Стокрин отзывы

Posted by

Живем здорово 2.0



Блог о здоровом образе жизни, правильном питании и стиле

Побочные эффекты у принимающих ВААРТ

Предлагаю вашему вниманию надерганные цитаты о побочных эффектах ВААРТ от очевидцев. Отсюда: http://hivlife.4bb.ru/viewtopic.php?id=372 (с сохранением орфографии).

Оглавление:

  • Блин мне так от этого тризивира фигово, если кто принимает его — может поделитесь впечатлениями авось легче станет. Тошнит, тремор какой-то, сердечко колотится.Конкретного пока ничего , общее состояние угнетённое какое-то
  • Пью Комбивир+Калетра 4 месяца. Начали с комбивира (из побочек:один раз пронесло и желудок болел — даже за побочки не чситаю), через 2 недели присоединили Калетру и началось, комок в горле, тошнота, рвота иногда по утрам, понос — норма жизни, изменение вкусовых ощущений, общая слабость постоянно, еле ноги волочу, давление низкое (раньше 120/70, теперь 90/50), сплю по 12 часов и мало. Все побочки усиливаются через 2 часа после приёма препаратов, т.е. когда наибольшая концентрация в крови. из вредных привычек только сигареты, наркотики не принимала никогда. По ГепСу непонятно: ИФА+, ПЦР и ВН минус, перепроверяем. Пока результата нет анализы готовят долго.
  • Всем огромный привет! Я начал принимать терапию (Комбивир+Стокрин) 2 дня назад, и вот уже две ночи подряд практически каждый час подскакиваю от того или иного ужасного сна (или видения), подозреваю, что это от Стокрина….прям уже спать страшно ложиться.. Но почитав форум я понял, что скорее всего это идёт привыкание организма к таблеткам, поэтому буду ждать и надеяться , что всё пройдёт. Без терапии я продержался довольно долго около 10 лет, и поэтому теперь наверное нужно усиленно лечиться не обращая внимания на мелкие неприятности (тошноту, головокружение и прочее). Всем удачи и терпения…
  • у моего товарища странные побочные явления от терапии.

Он пил в течение нескольких месяцев тризивир. Была умеренная аллергия, зуд, но в пределах терпимости. Сейчас ему назначили комбивир+зиаген. Аллергия усилилась многократно, все тело покрыто по его словам «коркой» ,ужасно чешется. Лежал на Соколинке, его госпитализировали узнав об этой побочке, капали преднизолон, но ,как он говорит, симптомы все равно не уменьшаются.

Что делать? Зуд невыносим настолько , что человек даже ночью не спит.

На одном из сайтов я прочитал, что вирамун в США и Европе уже не применяют в связи с его высокой токсичностью.

  • Стокрин! От одного етого слова мутит ,тревожит и всяка фигня на ум приходит. Принимал пол года 4уть дура4ком не стал а может и стал сей4ас уже определить не могу.
  • Выходные прошли. Заметила лишь, что каждое утро Я как с похмелья. И «эффект покачивания» тоже присутствует. Это вообще проходит? А так нормально себя чувствую. Правда постоянно напоминаю себе, что надо не забыть выпить таблетку. Короче, сама себя перепроверяю. Побыстрее бы привыкнуть и делать это на автомате.
  • Сегодня, несмотря на неприемный день пятницы, попал к леч. врачу Петровой на соколинке. Она была в шоке от моего состояния, да и я сам тоже. Вирамун отменила, назначила противоаллергические препараты, чтобы убрать зуд, волдыри со всего тела и отеки. Кроме того, у меня реально начала болеть печень. Таким образом, через 18 дней после начала терапии состояние у меня вплотную приблизилось к ужасному, при том, что до начала приема этих препаратов я чувстсвовал себя замечательно. До начала терапии ИС=309, ВН — оч. низкая (со слов Петровой). Через неделю снова на соколинку, выпишут новый «чудо» препарат вместо вирамуна. Комбивир продолжаю принимать.

    На одном из сайтов я прочитал, что вирамун в США и Европе уже не применяют в связи с его высокой токсичностью.

