своей болезни и бороться с ней.

6 недель ультра «-«



10 недель ультра «-«

12 недель ультра «-» ФИНИШ!18.02.16

Re: Терапия Викейра пак

01 дек 2015, 10:10

Re: Терапия Викейра пак

01 дек 2015, 10:16

Фиброскан 07.F2 (9кПа)



Все приходит к тому, кто умеет ждать.

Re: Терапия Викейра пак

01 дек 2015, 15:41

Re: Терапия Викейра пак

01 дек 2015, 16:10

Re: Терапия Викейра пак

01 дек 2015, 16:18

Вир.нагр. на стартеМе/мл



Старт ПВТ: 18.11.15 Викейра Пак

2 нед.Не обнар. «ультра», АЛТ и АСТ норм.

4 нед.Не обнар. «ультра»

8 нед.Не обнар. «ультра»

Re: Терапия Викейра пак

01 дек 2015, 16:27



10 день + инв.кач (60ме)

14 день — инв.кач(60ме)

29 день + ультра Цмд(10ме)

5нед — гемотест (15ме) цмд ультрач -(10ме)

16н финиш ПЦР не сдавал

Re: Терапия Викейра пак

01 дек 2015, 17:22

Врача — в студию!

Фраза про смерть действительно есть в обновленной инструкции, но касается она пациентов с тяжелыми, декомпенсированными циррозами.

Полазайте по форуму в теме препараты. Викейрой в процессе клин. исследований лечилось очень большое кол-во пациентов (больше чем какими-либо другими современными ингибиторами) и во всём мире это является критерием успеха препарата.

Если у вашего мужа начальные стадии фиброза, то безусловно можно ждать и оценивать риски. Но, если всё ближе к циррозу, то я на вашем месте серьезно подумал бы о лечении той же Викейрой, если есть в заначке 1млн.руб., безусловно. Либо почитайте в разделе препараты про другие, более дешевые, схемы на дженериках.



Cтарт: 15.10., ВИКЕЙРА

Викейра Пак и Викейрианцы

01 дек 2015, 21:38

Предлагаю обсуждать наши ПВТ в данной теме, флудить и тд

Re: Викейра Пак и Викейрианцы

01 дек 2015, 22:42

10 день + инв.кач (60ме)



14 день — инв.кач(60ме)

29 день + ультра Цмд(10ме)

5нед — гемотест (15ме) цмд ультрач -(10ме)

16н финиш ПЦР не сдавал

Re: Терапия Викейра пак

01 дек 2015, 22:53



Плюс запустили программу на 5 лет по отлеживанию лечения у пациентов. Как думаете, с какой целью? именно с такой, изучить лекарство в длительном применении.

Фиброскан 07.F2 (9кПа)

Все приходит к тому, кто умеет ждать.

Источник: http://hcv.ru/forum/viewtopic.php?t=63419

Белорусский гепатит — форум

Часовой пояс: UTC + 3 часа



Правила форума

Если Вам поступают предложения коммерческого характера, ссылки или прочий СПАМ- сообщайте об этом администраторам форума, для принятия соответствующих мер.

Викейра Пак

Зарегистрирован: 14 дек 2015, 09:00

Геп 1b, F 0-1, фиброскан 3,9КРа

Вир.нагр. на стартеМе/мл,

АЛТ и АСТ выше нормы

Старт ПВТ 18.11.15, Викейра Пак



Со 2-й нед.-не обнар. ультра

09.02.15 ФИНИШ! №33! УВО72!

Зарегистрирован: 01 окт 2014, 22:32

всем удачной терапии и больших побед в борьбе с вирусом и другими болезнями.

Зарегистрирован: 14 дек 2015, 09:00



Спасибо. Дженерики мне тоже предлагали в Москве. Но я не хотела заморачиваться с их поиском. Но главное: воздействие на организм должно быть минимальным, а успех максимальным. Вот за это я и заплатила. В Москве 1 упаковка викейры в аптеке Самсон фарма стоитруб. За 3 упаковки надо отдатьрос. рублей. Это дорого, очень. Особенно для нашей белорусской стабильности. Я очень переживала, но, поверьте, это того стоит. А деньги заработаю. Зато лечение переношу легко.

Источник: http://forum.by-hepatit.net/viewtopic.php?t=1182

Отзывы о лечении викейра пак

Ева 16 сентября 2015

мнительная 16 сентября 2015

мнительная 16 сентября 2015



мнительная 16 сентября 2015

мнительная 16 сентября 2015

ПВТшник 17 сентября 2015

мнительная 17 сентября 2015

siberiana77 30 сентября 2015



таня 1 октября 2015

siberiana77 2 октября 2015

мнительная 3 октября 2015

мнительная 3 октября 2015

siberiana77 3 октября 2015



таня 4 октября 2015

siberiana77 4 октября 2015

Biocos 4 октября 2015

мнительная 4 октября 2015

siberiana77 4 октября 2015



Ферон какой?Короткий или пеги?

Ну надеюсь рибы были?

Biocos 4 октября 2015

siberiana77 4 октября 2015

Только на коротких, обычный реаферон да рибы самые дешёвые. Вот и пытаюсь понять для чего. В инструкции к софосбувиру ни о каком противофиброзном эффекте не пишут. Минусы тоже не показатель, показатель УВО.



Biocos 4 октября 2015

siberiana77 4 октября 2015

Biocos 4 октября 2015

Biocos 4 октября 2015

siberiana77 4 октября 2015



Biocos 4 октября 2015

siberiana77 5 октября 2015

Biocos 5 октября 2015

siberiana77 5 октября 2015

Biocos 5 октября 2015



siberiana77 5 октября 2015

Biocos 5 октября 2015

siberiana77 5 октября 2015

Biocos 5 октября 2015

siberiana77 5 октября 2015

siberiana77 6 октября 2015

EkaterinaII 6 октября 2015

EkaterinaII 5 октября 2015

А почему вы интересуетесь? Фероны не проходят?

Biocos 6 октября 2015

EkaterinaII 6 октября 2015

siberiana77 6 октября 2015

EkaterinaII 6 октября 2015

EkaterinaII 6 октября 2015

siberiana77 6 октября 2015

EkaterinaII 6 октября 2015

EkaterinaII 6 октября 2015

siberiana77 7 октября 2015

EkaterinaII 7 октября 2015

siberiana77 8 октября 2015

EkaterinaII 9 октября 2015

siberiana77 9 октября 2015

EkaterinaII 10 октября 2015

siberiana77 16 октября 2015

siberiana77 6 октября 2015

arcadibra 7 октября 2015

ромашка 13 октября 2015

Терапию закончил год назад, был геп С, генотип 1.

Так что всем терпение, силы, здоровье.

Аристарх 16 октября 2015

фиброскан не делала, вроде никаких симптомов не чувствую. Общий анализ крови, узи печени всегда все нормально было. А так эти гипатиты положительными.Тьфу3. Очень боюсь, что вдруг что-нибудь плохое скажут, когда обследуюсь, а я мнительная. Но время идет, возраст тоже, все таки надо проверится, вдруг поздно будет. Пожалуйста, какие анализы сдавать, куда обратиться и тп от А до Я, вплоть до адресов подскажите? Очень прошу

мнительная 15 октября 2015

Аристарх 15 октября 2015

мнительная 16 октября 2015

Аристарх 16 октября 2015

EkaterinaII 16 октября 2015

мнительная 16 октября 2015

Аристарх. 28 октября 2015

Аристарх. 28 октября 2015

мнительная 29 октября 2015

К слову, был летом в инфекционке, там врач сказала, рано или поздно у тебя появится эта дельта и толком не объяснила откуда и как появится этот агент. Либо не грамотный или так оно и есть.

Источник: http://forum.ykt.ru/viewtopic.jsp?id=

Лечение гепатита С Викейрой. Генотип 1b, F4. Дневник больного.

Пациент Руслан, 45 лет, гепатит С, генотип 1 b , фиброз 4. ПОВТОРНОЕ ЛЕЧЕНИЕ.

В 2014 году мне поставили диагноз хронического гепатита С, генотип вируса 1 b , концентрация вирусаМЕ/мл. Биохимия была плохая – АЛТед/л, АСТ такая же. Генетический анализ по интерлейкину 28 B показал хороший прогноз при лечении интерфероном. На фиброскане результат не получился из-за лишнего веса.