  • Источник: http://zhivem-zdorovo.com/fizicheskoe-zdorovje/pobochnye-effekty-u-prinimayushhix-vaart/

    

    ВИЧ — миф или реальность.

    (0,4-0,8*109 г/л) = от 400 до 800 CD4 клеток на мл

    объясните, плиз, как вы перешли от г/л к абсолютному значению на мл?

    (0,4-0,8*109 г/л) = от 400 до 800 CD4 клеток на мл

    объясните, плиз, как вы перешли от г/л к абсолютному значению на мл?

    Я думаю тут опечатка в формуле (0,4-0,8*109 г/л). По логике размерность тут абсолютная в системе СИ, следовательно должно быть от 0.4 до 0.9 умноженное на 10 в -9 степени грамм на литр, а не на 10 в 9 как написано. Скорее всего в результате реакции теста СД 4 выпадают в виде осадка и кол-во измеряется точными весами. Хотя я могу и ошибаться, у кого какие мысли?

    

    и вообще — на мой взгляд, самые толковые вещи здесь писал Вирусолог.. жалко, что он куда то пропал

    я не верю, что hivaids имеет какое то отношение к лечению ВИЧ инфекции.

    А он и не отрицает, что он не лечит. Он просто лекарства выписывает и на результаты смотрит, только это еще никому не помогло следовательно ни о каком лечении и речи не идет.

    объясните, плиз, как вы перешли от г/л к абсолютному значению на мл?

    по логике перещитал!

    

    Я думаю тут опечатка в формуле (0,4-0,8*109 г/л). По логике размерность тут абсолютная в системе СИ, следовательно должно быть от 0.4 до 0.9 умноженное на 10 в -9 степени грамм на литр, а не на 10 в 9 как написано.

    я тоже так подумал.. вот и перещитал

    А он и не отрицает, что он не лечит. Он просто лекарства выписывает и на результаты смотрит

    Самый продажный фонд фармкомпаний.

    Буду иметь ввиду

    

    Люди! подскажите плиз! может кто видел какую инфу о том сколько должно быть клеток cd4 в организме человека без вич+ статуса (в огранизме Российского человека, в динамике за много лет)) и очень хочется посмотреть, может кто проводил такие исследования: число CD4 клеток в динамике у больных разными болезнями (ТБ, гепатит, ИППП и т.п.) как меняется их число в динамике на фоне болезней.

    р.с. ссылки на ВИЧсайты не предлагать!

    Вот тут еще можно накопать http://www.eurolab.ua/eurolab/pricelist/tests/173/175/574/ сколько в норме должно быть.Конечно такие исследования проводились-число СД4 в динамике у больных.Странно что вы как медик не владеете такой информацией.Наверное потому что вы не врач, а фельдшер.Если покопаться, то можно найти всю инфу в интернете.А вообще — то про это в институте учат 🙂 . Так что идите уже в библиотеку скорей и восполняйте пробел.Или сами в нете ищите.Вам стыдно такие вопросы задавать нам.Я тут выкладывала ссылки давно уже правда каковы показатели при гломерулонефрите и при пиелонефрите-я этим интересовалась потому что мама у меня больна.

    И в конце концов у всех все в организме индивидуально, а ВААРТ выписывают всем у кого СД4 к 200 приблизился?

    Ко мне сейчас домой зашла крыса через вентиляцию. :=-O: Че делать.

    

    Коллеги тоже незнают таких исследоВаний

    Он просто лекарства выписывает

    Выписывать (в смысле назначать) лекарства и контролировать процесс лечения в РФ может только врач 🙂 Фельдшер (медсестра) могут лишь продублировать назначение врача на новом листочке 🙂

    На врача вичспид не тянет, фельдшер действительно мало что понимает.

    Думаю, что hivaids такой же работник центра СПИД, как я друг Дюйсберга.

    Тогда еще один вопрос. как к психологу,я бы даже сказал как к психиатру. зачем нашему другу ,hivaids,называть называть себя работником спидцентра?

    фельдшер действительно мало что понимает.

    Думаю, что hivaids такой же работник центра СПИД, как я друг Дюйсберга.

    * Основные функции клеток в иммунной системе.

    * Причины, вызывающие синдром иммунодефицита человека.