Проводил лечение интерфероном альфа по 3 млн МЕ 3 раза в неделю и рибавирином. Через 4 недели вирус оставался в крови. Через 12 недель концентрация снизилась, продолжал лечение дальше. Через полгода вирус сохранялся, поэтому лечение прекратил. Пока лечился интерферонм и рибавирином, похудел, и на фиброскане получился результат — фиброз 4. Никаких осложнений цирроза не было, поэтому можно было лечиться снова.С врачом решили лечиться Викейрой Пак – это новое безинтерфероновое лечение. Можно лечиться 12 недель. Снова повторил анализы и начал лечение. Сейчас прошло 2 недели, чувствую себя прекрасно. Ощущения такие, что, как-будто, вообще никакого лечения не получаю! Никакой температуры, ознобов нет, суставы не крутит. В упаковке таблетки разделены для приема утром и вечером, все очень просто, и еще принимаю рибавирин утром и вечером. Через 2 недели лечения биохимия нормальная – АЛТ 31 ед/л, АСТ 28 ед/л! Таких анализов у меня никогда не было. На вирус буду сдавать анализ через 4 недели лечения. Надеюсь, все будет хорошо.

12.06.2016 г.

Продолжаю лечение викейрой. Врач сказала, что через 2 недели надо сделать анализ на РНК. Сдал анализ 1 июня, вируса нет! РНК отрицательная! Сегодня 4 недели лечения, вечером закончится упаковка викейры. Из всех побочек только металлический привкус во рту от рибавирина. Еще немного слабость. У меня также было и в прошлый раз, когда лечился интерфероном и рибавирином. Врач сказала, что викейра при компенсированном циррозе и без рибавирина тоже дает хорошие результаты лечения, как и с рибавирином, такие исследования проводились. Но в нашей инструкции пока написано, что надо принимать с рибавирином, поэтому надо лечиться по инструкции. В принципе рибавирин переношу неплохо. Главное, что вируса нет. Сегодня сделал анализы — биохимия нормальная! АЛТ 27 ед/л, АСТ 30 ед/л. Гемоглобин немного снизился – было 135 г/л, сейчас 121 г/л, но это тоже хорошо. Сдал анализ на РНК вируса, будет готов через два-три дня.

16.06.2016 г.

Продолжаю лечение викейрой пак. Прошел месяц лечения. Получил анализ на РНК. РНК НCV в крови не обнаружена. Все идет хорошо.

05.07.2016 г.

Заканчивается вторая коробка викейры. Через 5 дней сдавать анализы по графику. Чувствую себя хорошо. Привкус во рту прошел. Бывает иногда слабость, но это может быть и от жары. Врач сказала, что в жару обязательно нужно пить жидкость, не меньше полутора литров в сутки. Запиваю таблетки утром и вечером стаканом воды, а потом пью еще в течение дня. С учетом моей комплекции получается литра два в день. Не рекомендуется быть на солнце во время лечения рибавирином, могут быть побочные изменения на коже – сыпь, фотодерматит. Если приходится ходить на солнце, ношу хлопчатобумажную белую рубашку с рукавами. Врач сказала, что если появится сыпь, то рибавирин можно отменить, а викейру отменять нельзя, иначе все лечение придется прекратить. Поэтому все рекомендации соблюдаю.

17.07.2016 г.

Прошло уже 8 недель. Чувствую себя нормально. Анализы нормальные. АЛТ 23 ед/л, АСТ 17 ед/л. Гемоглобин 120 г/л. На РНК вируса буду сдавать анализ в конце лечения, когда пройдет 12 недель. Осталось 3 недели.

07.08.2016 г.

Сегодня заканчиваю прием викейры. Чувствую себя отлично, никаких ощущений, что провожу лечение, нет. Аппетит нормальный, ощущаю энергию и силы, которых раньше не было. Завтра пойду сдавать анализы, надеюсь, все будет нормально.

12.08.2016 г.

После окончания лечения викейрой анализы хорошие. Биохимия нормальная АЛТ 16 ед/л, АСТ 14 ед/л. РНК HCV не обнаружена.

Это хороший результат. Теперь нужно будет сделать анализы через 12 недель и через 24 недели после окончания лечения. Еще ждать результата лечения почти полгода. Врач сказала, что даже если РНК вируса не будет обнаружена, все равно нужно будет продолжать наблюдение, потому что был фиброз 4. Эластометрию печени нужно будет сделать через полгода. Надеюсь, она будет лучше.

02.11.2016 г.

Прошло 12 недель после лечения викейрой. Чувствую себя хорошо. Сдал анализы, АЛТ 23 ед/л, АСТ 20 ед/л, общий анализ крови тоже хороший. РНК не обнаружена! Это устойчивый вирусологический ответ! Но еще сделаю анализы и эластометрию в январе.

30.01.2016 г.

Прошло 24 недели после лечения викейрой. Все отлично, вируса нет! И эластометрия лучше – показала фиброз 3! Это просто чудо! Всем рекомендую лечение викейрой при 1 генотипе! Дальше надо будет следить за фиброзом, повторять эластометрию печени.

Источник: http://doctormironova.com/lechenie-gepatita-s/lechenie-gepatita-s-viykeroi-genotip-1b-f4-dnevnik-bolnogo

Викейра Пак результаты и отзывы

Безинтерфероновая терапия Викейра Пак – УВО_12 / УВО_24 и регресс фиброза печени у тех, кто лечился – результаты лечения и отзывы пациентов – остается ли вирус гепатита С в организме после лечения?

На этой странице сайта представлены комментарии к результатам лабораторного и инструментального обследования перед лечением и результаты обследования непосредственно в процессе лечения хронического гепатита С у пациентов c 1a и 1b генотипами HCV и различными стадиями фиброзных изменений в печени – от F_1 стадии фиброза (F_1 стадия фиброза – это так называемый очаговый перипортальный фиброз без соединительнотканных септ) до F_4 стадии фиброза (F_4 стадия фиброза – это так называемый распространенный перипортальный фиброз со множественными грубыми соединительнотканными порто-портальными и порто-центральными септами и ложными печеночными дольками). Кроме того, впервые в России представляем вниманию посетителей сайта первые неоднозначные результаты углубленного уникального обследования пациентов после 12-недельного курса безинтерфероновой терапии, у которых были достигнуты УВО_12 и УВО_24. К вопросу о том, остается ли вирус гепатита С в организме после лечения Викейра Пак или исчезает навсегда? Смотрите сами .

Впервые в России – первые результаты углубленного уникального обследования пациентов, достигших УВО_12 и УВО_24 после курса безинтерфероновой терапии

Обратите внимание: F_4 стадия фиброза является «морфологической основой» в том числе для так называемого компенсированного цирроза печени функционального класса Child A со значением показателя балльной оценки тяжести цирроза печени по соответствующей шкале не более 6 баллов.

Результаты и эффекты терапии Викейра Пак – регресс фиброза и снижение уровня альфа-фетопротеина

Эффективность Викейра Пак – сверхбыстрый вирусологический ответ после 4 дней лечения и УВО_12 у пациента 49 лет с 1b_Gt_HCV (с 1992 года), вирусной нагрузкой 2.490.000 МЕ/мл и F_2 стадией фиброза (8,8 кПа) – см. ниже .

Все пациенты, серии бланков результатов обследования которых представлены на этой странице сайта, к настоящему времени уже полностью прошли предварительное обследование и готовы приступить к лечению по мере поступления препарата в клинику ЭКСКЛЮЗИВ или уже приступили непосредственно к лечению после обследования по программе специализированного отделения инновационной гепатологии многопрофильной клиники ЭКСКЛЮЗИВ.

Горячая линия Викейра Пак

для пациентов и врачей гепатологов

профессор Сулима Дмитрий Леонидович

Вы можете самостоятельно выбрать интересующий Вас клинический вариант HCV-инфекции определенного генотипа и определенной стадии фиброза и наведением мышки и кликом активировать соответствующую закладку. Обращаем внимание на то, что на этой странице сайта мы представляем наиболее характерные клинические случаи пациентов, кто уже лечится Викейра Пак.

Раздел находится в стадии формирования базы данных и обработки медицинской документации.

Раздел находится в стадии формирования базы данных и обработки медицинской документации.

Раздел находится в стадии формирования базы данных и обработки медицинской документации.

Клиника ЭКСКЛЮЗИВ располагает результатами углубленного лабораторного и инструментального обследования пациента 36 лет, выполненного перед началом лечения хронического гепатита С. Медицинская карта амбулаторного пациента №004_2015_ВП + РБВ. Хронический гепатит С ( anti-HCV + ) у данного пациента ассоциирован с 1a генотипом HCV . На фоне низкого уровня вирусной нагрузки (концентрация РНК HCV в сыворотке крови в абсолютном исчислении составила 113.000 МЕ/мл ) у пациента диагностирована F_1-2 стадия фиброзных изменений в печени (ФиброМакс, 0,37 усл. ед. ) и минимально активный воспалительный процесс в печени (ФиброМакс, А_0-1, 0,19 усл. ед. ). Уровни активности печеночно-клеточных ферментов АлАТ и АсАТ перед началом лечения были незначительно повышены и составляли, соответственно, 38 Ед/л и 36 Ед/л . В сыворотке крови у пациента перед началом терапии не были выявлены антитела к ВИЧ 1/2 (anti-HIV). В клиническом анализе крови обращали на себя внимание незначительный эритроцитоз (эритроциты, 5,48 млн/мкл) и относительная лимфопения (лимфоциты, 0,83 тыс./мкл) при нормальном значении общего числа лейкоцитов (4,27 тыс./мкл).

Начало терапии 07.11.2015

15.11.2015 – результаты после 1-ой недели лечения

На основании полученных результатов лабораторного обследования пациента после 1-ой недели комбинированной терапии в режиме Викейра Пак + Рибавирин можно говорить о достигнутом раннем биохимическом ответе. Так, уровни активности печеночно-клеточных ферментов АлАТ и АсАТ снизились по сравнению с показателями на момент начала терапии и составили соответственно 19 Ед/л и 24 Ед/л. Уровни активности так называемых протоковых ферментов ГГТП и ЩФ составили соответственно 34 Ед/л и 58 Ед/л. У пациента также определялся нормальный уровень активности фермента альфа-амилазы в сыворотке крови, составивший 83 Ед/л. При нормальном уровне общего билирубина в сыворотке крови (18,6 мкмоль/л) у пациента зарегистрирован слегка повышенный уровень прямого (связанного) билирубина (6,2 мкмоль/л) при нормальном уровне непрямого (несвязанного) билирубина, который составлял 12,4 мкмоль/л. Незначительное повышение уровня прямого билирубина может косвенно свидетельствовать о нарушении процесса экскреции (выделения) связанного билирубина из гепатоцита в желчевыводящие пути после его конъюгации с глюкуроновой кислотой.

22.11.2015 – результаты после 2-ой недели лечения

Раздел находится в стадии формирования базы данных и обработки медицинской документации.

Раздел находится в стадии формирования базы данных и обработки медицинской документации.

Источник: http://stomatologspb.ru/specialists/hepatologist/vikeira-pak-results/

Викейра пак

Формы выпуска

Продажа: по рецепту

Хранение: 15-25С (комнатная температура)

Срок годности: 24 мес.

Отзывы врачей о викейре паке

Препарат хорошо переносится. Побочных действий практически не наблюдала. Авиремия практически через 2 недели терапии, сохраняется устойчивый вирусологический ответ. Биохимический ответ стойкий, через 2 недели терапии.

Препарат очень дорогой! К сожалению, этот факт препятствует широкому применению препарата.

Применять по 1 блистеру в день (утро и вечер). Только при 1в генотипе, курс 12 недель. При генотипе 1а — в сочетании с рибавирином.

В Российской Федерации для пациентов, инфицированных 1-м генотипом HCV, «Викейра Пак» в настоящий момент является препаратом выбора. Во-первых, он оригинальный и официально зарегистрирован в нашей стране. Во-вторых, обладает прямым противовирусным действием, причём ингибирует все этапы репликации РНК вируса.

Единственным ограничением к его широкому применению остаётся, к сожалению, его цена. Но с другой стороны, качественный оригинальный препарат не может стоить дёшево.

Комбинированный противовирусный препарат фирмы ЭббВи (Ирландия) «Викейра Пак» относится к так называемой 3d-терапии хронического гепатита С.

Инструкция по применению викейры пака

Фармакологическое действие

Препарат Викейра Пак сочетает и себе три противовирусных вещества прямого действия для лечения вирусного гепатита С (ВГС) с различными механизмами действия и с непересекающимися профилями резистентноти, что позволяет бороться с вирусом гепатита С на разных этапах его жизненного цикла, и ритонавир.

Дасабувир является ненуклеозидным ингибитором РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса, кодируемой геном NS5B, которая необходима для репликации вирусного генома. Согласно биохимическим исследованиям, дасабувир ингибирует полимерачную активность NS5B ферментов рекомбинантного генотипа Iа и Ib ВГС со значениями IС30 2.8 и 10.7 нМ соответственно.

Омбитасвир является ингибитором белка NS5A ВГС, необходимого для репликации вируса. В исследованиях на репликонных клеточных культурах значения EC50 для омбитасвира составляли 14.1 и 5.0 нМ для генотипов Iа и Ib ВГС соответственно.

Паритапревир является ингибитором протеазы ВГС NS3/4A, которая необходима для протеолитического расщепления кодированного полипротеина ВГС (в зрелые формы белков NS3, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B) и имеет важное значение для репликации вируса. Согласно биохимическому анализу, паритапревир ингибирует протеолитическую активность протеазы NS3/4A рекомбинантного генотипа ВГС Iа и Ib со значениями IС50 0.18 и 0.43 нМ соответственно.

Ритонавир не обладает противовирусной активностью в отношении ВГС. Ритонавир выступает как фармакокинетический усилитель, который увеличивает Cmax паритапревира в плазме крови и концентрацию паритапревира, измеряемую непосредственно перед приемом его очередной дозы, и увеличивает общую экспозицию препарата (т.е. AUC).

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства комбинированного применения омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дасабувира были оценены у здоровых взрослых и у пациентов с хроническим гепатитом С. В таблице 1 отражены средние значения Сmax и AUC омбитасвира/паритапревира/ритонавира 25/150/100 мг при приеме 1 раз/сут в сочетании с дасабувиром 250 мг 2 раза/сут, полученные у здоровых добровольцев после приема нескольких доз с пищей.

Таблица 1. Среднее геометрическое Сmax, AUC нескольких доз омбитасвира/паритапревира/ритонавира 25/150/100 мг при приеме 1 раз/сут в сочетании с дасабувиром 250 мг 2 раза/сут, во время приема пищи у здоровых добровольцев

Омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир всасываются после приема внутрь при среднем Тmах (время наступления максимальной концентрации) от 4 до 5 ч. Экспозиция омбитасвира и дасабувира увеличивается пропорционально дозе, в то время как экспозиция паритапревира и ритонавира увеличивается более, чем пропорционально дозе. Коэффициент кумуляции омбитасвира и дасабувира минимален, в то время как для ритонавира и паритапревира он составляет от 1.5 до 2. Фармакокинетическая равновесная концентрация для комбинации достигается примерно через 12 дней применения.

Влияние пищи на всасывание

Омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир следует принимать с пищей. При проведении всех клинических исследований омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир принимались во время приема пищи.

Прием с пищей увеличивает экспозицию (AUC) омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дасабувира почти на 82%, 211%, 49% и 30%, соответственно, по отношению к приему натощак. Увеличение экспозиции было одинаковым независимо от типа пищи (например, еды с высоким содержанием жира по сравнению с умеренно жирной пищей) или калорийности (приблизительно 600 ккал по сравнению с 1000 ккал). Чтобы биодоступность была максимальной, препарат Викейра Пак следует принимать во время еды, независимо от жирности или калорийности пищи.

Омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир активно связываются с белками плазмы крови. Связывание с белками плазмы крови практически не изменяется у больных с почечной или печеночной недостаточностью. Соотношение концентраций и крови и плазме крови у человека составляет от 0.6 до 0.8, что указываем на то, что паритапревир, омбитасвир и дасабувир преимущественно распределяются в плазме крови. Паритапревир примерно на 97-98.6% связывается с белками плазмы крови человека при диапазоне концентрации от 0.08 мкг/мл до 8 мкг/мл. Ритонавир более чем на 99% связывается с белками плазмы крови человека при диапазоне концентраций от 0.007 мкг/мл до 22 мкг/мл. Омбитасвир приблизительно на 99.9% связывается с белками плазмы крови человека при диапазоне концентраций от 0.09 мкг/мл до 9 мкг/мл. Дасабувир более чем на 99.9% связывается с белками плазмы крови человека при диапазоне концентраций от 0.05 мкг/мл до 5 мкг/мл. В исследованиях на животных концентрация паритапревира в печени была значительно ниже по сравнению с концентрацией в плазме крови (например, соотношение в печени и в плазме крови более чем 300:1 у мышей). Данные исследований in vitro указывают на то, что паритапревир является субстратом для печеночных транспортеров ОАТР1В1 и OATP1B3.

Метаболизм и выведение препарата Викейра Пак изучались с помощью паритапревира, омбитасвира, ритонавира и дасабувира, меченных изотопом углерода С14.

Методы радиоизотопной диагностики основаны на обнаружении, регистрации и измерении излучений радиоактивных изотопов. Эти методы позволяют исследовать всасывание, передвижение в организме, накопление в отдельных тканях, биохимические превращения и выделение из организма исследуемых веществ.

Дасабувир преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2C8 и в меньшей степени — изоферментом CYP3A. После приема 400 мг дасабувира (меченного изотопом углерода С14) у людей дасабувир в неизменном виде был основным компонентом (приблизительно 60%); в плазме крови обнаружены семь метаболитов дасабувира. Наиболее распространенным метаболитом в плазме стал M1, который составил 21% от AUC и in vitro проявил те же свойства в отношении ВГС генотипа 1, что и исходный препарат.

Омбитасвир метаболизируетея посредством амидного гидролиза с последующим окислительным метаболизмом. После приема разовой дозы 25 мг омбитасвира (меченного изотопом углерода С14) без приема других препаратов, на исходный препарат, не претерпевший изменений, приходилось 8.9% от общего объема в плазме крови; в общей сложности было обнаружено 13 метаболитов в плазме. Эти метаболиты не обладают противовирусной или какой-либо другой фармакологической активностью.

Паритапревир метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A4 и в меньшей степени изоферментом CYP3A5. После приема разовой пероральной дозы 200/100 мг паритапревира (меченного изотопом углерода С14)/ритонавира, исходный препарат был основным циркулирующим компонентом, составляя примерно 90% в плазме крови. В плазме крови выявлено не менее 5 незначительных метаболитов паритапревира, что соответствует примерно 10%. Эти метаболиты не обладают противовирусной активностью.

Ритонавир преимущественно метаболизируется изоферментом CYP3A и в меньшей степени изоферментом CYP2D6. Почти вся радиоактивность плазмы крови после однократной дозы перорального раствора 600 мг ритонавира (меченного изотопом углерода С14) в организме человека была связана с неизмененным ритонавиром.

После приема дасабувира с омбитасвиром/паритапревиром/ритонавиром, средний T1/2 дасабувира составил около 5.5-6 ч. После приема 400 мг дасабувира (меченного изотопом углерода С14), около 94.4% изотопов было обнаружено в кале и незначительное количество (около 2%) в моче.

После приема омбитасвира/паритапревира/ритонавира с дасабувиром или без него средний T1/2 омбитасвира составил околоч. После приема 25 мг омбитасвира (меченного изотопом углерода С14), около 90.2% изотопов было обнаружено в кале и незначительное количество (1.91%) в моче.

После приема омбитасвира/паритапревира/ритонавира с дасабувиром или без него средний T1/2 паритапревира из плазмы крови составил около 5.5 ч. После совместного применения 200 мг паритапревира (меченного изотопом углерода С14) со 100 мг ритонавира, около 88% изотопов было обнаружено в кале и незначительное количество (8.8%) в моче.

После приема омбитасвира/паритапревира/ритонавира, средний T1/2 ритонавира из плазмы составил около 4 ч. После приема 600 мг ритонавира (меченного изотопом углерода С14) в виде раствора для приема внутрь — 86.4% изотопов было обнаружено в кале и 11.3% от дозы — в моче.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты. Нет необходимости в коррекции дозы препарата Викейра Пак у пожилых пациентов.

Дети. Фармакокинетика препарата Викейра Пак у пациентов детского возраста не исследована.

Поп и масса тела

Нет необходимости в коррекции дозы препарата Викейра Пак в зависимости от пола или массы тела.

Раса и этническая принадлежность

Нет необходимости в коррекции дозы препарата Викейра Пак в зависимости от расы и этнической принадлежности.

Нарушение функции печени

Изменения экспозиции омбитасвира, паритапревира, дасабувира и ритонавира у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности не являются клинически значимыми. Не требуется изменять дозу препарата Викейра Пак у инфицированных ВГС пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности.

Фармакокинетика комбинации 200 мг паритапревира, 100 мг ритонавира, 25 мг омбитасвира и 400 мг дасабувира оценивали у пациентов с легкой (класс А по Чайлд-Пыо), средней (класс В по Чайлд-Пью) и тяжелой (класс С по Чайлд-Пыо) степенью печеночной недостаточности. По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности Cmax и AUC паритапревира, ритонавира и омбитасвира снизились на 29.8%, 34-40% и до 8% соответственно, средние значения Cmax и AUC для дасабувира были на 17-24% выше.

По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности средние значения Cmax и AUC для паритапревира были увеличены на 26-62%, для омбитасвира и ритонавира средние Cmax и AUC снижены на 29-30% и 30-33%, соответственно; среднее значение Cmax и AUC дасабувира были снижены на 16-39%. Безопасность и эффективность препарата Викейра Пак у ВГС-инфицированных пациентов с нарушениями печени средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пыо) не установлена; однако согласно данным исследований по фармакокинетике препарата Викейра Пак, коррекции дозы вероятнее всего не потребуется.

По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности средние значения Cmax и AUC паритапревира и дасабувира увеличились в 3.2-9.5 раза и 0.3-3.3 раза соответственно, средние значения Cmax ритонавира были на 35% ниже, a AUC на 13% выше, значения Cmax и AUC омбитасвира снизились на 68% и 54% соответственно. Таким образом, препарат Викейра Пак нельзя применять при тяжелой степени печеночной недостаточности.

Нарушение функции почек

Изменение экспозиции паритапревира, омбитасвира, дасабувира и ритонавира у пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью клинически незначимо; следовательно, для инфицированных гепатитом С пациентов с легкой, средней или тяжелой почечной недостаточностью изменение дозы препарата Викейра Пак не требуется.

Фармакокинетику комбинации 25 мг омбитасвира, 150 мг паритапревира и 100 мг ритонавира с 400 мг дасабувира или без него оценивали у пациентов с легкой (КК от 60 до 89 мл/мин), средней (КК от 30 до 59 мл/мин) и тяжелой (КК от 15 до 29 мл/мин) степенью почечной недостаточности.

По сравнению с субъектами с нормальной функцией почек, у пациентов с легкой степенью почечной недостаточности значения Cmax и AUC для паритапревира были сопоставимыми (до 19% выше), средние значения Cmax и AUC для омбитасвира были сопоставимы (до 7% ниже), средние значения Cmax и AUC для ритонавира были выше на 26-42%, а для дасабувира средние Cmax и AUC выше на 5-21%.

По сравнению с субъектами с нормальной функцией почек, у пациентов со средней степенью почечной недостаточности значения Сmах были сопоставимыми (увеличение менее 1%), а значения AUC были на 33% выше, средние значения Cmax и AUC для омбитасвира были сопоставимыми (до 12% ниже), для ритонавира средние значения Cmax и AUC были выше на 48-80%, для дасабувира средние значения Cmax и AUC были выше па 9-37%.

По сравнению с субъектами с нормальной функцией почек, у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности средние значения Cmax для паритапревира были сопоставимыми (увеличение менее 1%) и значения AUC были на 45% выше, для омбитасвира средние значения Cmax и AUC были сопоставимыми (до 15% ниже), для ритонавира средние значения Cmax и AUC были на% выше, а также для дасабувира средние значения Cmax и AUC были выше на 12-50%.

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-коричневого цвета, овальные, с гравировкой «AV2» на одной стороне (2 шт. в блистере).