    

    * Механизм попадания ВИЧ в клетки

    * Подход Клеточной Медицины: исследование общих механизмов распространения онкологических и инфекционных заболеваний

    * Лечение больных СПИДом с помощью питательных микроэлементов: клинические доказательства

    * Изучение механизмов действия ВИЧ-инфекции на примере других похожих вирусов.

    * Традиционные методы лечения СПИДа.

    

    Я думаю тут опечатка в формуле (0,4-0,8*109 г/л). По логике размерность тут абсолютная в системе СИ, следовательно должно быть от 0.4 до 0.9 умноженное на 10 в -9 степени грамм на литр, а не на 10 в 9 как написано. Скорее всего в результате реакции теста СД 4 выпадают в виде осадка и кол-во измеряется точными весами. Хотя я могу и ошибаться, у кого какие мысли?

    По ссылкам, что дала ragnit степень 9 (не минус 9!). Но зато есть другая опечатка. Странно, что ее не заметил hivaids %) Он должен как рыба в воде плавать в этих значениях.

    Я думаю тут опечатка в формуле (0,4-0,8*109 г/л). По логике размерность тут абсолютная в системе СИ, следовательно должно быть от 0.4 до 0.9 умноженное на 10 в -9 степени грамм на литр, а не на 10 в 9 как написано.

    ФОРМУЛУ своего ПЕРЕСЧЕТА напишите. Как из грамм на литр вы ПЕРЕСЧИТАЛИ в абс. значение на мл. Если не знаете, можете даже у коллег спросить, у того же лаборанта, например. Вы же в спид-центре все-таки работаете. или как? :nose:Сообщение было изменено пользователем0 в 22:00

    Разве так уж важно знать кем по специальности является hivaids и требовать от него клятву в том, что он сомневается в официальной теории? :gy:

    

    Единицы запоминают, что либо не относящееся к их прямым обязанностям. Многие, особенно те у кого большая нагрузка выбрасывают из головы всю лишнюю информацию которой они оперировали в прошлом месяце. Вы же не спрашиваете юристов, знают ли они все статьи конституции, а у маляров о том как производятся их краски? 99% из них не будут этого знать, до тех пор пока не будет необходимости.

    Сустива (эфавиренц) приводит к СПИДу

    Автор утверждает что тест на наркотики (марихуану) показал "+" после Стокрина.

    @ Я согласен с Ниной — c выше написанным (цитата)!

    Мне самому приходилось и раньше много слышать (на семинарах) отрицательные стороны о приеме Стокрина — ". галлюцинации, нервозность, . что то сверх психоческого характера и т.д."

    

    @ Поэтому перед тем как мне самому назначили эту схему, у меня закрадывались опасения. НО, когда я пообщался в реале с теми кто на Стокрине в частности, то я понял. что на самом деле нет никаких "галлюцинаций. ";

    — если человек настороен положительно;

    — принимает вовремя и на ночь по последним рекомендациям,то данный препарат легко усваемый человеческим организмом.

    @ И ЕЩЁ одно важное — Стокрин принимают на ночь, как я уже написал выше, а это озночает, что данный препарат более эффективен, и пока человек спит, он не может наблюдать никаких изменений в своем поведении. МНОГИЕ даже говорят, что СНЫ сюжетные снятся и цветные. И это правда.

    @ В моем случае от Стокрина мне даже "кайфофо", сны цветные и сюжетные, ощущение тепла, по утрам, просыпаясь, чувствую себя прекрасно. Например сегодня я даже стихи сочинял. очень жалею, что не записал!

    

    @ Делаю вывод, что с момента приема данной схемы, у меня не было таких серьезных "побочек", отклонений в здоровье, даже НАОБОРОТ — стало намного лучше. Но пока я радоваться сильно не буду, т.к. я принимаю Стокрин+Комбивир с конца января. Может еще что нибудь и покажет в отношении побочек! Единственное, что меня действительно сейчас беспокоит:

    — не спадает температура, только по утрам 36,6-36,8 (до приема терапии до 37,5);

    Источник: http://www.u-mama.ru/forum/calcm.php?mid=553205

    Стокрин отзывы

    Настал и мой черед.

    Досталась комбинация стокрина и комбивира. Эти препараты являются ингибиторами фермента обратной транскриптазы ВИЧ, блокирующими дальнейшее построение РНК вируса. То есть, по-русски говоря, препараты останавливают распространение вируса. А раз свежего ВИЧа в крови нет, а старый потихоньку мрет, то и дела идут на поправку

    

    Чтобы этого не допустить, я завел себе пилюлечницу, в которой буду носить суточный запас препаратов. На часах установил 2 будильника, а на мобиле еще 4 дополнительных. Лучше перебдеть, чем недобдеть (с)

    Понятно, что со временем, став опытным терапийщиком (-истом, -евтом)_))), отношение к ней будет соответственное, ведь многое уже войдет в ранг автоматизма.

    Да, чуть не забыл. Побочки. Пока наблюдается только одна: со стокрина прет.

    Плюс — это перечеркнутый минус.

    Один идет прямым путем, Другой идет по кругу

    

    И ждет возврата в отчий дом, Ждет прежнюю подругу.

    А я иду — за мной беда, Не прямо и не косо,

    А в никуда и в никогда, Как поезда с откоса. ©

    Сознание заторможенным становится, время быстрее идет. Голова кружится, слабость.

    Плюс — это перечеркнутый минус.

    

    Уверенности, веры и сил на этом пути, а главное хорошего самочувствия, здоровья и повышения иммунного статуса.

    Я думаю, что тот

    Из нас кто не умрёт

    Подышит за двоих,

    А первым быть мне, знаешь ли, не важно…..(с)

    

    В общем, теперь вся надежда на тебя.

    Плюс — это перечеркнутый минус.

    Прием стокрина решил сдвинуть попозже, потому что его рекомендуют принимать перед сном, а я пью в 21 и часов до 23 (до сна) сам себе не рад. Сдвигать можно по 5 минут в день: вчера в 21.00, сегодня в 21.05, завтра в 21.10 и так далее.

    Тебе повезло, что не развилась резистентность. Меня бы наверное инфаркт всё же хватил))): столько мучать организм привыканием и заработать резистентность, чтобы потом сменить комбинацию и снова мучаться. Бррр. Я установил уже шесть будильников на мобиле, потому что стокрин буду принимать отдельно.

    Пилюлечница у меня тоже фильдипёрсовая из Штатов привезенная (правда всё равно мэйд ин чайна)))). Не так давно в областной центр приезжала американка с программой RAIN с презентацией всяких фирменных штучек-дрючек для того, чтобы хоть что-то веселенькое и радостное внести в жизнь вичовых, типа кондомов, светящихся в темноте, всяких разных пилюлечниц, сувенирчиков, брелоков и тестов, определяющих антитела из эпителиев ротовой полости. Вот там я себе и отхватил эту коробочку и часы наручные с возможностью установки 12-ти будильников. Всё ничего, но в неё вмещается только суточный запас таблеток. Пока меня это не напрягает, но в жизни всё возможно, и поэтому, если твоя коробочка побольше, то я с удовольствием возьму её.

    

    Источник: http://forum.u-hiv.ru/forum/4-20-1

    Тема: Стокрин, побочный эффект в течение 5 месяцев

    Опции темы
    Поиск по теме

    Стокрин, побочный эффект в течение 5 месяцев

    В моем случае ситуация такая. Принимаю Стокрин на ночь, иногда сразу после приема пищи, иногда чего-нибудь схрумкаю после таблеток. Побочный эффект появляется спустя 2-3 часа. Такие ситуации возникают не часто, по той причине , что я просто ложусь спасть. Но, в те, редкие дни, когда я все-таки просиживаю за компьютером до поздней ночи, наблюдаю у себя все тот же побочный эффект от Стокрина (хотя, уже и не так ярко выраженный, как в первое время). Эффект как после 100гр водки

    — ограничивать себя в еде не могу, так как я на химиотерапии

    Что делать?! плачуплачуплачу

    10/2012 Стокрин + Комбивир (упал гемоглобин)

    

    12/2012 Стокрин + Гептавир + Видекс (схема не показана при химиотерапии)

    01/2013 Стокрин + Гептавир + Абакавир

    ИС 414 [168, 336, 129, 216, 62, 206, 253, 414]

    ВН н.о. [, 2280, н.о., 85, 75, н.о., н.о.]