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (типа Avicel ® РН101) — 103.04 мг, целлюлоза микрокристаллическая (типа Avicel ® PH102) — 104.72 мг, лактозы моногидрат — 47.3 мг, коповидон — 101.35 мг, кроскармеллоза натрия — 33.78 мг, кремния диоксид коллоидный — 4.05 мг, магния стеарат — 11.15 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай II бежевый (Opadry II Beige) — 21 мг (поливиниловый спирт — 40%, титана диоксид — 21.55%, макрогол.2%, тальк — 14.8%, железа оксид желтый — 3%, железа оксид красный — 0.35%, железа оксид черный — 0.1%).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой «AV1» на одной стороне (2 шт. в блистере).

Вспомогательные вещества: коповидон — 849.2 мг, D-альфа-токоферола макрогола сукцинат — 42.5 мг, кремния диоксид коллоидный — 10.8 мг, пропиленгликоля монолаурат — 10 мг, сорбитана лаурат — 33.3 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай II розовый (Opadry II Pink) — 32.5 мг (поливиниловый спирт — 46.94%, макрогол.7%, тальк — 17.36%, титана диоксид — 11.9%, железа оксид красный — 0.1%).

4 шт. (2+2) — блистеры (7) — пачки картонные (4) — пачки картонные.

Режим дозирования

Внутрь. Препарат Викейра Пак следует принимать во время еды, независимо от жирности или калорийности пищи.

Рекомендуемая доза препарата Викейра Пак включает 2 таб. омбитасвира/паритапревира/ритонавира 12.5/75/50 мг 1 раз/сут (утром) и 1 таб. дасабувира 250 мг 2 раза/сут (утром и вечером). У некоторых групп пациентов препарат Викейра Пак используется в комбинации с рибавирином (см. таблицу 1).

В таблице 1 приведены рекомендуемые схемы лечения и продолжительность терапии в зависимости от группы пациентов.

Таблица 1. Схема лечения и ее продолжительность для разных групп пациенток (впервые начинающих лечение или после терапии интерфероном.

** Схема применения препарата Викейра Пак в комбинации с рибавирином в течение 12 недель может быть рассмотрена для некоторых пациентов на основе предшествующей терапии.

При применении с препаратом Викейра Пак, рекомендуемая доза рибавирина основывается на массе тела пациента: 1000 мг/сут для пациентов с массой тела <75 кг и 1200 мг/сут для пациентов с массой тела >75 кг, разделенная на 2 приема в день с едой. При необходимости коррекции дозы рибавирина рекомендуется ознакомиться с его инструкцией по применению. Препарат Викейра Пак следует принимать в соответствии с продолжительностью, рекомендованной и инструкции по его применению, без перерыва. Если препарат Викейра Пак применяется совместно с рибавирином, то рибавирин следует назначать на тот же срок, что и препарат Викейра Пак.

Особые группы пациентов

Пациенты после трансплантации печени

Рекомендуемая продолжительность лечения пациентов с нормальной функцией печени и стадией фиброза по шкале Metavir-2 и менее после трансплантации печени с применением препарата Викейра Пак в комбинации с рибавирином составляет 24 недели, независимо от генотипа ВГС 1 подтипа. При применении препарата Викейра Пак с ингибиторами кальциневрина необходима коррекция дозы ингибиторов кальциневрина. В клинических исследованиях у пациентов после трансплантации печени были индивидуально подобраны дозы рибавирина, которые составляли от 600 мг до 800 мг в сутки.

У пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ-1

Следует выполнять рекомендации, указанные в таблице 1. Рекомендации по сопутствующей противовирусной терапии ВИЧ-1 представлены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами».

У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата Викейра Пак не требуется. Безопасность и эффективность препарата Викейра Пак у пациентов, инфицированных гепатитом С, со средней печеночной недостаточностью (класс В по Чайлд-Пью) не была установлена; применение препарата Викейра Пак не рекомендуется у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности. Препарат Викейра Пак противопоказан у пациентов с тяжелой формой печеночной недостаточности (класс С по Чайлд-Пыо).

До начала терапии и в течение курса следует проводить контроль показателей функции печени.

Передозировка

Самые высокие документально зафиксированные разовые дозы, назначаемые здоровым добровольцам, составляли 400 мг для паритапревира (+100 мг ритонавира), 200 мг для ритонавира (+100 мг паритапревира), 350 мг для омбитасвира и 2000 мг для дасабувира. В случае передозировки рекомендуется проводить мониторинг появления любых признаков или симптомов побочных реакций и, в случае необходимости, немедленного проведения соответствующей симптоматической терапии.

Лекарственное взаимодействие

В исследованиях in vitro отмечено, что ритонавир ингибирует некоторые изоферменты цитохрома Р450, однако препарат Викейра Пак в клинически значимых концентрациях не оказывает существенного влияния на изоферменты CYP2C9 и CYP2C19.

Паритапревир, ритонавир и дасабувир, являются ингибиторами Р-гпикопротеина in vilro, однако значительных изменений при взаимодействии препарата Викейра Пак с дигоксином — чувствительным субстратом Р-гликопротеина — не отмечено.

Паритапревир является ингибитором транспортного полипептида органических анионов 1B1 и 1В3 (ОАТР1В1 и ОАТР1В3). Паритапревир, ритонавир и дасабувир являются ингибиторами белка резистентности рака молочной железы (Breast Cancer Resistance Protein, BCRP).

Паритапревир, омбитасвир и дасабувир являются ингибиторами изоформы 1А1 (UGT1A1) уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы, а ритонавир является ингибитором изофермента цитохрома CYP3A4. Совместное применение препарата Викейра Пак с препаратами, которые в первую очередь метаболизируются посредством изофермента CYP3A или являются субстратами для UGT1A1, BCRP, OATP1B1 или OATP1B3, может привести к увеличению плазменной концентрации таких препаратов.

Паритапревир, омбитасвир, ритонавир и дасабувир in vivo не ингибируют транспортер органических анионов (ОАТ1), также маловероятно то, что они ингибируют транспортеры органических катионов (ОСТ1 и ОСТ2), транспортеры органических анионов (ОАТ3) или белки множественной резистентности и выведения токсинов (MATЕ1 и MATЕ2К) в клинически значимых концентрациях; таким образом, препарат Викейра Мак не влияет на данные пути выведения почками.

Влияние других лекарственных препаратов на препарат Викейра Пак

Совместное использование препарата Викейра Пак с мощными ингибиторами изофермента CYP3A может увеличить, концентрацию паритапревира до 2 раз. Совместный прием препарата Викейра Пак с препаратами, которые индуцируют изофермент CYP3A, ведет к ожидаемому снижению концентрации дасабувира, паритапревира, омбитасвира и ритонавира в плазме крови и снижают их терапевтический эффект. Совместное применение препарата Викейра Пак с препаратами, которые ингибируют изофермепт CYP2C8, может увеличить концентрацию дасабувира в плазме крови. Совместный прием препарата Викейра Пак с препаратами, которые индуцируют изофермент CYP2C8, ожидаемо ведет к снижению концентрации дасабувира в плазме крови и уменьшает его терапевтический эффект.

Изменение экспозиции (Сmах и AUC) паритапревира, омбитасвира и дасабувира от 0.5 до 2.0 раз не считается клинически значимым и не требует коррекции дозы препарата Викейра Пак.

Препарат Викейра Пак может назначаться совместно с препаратами, которые являются ингибиторами изофермента CYP3A, в то же время противопоказано сочетать прием препарата Викейра Пак с мощными ингибиторами изофермента CYP2C8 или индукторами изофермента CYP3A/2C8.

Паритапревир, дасабувир и ритонавир являются субстратами Р-гликопротеина. Паритапревир и дасабувир являются субстратами BCRP. Омбитасвир является субстратом Р-гликопротеина и/пли BCRP. Паритапревир является субстратом OATP1B1 и OATP1B3. Однако, маловероятно, что иигибирование Р-гликопротеипа. BCRP, OATP1B1 или ОАТР1B3 приведет к клинически значимому увеличению экспозиции препарата Викейра Пак.

Установленные и другие потенциально возможные лекарственные взаимодействия

Профиль взаимодействия лекарственных средств, используемых совместно с препаратом Викейра Пак, разработан для ряда наиболее часто назначаемых препаратов для совместного применения (таблица 4).