    Re: Стокрин, побочный эффект в течение 5 месяцев.

    Я его сейчас не пью строго в определенное время (хотя, возможно, это порочная практика) а непосредственно перед сном, а это может быть и в 11, и в 12 ночи, и в первом часу.

    

    Поменять хочу, именно из-за этого эффекта, но вместо него хочу только Ралтегравир. Пока окучиваю своего дохтора.

    Re: Стокрин, побочный эффект в течение 5 месяцев.

    Re: Стокрин, побочный эффект в течение 5 месяцев.

    Я его сейчас не пью строго в определенное время (хотя, возможно, это порочная практика) а непосредственно перед сном, а это может быть и в 11, и в 12 ночи, и в первом часу.

    Re: Стокрин, побочный эффект в течение 5 месяцев.

    10/2012 Стокрин + Комбивир (упал гемоглобин)

    12/2012 Стокрин + Гептавир + Видекс (схема не показана при химиотерапии)

    01/2013 Стокрин + Гептавир + Абакавир

    

    ИС 414 [168, 336, 129, 216, 62, 206, 253, 414]

    ВН н.о. [, 2280, н.о., 85, 75, н.о., н.о.]

    Re: Стокрин, побочный эффект в течение 5 месяцев.

    Re: Стокрин, побочный эффект в течение 5 месяцев.

    У меня нет ни полирезистентности, ни вообще резистентности. Но замен у меня было много.В частности, замена Стокрина на Реатаз по причине иммунологической неэффективности. Через год Реатаза- замена Реатаза на Презисту 800/100 Х 1 : от Реатаза стали «проседать» почки. В смысле нефротоксичности Реатаз как тенофовир, если не еще хуже. Правда, в отличии от тенофовира, нефротоксичность обратима. Еще через 1.5 года- замена Презисты на ралтегравир по причине назначения Инспры. С ней мощные ингибиторы CYP3A4, такие, как ингибиторы протеазы вич нельзя , так же как и индукторы CYP3A4 ( Стокрин, невирапин, этравирин и пр. ) тоже. Поэтому ралтегравир- это единственно возможный оставшийся для меня вариант терапии.

    Источник: http://hivlife.info/threads/5053-%D0%A1%D1%82%D0%BE%D0%BA%D1%80%D0%B8%D0%BD-%D0%BF%D0%BE%D0%B1%D0%BE%D1%87%D0%BD%D1%8B%D0%B9-%D1%8D%D1%84%D1%84%D0%B5%D0%BA%D1%82-%D0%B2-%D1%82%D0%B5%D1%87%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%B5-5-%D0%BC%D0%B5%D1%81%D1%8F%D1%86%D0%B5%D0%B2

    СТОКРИН

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, капсуловидной формы, с гравировкой «225» на одной стороне.

    Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза — 48 мг, целлюлоза микрокристаллическаямг, натрия лаурилсульфат — 12 мг, гипролоза — 38.4 мг, лактозы моногидрат — 249.6 мг, магния стеарат — 12 мг.

    Состав оболочки: опадрай желтый (Opadry Yellow) (гипромеллоза 6сР (HPMC 2910), титана диоксид (E171), железа оксид желтый (E172), макрогол (PEG400)) — 24 мг, воск карнаубский — 0.12 мг.

    30 шт. — флаконы пластиковые (1) — пачки картонные.

    60 шт. — флаконы пластиковые (1) — пачки картонные.

    90 шт. — флаконы пластиковые (1) — пачки картонные.

    Эфавиренз представляет собой ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) ВИЧ-1. Эфавиренз является неконкурентным ингибитором ВИЧ-1 обратной транскриптазы и существенно не ингибирует ВИЧ-2 обратную транскриптазу и ДНК-полимеразы (α, β, γ и δ) клеток человека.