Если пациент в настоящее время уже принимает лекарственный препарат(-ы), который вероятно обладают потенциалом для лекарственного взаимодействия, или начал принимать их во время терапии препаратом Викейра Пак, рекомендуется рассмотреть необходимость коррекции дозы сопутствующего препарата(-ов) или проведение необходимого клинического мониторинга.

Если на время лечения препаратом Викейра Пак производилась коррекция доз совместно применяемых препаратов, по окончании терапии препаратом Викейра Пак следует провести их коррекцию.

В Таблице 4 приведена информация по влиянию совместного применения препарата Викейра Пак на концентрации совместно применяемых препаратов. При назначении совместно применяемых препаратов, перечисленных в таблице 4, коррекция дозы препарата Викейра Пак не требуется.

Таблица 4. Установленное лекарственное взаимодействие на основе данных исследовании по лекарственным взаимодействиям препаратов.

атазанавир+ритонавир (вечерний прием)

↔ лопинавир/ритонавир (800/200 1 раз/сут)

Комбинированное применение может увеличить риск нежелательных явлений со стороны, сердечно-сосудистой системы, связанных с применением сальметерола, в т.ч. увеличения интервала QT, сердцебиения синусовой тахикардии.

Перечень препаратов, совместное применение которых с препаратом Викейра Пак противопоказано, представлен в разделе «Противопоказания».

Препараты, с которыми лекарственное взаимодействие при совместном применении с препаратом Викейра Пак не наблюдалось

В исследованиях, касающихся взаимодействия лекарственных препаратов, не обнаружено никакого клинически значимого взаимодействия между препаратом Викейра Пак следующими наиболее часто совместно назначаемыми препаратами:

— бупренорфин, метадон, налоксон;

— тенофовир, эмтрицитабин, ралтегравир;

При совместном применении этих препаратов с препаратом Викейра Пак коррекции дозы не требуется.

Побочное действие

Опыт клинических исследований

Если препарат Викейра Пак применяется с рибавирином: для получения информации о побочных реакциях рибавирина, необходимо ознакомиться с его инструкцией по применению.

Оценка безопасности основана на объединенных данных фазы 2 и 3 клинических испытаний более чем у 2600 пациентов, получавших препарат Викейра Пак с рибавирином или без него.

Препарат Викейра Пак в сочетании с рибавирином (в т.ч. у пациентов с циррозом)

У пациентов, получающих препарат Викейра Пак в сочетании с рибавирином, наиболее частыми наблюдавшимися побочными реакциями (более чем у 20% пациентов) были усталость и тишнота. Количество пациентов, полностью прекративших .лечение из-за побочных реакций, составило 1.2% (25/2044), 1.3% (27/2044) пациентов прервали (с возможностью дальнейшего возобновления) лечение из-за побочных эффектов. 7.7% (158/2044) пациентам потребовалось снижение дозы рибавирина вследствие возникновения побочных реакции.

Профиль безопасности препарата Викейра Пак и рибавирина у пациентов с циррозом был таким же, что и у пациентов без цирроза.

Применение препарата Викейра Пак без рибавирина

У пациентов в клиническом исследовании, получавших препарат Викейра Пак без рибавирина, единственной зафиксированной побочной реакцией был зуд. Количество пациентов, полностью прекративших лечение из-за побочных реакций, составило 0.3% (2/588). 0.5% (3/588) пациентов сделали перерывы в лечении из-за побочных реакции.

В Таблице 2 перечислены нежелательные явления, связанные или не связанные с применением препарата Викейра Пак, зафиксированные в двух рандомизированных планебо-контролируемых испытаниях (SAPPHIRE I и SAPPHIRE II), которые наблюдались с частотой, как минимум на 5% выше, чем у пациентов, получающих препарат Викейра Пак в комбинации с рибавирином, по сравнению с пациентами, получавших плацебо. Кроме того, Таблица 2 включает в себя список этих побочных реакций в трех исследованиях, в которых пациенты получали препарат Викейра Пак с рибавирином или без него (PEARL II, PEARL III и PEARL IV), и анализ этих побочных реакций в исследованиях у пациентов с циррозом печени, получавших препарат Викейра Пак в комбинации с рибавирином в течение 12 или 24 недель (TURQUOISE II).

Таблица 2. Сводная таблица частоты нежелательных явлений, выявленных в фазе 3 клинических исследовании 1,2 .

12 или 24 недели

2 — расположение граф таблицы предусмотрено для упрощения презентации; прямые сравнения не должны проводиться для результатов исследований, отличающихся по дизайну.

3 — группировочный термин «зуд» включает предпочтительный термин «зуд» и «генерализованный зуд».

4 — группировочный термин включает: сыпь, эритема, экземы, макуло-папулезная сыпь, дерматит в т.ч. аллергический и контактный, папулезная сыпь, эксфолиативные явления, сыпь, сопровождающаяся зудом, эритематозная сыпь, генерализованная сыпь, реакции фоточувствительности, псориаз, кожные реакции, изъязвления, крапивница.

Большинство побочных реакций в фазе 3 клинических испытаний были легкой степени тяжести (1 класс). Профиль безопасности препарата Викейра Пак при совместном применении с рибавирином согласуется с имеющимся профилем безопасности рибавирина.

В исследованиях PEARL-II, -III и -IV, у 7% пациентов, получавших препарат Викейра Пак в виде монотерапии и у 10% пациентов, получавших препарат Викейра Пак в сочетании с рибавирином, отмечались проявления дерматита в виде сыпи. В исследованиях SAPPHIRE-I и II у 16% пациентов, получавших препарат Викейра Пак с рибавирином и у 9% пациентов, получавших плацебо, отмечались нежелательные явления со стороны кожи. В исследовании TURQUOISE II у 18% и 24% пациентов, получавших препарат Викейра Пак в сочетании с рибавирином в течение 12 либо 24 недель отмечались нежелательные явления со стороны кожи. Тяжесть большинства явлений классифицирована как легкая. Не зарегистрировано серьезных явлений и тяжелых кожных реакций, например, синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза, многоформной эритемы, аллергического дерматита, связанного с приемом лекарственных средств (с эозинофилией и системными симптомами).

Отклонения от нормы лабораторных показателей

Изменения отдельных лабораторных показателей приведены в Таблице 3.

Таблица 3. Выборочные отклонения лабораторных показателен, возникшие во время лечения 2 .

12 или 24 недели

2 — расположение граф таблицы предусмотрено для упрощения презентации; прямые сравнения не должны проводиться для результатов исследоваий отличающихся по дизайну.

Повышение активности AЛT в сыворотке крови

В ходе клинических исследований с применением препарата Викейра Пак с рибавирином и без него, у менее 1% пациентов, которые не применяли эстрогенсодержащие препараты, было обнаружено временное повышение активности АЛТ более чем в 5 раз от ВГН после начала лечения.

У женщин на фоне сопутствующего применения препаратов, содержащих этинилэстрадиол, частота случаев повышения активности АЛТ увеличилась до 25% (4/16). Частота случаев клинически значимого увеличения активности АЛТ среди женщин, получавших другие эстрогены, кроме этинилэстрадиола (например, эстрадиол и конъюгированные эстрогены) в качестве гормонозаместительной терапии, составляла 3% (2/59).

Как правило, это явление было бессимптомным, проявлялось в течение первых 4 недель лечения и разрешалось по мере продолжения терапии. Повышение активности АЛТ, как правило, не связано с повышением концентрации билирубина. Цирроз не был фактором риска для повышения активности АЛТ. Для большинства пациентов не требуется особого мониторинга биохимических показателей печени.

Повышение концентрации билирубина

Временное повышение концентрации билирубина (преимущественно непрямого) наблюдалось у пациентов, получающих препарат Викейра Пак в сочетании с рибавирином, что связано с ингибированием паритапревиром транспортеров билирубина ОАТР1В1/1ВЗ и вследствие гемолиза, вызванного применением рибавирина. Повышение концентрации билирубина происходило после начала лечения, достигало максимуима на неделе I исследования, и полностью разрешалось по мере продолжения терапии. Повышение концентрации билирубина не было связано с повышением концентрации аминотрансфераз. Частота повышения непрямого билирубина была ниже среди пациентов, которые не получали рибавирин.

Применение препарата Викейра Пак у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ-1

Применение препарата Викейра Пак в сочетании с рибавирином оценивалось у 63 пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ-1, которые получали антиретровирусную терапию на стабильной основе. Наиболее распространенные нежелательные явления, зарегистрированные как минимум у 10% пациентов: слабость (48%), бессонница (19%), тошнота (17%), головная боль (16%), зуд (13%), кашель (11%), раздражительность (10%), иктеричность склер (10%).

Повышение концентрации общего билирубина в 2 и более раз относительно ВГН (чаще — за счет непрямого билирубина) зарегистрировано у 34 пациентов (54%). 15 из них в период повышения концентрации билирубина принимали атазанавир, у 9 пациентов также отмечались иктеричность склер, желтуха или гипербилирубинемия. У пациентов с гипербилирубинемией не отмечалось сопутствующего увеличения активности аминотрансфераз. Случаев увеличения активности АЛТ 3 степени не зарегистрировано.

У 7 пациентов (11%) было зарегистрировано как минимум по одному случаю снижения концентрации гемоглобина ниже 10 г/дл; у 6 из них проведена коррекция дозы рибавирина. В данных случаях переливания крови и назначения эритропоэтина не потребовалось.

В конце 12 и 24 недель терапии отмечалось уменьшение среднего количества CD4 + Т-клеток до концентрации 47 клеток/мм 3 и 62 клеток/мм 3 соответственно; в большинстве случаев после завершения курса терапии показатели вернулись к исходным. У 2 пациентов в ходе курса терапии зарегистрировано снижение количества CD4 + Т-клеток до концентрации менее 200 клеток/мм 3 без снижения CD4 + . Случаев СПИД-ассоциированных оппортунистических инфекций зарегистрировано не было.

Применение препарата Викейра Пак у реципиентов трансплантата печени

Применение препарата Викейра Пак в сочетании с рибавирином оценивалось у 34 пациентов, перенесших трансплантацию печени, с рецидивом ВГС. Нежелательные явления, зарегистрированные более чем у 20% пациентов: слабость (50%). головная боль (44%), кашель (32%), диарея (26%), бессонница (26%), астения (24%), тошнота (24%), мышечные спазмы (21%), сыпь (21%). У 10 пациентов (29%) отмечалось как минимум по одному случаю снижения концентрации гемоглобина до концентрации менее 10 г/дл. У 10 пациентов проводилась коррекция дозы рибавирина по причине снижения концентрации гемоглобина; у 3% (1/34) пациентов курс терапии рибавирином прерывался. 5 пациентов получали эритропоэтин; у всех этих пациентов начальная доза рибавирина составляла мг в сутки. Переливания крови не проводились.

Показания

— хронический гепатит С генотипа 1, включая пациентов с компенсированным циррозом печени, в сочетании с рибавирином или без него.

Противопоказания к применению

— гиперчувствительность к омбитасвиру, паритапревиру, ритонавиру, дасабувиру или любым вспомогательным веществам препарата;

— известная гиперчувствительность к ритонавиру (например, токсический эпндермальный некролиз или синдром Стивенса-Джонсона);

— тяжелая степень печеночной недостаточности (класс С по Чайлд-Пью);

— противопоказания к применению рибавирина (при совместном применении препарата Викейра Пак и рибавирина). Для получения информации о противопоказаниях к применению рибавирина необходимо ознакомиться с его инструкцией по применению;

— применение рибавирина у женщин во время беременности, а также у мужчин, чьи партнерши беременны;

— одновременное применение препаратов, повышение концентрации которых и плазме крови может принести к серьезным побочным реакциям и клиренс которых значительно зависит от метаболизма посредством изофермента CYP3A;

— одновременное применение препаратов, являющихся мощными ингибиторами CYP2C8 (т.к. это может привести к существенному повышению концентрации дасабувира в плазме крови и риску удлинения интервала QТ);

— одновременное применение препаратов — мощных индукторов изофермента CYP3A (может существенно снижать концентрации паритапревира, омбитасвира и дасабувира в плазме крови);

— одновременное применение препаратов, являющихся мощными индукторами изофермента CYP2C8 (т.к. это может привести к существенному снижению концентрации дасабувира в плазме крови);

— одновременное применение с препаратами: алфузозин; карбамазепин; фенитоин, фенобарбитал; эфавиренз; алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин, зргометрин, метилэргометрин); гемфиброзил, ловастатин, симвастатин; мидазолам и триазолам (в лекарственных формах для приема внутрь); пимозид; рифампицин; сальметерол; препараты зверобоя (зверобой продырявленный /Hypericum perforatum/); силденафил (при использовании для лечения легочной артериальной гипертензии); рилпивирин; лопинавир/ритонавир; дарунавир/ритонавир; препараты, содержащие этинилэстрадиол (например, комбинированные пероральные контрацептивы); атазанавир/ритонавир в фиксированной комбинации;

— детский возраст до 18 лет;

— дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Совместное применение препарата Викейра Пак и флутиказона или других глюкокортикостероидов, которые метаболизируются с участием изофермепта CYP3A4. Совместное применение с антиаритмическими препаратами. Печеночная недостаточность средней степени тяжести.

Применение при беременности и кормлении грудью

Результаты качественных и хорошо контролируемых исследований в отношении применения препарата Викейра Пак у беременных женщин отсутствуют.

В исследованиях на животных с применением омбитасвира/паритапревира/ритонавира и его основных неактивных метаболитов у человека (М29, М36), а также дасабувира, какого-либо влияния на развитие эмбриона и плода отмечено не было. В испытаниях с применением паритапревира/ритонавира использовались максимальные дозы, соответствующие 98- кратной (у мышей) или 8-кратной (у крыс) рекомендуемой клинической дозе у людей. В испытаниях с применением омбитасвира использовались максимальные дозы, соответствующие 28-кратной (у мышей) или 4-кратной (у кроликов) рекомендуемой клинической дозе у людей. Самые высокие дозы основных неактивных метаболитов человека в исследовании на мышах давали — экспозиции в 26 раз выше, чем в организме человека при использовании рекомендуемых клинических доз. В испытаниях с применением дасабувира использовались максимальные дозы, соответствующие 48- кратной (у крыс) или 12-кратной (у кроликов) рекомендуемой клинической дозе у людей.

В связи с тем, что невозможно сделать выводы по применению препарата у беременных женщин, основываясь на данных, полученных на животных, препарат Викейра Пак следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости, обоснованной клинической ситуацией.

Совместное применение с рибавирином

Рибавирин может вызывать пороки развития и/или смерть плода. Пациентам-женщинам и партнершам пациентов-мужчин следует принимать максимально возможные меры, чтобы избежать беременности, поскольку в исследованиях на животных у всех видов, подвергшихся воздействию рибавирина, было подтверждено выраженное тератогенное действие и/или эмбриоцидный эффект. Не следует применять схему лечения с использованием рибавирина до тех пор, пока непосредственно перед началом терапии не будет получен отрицательный результат теста на беременность. На период лечения и в течение не менее 6 мес после его окончания женщинам детородного возраста и их партнерам, а также пациентам мужского пола и их партнершам рекомендуется использовать не менее двух эффективных способов контрацепции. В течение всего времени лечения с применением рибавирина ежемесячно должны проводиться плановые тесты на беременность.

Период грудного вскармливания

Нет информации о проникновении омбитасвира, паритапревира, ритонавира или дасабувира и их метаболитов в грудное молоко у женщин.

Паритапревир и продукт его гидролиза M13, омбитасвир и дасабувир в неизмененном виде были преобладающими компонентами, обнаруженными в молоке кормящих крыс без влияния на кормящихся детенышей. Из-за возможности возникновения побочных реакций вследствие воздействия препарата на грудных детей, должно бьпь принято решение о прекращении грудного вскармливания или прерывании лечения препаратом Викейра Пак с учетом важности терапии для матери. Пациентам, получающим рибавирин, необходимо ознакомиться с его инструкцией по применению.

Применение при нарушениях функции печени

Применение препарата пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по Чайлд-Пыо) коррекции дозы не требуется. Безопасность и эффективность препарата Викейра Пак у пациентов, инфицированных гепатитом С, со средней печеночной недостаточностью (класс В по Чайлд-Пью) не была установлена; применение препарата Викейра Пак не рекомендуется у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности. Препарат Викейра Пак противопоказан у пациентов с тяжелой формой печеночной недостаточности (класс С по Чайлд-Пыо).