    Противовирусная эффективность эфавиренза in vilro оценивалась на лимфобластных клеточных линиях, мононуклеарных клетках периферической крови и культурах макрофагов/моноцитов. Ингибирующая концентрация (ИК) эфавиренза, необходимая для 90-95% ингибирования (ИК90-95) штаммов дикого типа или лабораторных клинических изолятов, резистентных к зидовудину, находится в пределах от 0.46 до 6.8 нмоль/л.

    Противовирусная эффективность эфавиренза в клеточной культуре в отношении разновидностей вируса с заменами аминокислот в обратной транскиптазе в положениях 48, 108, 179, 181 или 236, .а также в отношении разновидностей с заменами аминокислот в протеазе, была аналогична таковой в отношении вирусных штаммов дикого типа. Единственными заменами, которые привели к появлению наибольшей резистентности к эфавирензу в клеточной культуре, являются замена лейцина на изолейцин в положении 100 (L1001,кратное увеличение резистентности) и лизина на аспарагнн в положении 103 (K103N,кратное увеличение резистентности). Более чем 100-кратное уменьшение восприимчивости вирусов к препарату наблюдалось в отношении разновидностей ВИЧ, экспрессирующих замену K103N в дополнение к другим аминокислотным заменам в обратной транскриптазе.

    Замена K103N являлась наиболее часто наблюдаемой заменой в обратной транскриптазе вирусных штаммов, полученных от пациентов, у которых наблюдалось существенное увеличение количества вирусных частиц в плазме крови (возвратная виремия) в клинических исследованиях применения эфавиренза в комбинации с индинавиром или в комбинации с зидовудином и ламивудином. Данная мутация наблюдалась у 90% пациентов с неэффективностью терапии эфавирензом. Также, хотя и реже, и часто только в комбинации с K103N, наблюдались замены в обратной транскриптазе в положениях 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 и 225. Тип аминокислотных замен в обратной транскриптазе, связанных с устойчивостью к эфавирензу, не зависел от других противовирусных препаратов, применявшихся в комбинации с эфавирензом.

    Изучение профилей перекрестной резистентности эфавиренза, невирапина и делавирдина на клеточных культурах показало, что замена K103N приводит к потере восприимчивости ко всем трем нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Два из трех исследованных делавирдин-устойчивых клинических изолята обладали перекрестной резистентностью к эфавирензу и содержали замену K103N. Третий изолят, имеющий замену в обратной транскриптазе в позиции 236, не обладал перекрестной резистентностью к эфавирензу.

    Вирусные изоляты, выделенные из мононуклеаров периферической крови пациентов, включенных в клинические исследования эфавиренза, у которых терапия была неэффективна, (увеличение количества вирусных частиц) были исследованы в отношении восприимчивости к ННИОТ. Тринадцать изолятов, которые предварительно были охарактеризованы как устойчивые к эфавирензу, оказались также устойчивыми к невирапину и делавирдину. Обнаружилось, что пять из этих устойчивых к ННИОТ изолятов содержали замену K103N или замену валина на изолейцин в позиции 108 (V108I) в обратной транскриптазе. Среди протестированных изолятов после неэффективной терапии эфавирензом, три изолята остались чувствительными к эфавирензу на клеточных культурах, а также обладали чувствительностью к невирапину и делавирдину.

    Вероятность перекрестной резистентности между эфавирензом и ингибиторами протеазы является низкой вследствие наличия различных ферментов-мишеней. Наличие перекрестной резистентности между эфавирензом и нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы также маловероятно вследствие различных участков связывания с мишенью и различных механизмов действия.

    У здоровых добровольцев Cmax эфавиренза в плазме крови на уровне 1.6-9.1 мкмоль/л достигалась через 5 ч после однократного приема внутрь препарата в дозах от 100 мг до 1600 мг. Дозозависимое увеличение Cmax и AUC отмечалось при приеме препарата в дозах до 1600 мг; при этом не наблюдалось дозопропорционального увеличения дачных показателей, поэтому можно предположить, что при более высоких дозах всасывание уменьшается. Время достижения Cmax в плазме крови (3-5 ч) не изменялось после многократного приема препарата, а равновесная концентрация в плазме крови достигалась через 6-7 суток.