До начала терапии и в течение курса следует проводить контроль показателей функции печени.

Применение у детей

Применение препарата детям и подросткам в возрасте до 18 лет противопоказано.

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

В ходе клинических исследований препарата Викейра Пак с рибавирином или без рибавирина, приблизительно в 1% случаев, наблюдалось преходящее, происходило бессимптомное повышение активности АЛТ более чем в 5 раз выше ВГН (см. раздел «Побочное действие»).

Увеличение активности АЛТ значительно чаще отмечалось у женщин, принимавших препараты на основе этипилэстрадиола, например, комбинированные пероральные контрацептивы, контрацептивные пластыри и контрацептивные вагинальные кольца (см. раздел «Противопоказания»). Повышение активности АЛТ обычно наблюдалось в течение 4 недель терапии и уменьшалось в течение 2-8 недель с момента начала повышения активности АЛТ при продолжении терапии препаратом Викейра Пак с рибавирином или без рибавирина. Следует прекратить прием препаратов, содержащих этинилэстрадиол до начала применения препарата Викейра Пак. Во время курса терапии препаратом Викейра Пак рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции (например, пероральные контрацептивы на основе прогестина, либо негормональные контрацептивы). Возобновление приема препаратов, содержащих этинилэстрадиол рекомендуется начинать спустя примерно 2 недели после окончания курса терапии препаратом Викейра Пак.

У женщин, получавших не этинилэстрадиол, а другие эстрогены (например, эстрадиол и конъюгированиые эстрогены) в качестве заместительной гормонотерапии, показатели активности АЛТ соответствовали показателям, зарегистрированным у пациенток, не получавших эстрогены. Тем не менее, поскольку число пациенток, получавших другие эстрогены, ограничено, применять их в сочетании с препаратом Викейра Пак следует с осторожностью.

Биохимические показатели печени следует измерять в течение первых 4 недель терапии и если показатели активности АЛТ в сыворотке превышают верхнюю границу нормы, то необходимо повторно провести исследование и далее контролировать активность АЛТ таких пациентов, а также:

— пациенты должны быть проинформированы о необходимости консультации с лечащим врачом немедленно, если у них наблюдается усталость, слабость, потеря аппетита, тошнота и рвота, желтуха или обесцвечивание кала;

— рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата Викейра Пак, если показатели активности АЛТ в сыворотке превышают ВГН в 10 раз.

Риски, связанные с одновременным применением рибавирина

В случае комбинированного применения препарат Викейра Пак с рибавирином следует учитывать предупреждения и предосторожности, применимые к рибавирину, в частости, нежелательность беременности. Полный перечень предупреждений и предосторожностей на фоне применения рибавирина представлен в инструкции по его применению.

Риски, связанные с побочными эффектами или снижением эффекта от терапии вследствие одновременного назначения с другими препаратами

Комбинированное применение ряда препаратов может привести к известным, либо потенциально значимым лекарственным взаимодействиям, в результате которых возможны:

— Потеря терапевтической эффективности, возможно — с развитием резистентности.

— Клинически значимые нежелательные реакции, связанные с увеличением экспозиции препаратов, которые применяются в сочетании с препаратом Викейра Пак, либо со вспомогательными веществами препарата.

В таблице 4 (раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами») указаны меры по коррекции возможных и известных значимых лекарственных взаимодействий, в т.ч. — рекомендации по дозированию препаратов. Следует оценивать возможность развития лекарственных взаимодействий до начала применения препарата Викейра Пак и во время курса терапии; рекомендован мониторинг побочных реакций, связанных с приемом препаратов, применяемых совместно с активными и вспомогательными веществами препарата Викейра Пак.

Использование совместно с флутиказоном

Флутиказон — глюкокортикоид, метаболизирующийся посредством изофермента CYP3A.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Викейра Пак и флутиказона или других глюкокортикоидов, которые метаболизируются с участием изофермента CYP3A4. Совместное применение ингаляционных глюкокортикоидов, метаболизирующихся посредством изофермента CYP3A, может увеличить системное воздействие глюкокортикоидов; были зарегистрированы случаи возникновения синдрома Кушинга и последующего подавления функции надпочечников препаратами, содержащими ритонавир. Совместное применение препарата Викейра Пак и глюкокортикоидов, в частности для длительной терапии, следует начинать, только в случае, если потенциальная польза лечения перевешивает риск системных эффектов глюкокортикоидов.

У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по Чаплд-Пью) коррекция дозы препарата Викейра Пак не требуется. Безопасность и эффективность препарата Викейра Пак у пациентов, инфицированных гепатитом С, со средней степенью печеночной недостаточностью (класс В по Чайлд-Пью) не была установлена; не рекомендуется применять препарат Викейра Пак со средней степенью печеночной недостаточности. Препарат Викейра Пак противопоказан у пациентов с тяжелой формой печеночной недостаточности (класс С по Чайлд-Пыо). Препарат Викейра Пак не рекомендуется для применения у пациентов с декомпенсированными заболеваниями печени.

Риск развития резистентности к ингибиторам протеазы ВИЧ-1 у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ-1

Ритонавир, который входит в состав препарата Викейра Пак, относится к ингибиторам протеазы ВИЧ-1 и может способствовать селекции аминокислотных замен, ассоциированных с резистентностью к ингибиторам протеазы ВИЧ-1. У пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ-1, которые получают курс терапии препаратом Викейра Пак, следует также проводить антиретровирусную терапию, направленную на уменьшение риска развития резистентности к ингибиторам протеазы ВИЧ-1.

Пациенты пocле трансплантации печени

Безопасность и эффективность применения препарата Викейра Пак в комбинации с рибавирином изучалась у 34 пациентов с ВГС генотипа 1 после трансплантации печени (как минимум 12 мес после трансплантации печени). Основными целями данного исследования было оценить безопасность и определить долю пациентов, достигших устойчивого вирусологического ответа через 12 недель после окончания лечения (SVR12) и после 24 недель лечения препаратом Викейра Пак в комбинации с рибавирином. Начальная доза рибавирина составляла от 600 мг до 800 мг в день, как наиболее часто применяющаяся в начале и в конце лечения препаратом Викейра Пак.

34 участника, не получавшие лечения по поводу ВГС после трансплантации печени и имевшие оценку фиброза по шкале Metavir — 2 или меньше (29 с генотипом ВГС 1а и 5 с генотипом ВГС 1b) были включены в клинические исследования. 31 из 32 пациентов, для которых были получены данные во временной точке SVR12 (96.9%) достигли SVR12 (96.3% у пациентов с генотипом 1а). Один пациент с генотипом ВГС 1a имел рецидив после лечения.

Общий профиль безопасности препарата Викейра Пак в комбинации с рибавирином у ВГС-инфицированных пациентов после трансплантации печени был таким же, что и у пациентов, получавших препарат Викейра Пак в комбинации с рибавирином в фазе 3 клинических исследований, за исключением возникновения анемии. 10 пациентов (29.4%) имели хотя бы одно значение гемоглобина (после исходного) менее 10 г/дл. У 55.9% (19/34) пациентов доза рибавирина была снижена и у 2.9% (1/34) применение рибавирина было отменено. Изменение дозы рибавирина не повлияло па частоту достижения устойчивого вирусологического ответа. У 5 пациентов потребовалось применение эритропоэтина (у всех 5 пациентов ежедневно применялся рибавирин в начальной дозе от 1000 мг до 1200 мг. Ни одному пациенту не потребовалось переливание крови).

Другие генотипы ВГС

В отношении пациентов, инфицированных другими генотипами ВГС, за исключением генотипа 1, безопасность, и эффективности, препарата Викейра Пак не была установлена.

Влияние комбинированного применения омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дасабувира на интервал QTc оценивали в рандомизированном двойном слепом исследовании с плацебо и активным контролем (моксифлоксацин 400 мг), 4-полосным перекрестом, тщательным мониторингом QT у 60 здоровых субъектов, получавших омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир. В исследовании с возможностью обнаруживать малые эффекты в дозах, превышающих терапевтические — паритапревир 350 мг, ритонавир 150 мг, омбитасвир 50 мг и дасабувир 500 мг — не показали клинически значимого пролонгирования интервала QT.

Источник: http://protabletky.ru/viekira-pak/