    У ВИЧ-инфицированных пациентов при достижении равновесной концентрации препарата в плазме крови средние значения Cmax, Cmin и AUC были линейны при приеме 200 мг, 400 мг и 600 мг эфавиренза 1 раз/сут. У 35 пациентов, принимавших эфавиренз в дозе 600 мг 1 раз/сут, Cmax при достижении равновесной концентрации составляла 12.9±3.7 мкмоль/л Cmin — 5.6±3.2 мкмоль/л, AUC — 184±73 мкмоль/л/ч.

    Влияние приема пищи на всасывание

    При однократном приеме здоровыми добровольцами эфавиренза в дозе 600 мг в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, вместе с пищей с высоким содержанием жиров наблюдалось увеличение AUC на 28% и Cmax на 79% в сравнении с данными показателями при приеме препарата натощак.

    Эфавиренз в высокой степени связывается с белками плазмы крови (приблизительно на 99.5-99.75%), прежде всего с альбумином. У ВИЧ-1 инфицированных пациентов (n=9), которые получали эфавиренз в дозах от 200 до 600 мг 1 раз/сут в течение, по меньшей мере, одного месяца, концентрация препарата в спинномозговой жидкости составляла от 0.26 до 1.19% (в среднем 0.69%) от соответствующей концентрации в плазме крови. Данный показатель приблизительно в 3 раза превышает концентрацию не связанной с белками (свободной) фракции эфавиренза в плазме крови.

    Клинические исследования и исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что эфавиренз метаболизируется главным образом системой цитохрома Р450 до гидроксилированных производных, которые затем связываются с глюкуроновой кислотой с образованием глюкуронидов. В основном данные метаболиты неактивны в отношении ВИЧ-1. Исследования in vitro позволяют предположить, что изоферменты CYP3A4 и CYP2B6 являются основными изоферментами, осуществляющими метаболизм эфавиренза. Исследования in vitro показали, что эфавиренз в концентрациях, соответствующих таковым в плазме, ингибирует изоферменты 2С9, 2С19 и 3А4 системы цитохрома Р450. В исследованиях in vitro эфавиренз не ингибировал изофермент CYP2E1 и ингибировал изоферменты CYP2D6 и CYP1A2 только в концентрациях, намного превышающих таковые в клинической практике.

    Экспозиция эфавиренза в плазме крови может увеличиваться у пациентов, гомозиготных по полиморфизму гена G516T изофермента CYP2B6. Клиническая значимость такого изменения неизвестна, однако нельзя исключать возможность возрастания рисков развития и увеличения выраженности нежелательных реакций эфавиренза.

    Было показано, что эфавиренз индуцирует изоферменты CYP3A4 и CYP2B6, чго приводит к индукции его собственного метаболизма, что может клинически выражаться у некоторых пациентов. При многократном приеме эфавиренза в доземг/сут здоровыми добровольцами в течение 10 дней наблюдалась меньшая степень кумуляции эфавиренза (на 22-42% ниже предполагаемых значении) и более короткий T1/2ч (T1/2 однократной дозы составляетч). Также было показано, что эфавиренз индуцирует изоформу 1А1 уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФ-ГТ1А1), поэтому концентрация ралтегравира, который является субстратом УДФ-ГТ1А1, в плазме крови снижается при одновременном применении с эфавирензом.

    Несмотря на то, что в исследованиях in vitro эфавиренз ингибировал изоферменты CYP2C9 и CYP2C19, в исследованиях in vivo наблюдалось как повышение, так и снижение экспозиции субстратов данных ферментов при одновременном применении с эфавирензом. Конечный эффект данного взаимодействия не установлен.

    Эфавиренз имеет относительно большой T1/2, который составляет менее 52 ч после приема однократной дозы ич после многократного применения. Приблизительно 14-34% от принятой дозы эфавиренза выводится почками, менее 1%дозы эфавиренза выводится почками в неизмененном виде.

    Фармакокинетика у особых групп пациентов

    Нарушение функции печени

    При однократном приеме препарата наблюдалось двукратное увеличение T1/2 эфавиренза у одного пациента с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по системе Чайлд-Пью), что указывает на повышенную степень кумуляции в таких случаях. При многократном приеме препарата не было выявлено значимого влияния поражения печени на фармакокинетику эфавиренза у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по системе Чайлд-Пью) по сравнению с пациентами контрольной группы. В настоящее время нет достаточных данных, чтобы сделать вывод о том, влияют ли средняя и тяжелая степень печеночной недостаточности (класс В и С по системе Чайлд-Пью) на фармакокинетику эфавирепза (см. «С осторожностью»).

    Нарушение функции почек

    Фармакокинетика эфавиренза у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась, однако в связи с тем, что в неизмененном виде почками выводится менее 1% принятой дозы эфавиренза, нарушение функции почек не должно оказывать существенного влияния на выведение эфавиренза (см. «Особые указания»).

    Пол и расовая принадлежность

    У мужчин и женщин, а также у пациентов различной расовой принадлежности, наблюдались сходные фармакокинетические параметры эфавиренза.

    Каких-либо фармакокипетических различий у пациентов 65 лет и старше и более молодых пациентов не выявлено, хотя клинические исследования зфавирепза не включали достаточного количества пациентов 65 лет и старше.

    Прием эфавиренза не изучался у детей в возрасте до 3 лет и пациентов с весом менее 13 кг. Фармакокинетические показатели эфавиренза у детей и взрослых были схожими. 49 детей, принимавших эфавиренз в дозе, эквивалентной 600 мг (доза рассчитывалась исходя из массы тела), значение Сmах составило 14.1 мкмоль/л, Cmin — 5.6 мкмоль/л и AUCмкмоль/л/ч.

    — в составе комбинированной противовирусной терапии для лечения взрослых, подростков и детей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-1).

    — гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;

    — тяжелая степень печеночной недостаточности ) (см. «Фармакологическое действие», «Фармакокинетика у особых групп пациентов»);

    — дети с массой тела менее 40 кг (для данной лекарственной формы и дозировки);

    — одновременное применение с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимоэидом, бепридилом, алкалоидами спорыньи (например, эрготамин,

    дигидроэрготамин, эргоновин или метилэргоновин), поскольку конкурентное взаимодействие эфавиренза с изоферментом CYP3A4 может привести к подавлению метаболизма данных препаратов и появлению предпосылок для возникновения

    серьезных и/или угрожающих жизни нежелательных явлений (например, аритмии, длительному седативному эффекту или угнетению дыхания) (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

    — одновременное применение с препаратами/продуктами растительного происхождения, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), поскольку снижается

    концентрация эфавиренза в плазме крови и, как следствие, клинический эффект (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

    — дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

    — пациентам, имеющим в анамнезе психиатрические расстройства, находящимся в группе повышенного риска по развитию серьезных нежелательных явлений со стороны психики;

    — пациентам с заболеваниями печени легкой и средней степени тяжести;

    — пациентам, имеющим судороги в анамнезе;

    — пациентам, принимающим сопутствующие противосудорожные препараты с преимущественным метаболизмом в печени, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал (необходимо осуществлять периодический контроль их концентраций в крови).

    Препарат Стокрин принимается внутрь. Рекомендуется принимать препарат перед сном натощак. Повышение концентрации эфавиренза в крови, наблюдаемое при применении препарата Стокрин во время приема пищи, может привести к повышению частоты нежелательных реакций.

    Терапию препаратом Стокрин должен назначать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции. Препарат Стокрин должен назначаться в комбинации с другими антиретровирусными лекарственными средствами.

    Внутрь, препарат рекомендуется принимать перед сном на пустой желудок.

    Терапию должен назначать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

    Препарат Стокрин назначается в комбинации с НИОТ с или без ингибитора протеазы ВИЧ по 600 мг 1 раз/сут.

    Если препарат Стокрин применяется одновременно с вориконазолом, доза ворикопазола должна быть увеличена до 400 мг 2 раза/сут, а доза препарата Стокрин должна быть уменьшена на 50%, то есть до 300 мг* 1 раз/сут. После прекращения терапии вориконазолом должна применяться первоначальная доза эфавиренза (600 мг) (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

    * при одновременном применении препарата Стокрин и вориконазола следует иметь в виду, что таблетки с низкой дозой эфавиренза в РФ не зарегистрированы.

    Если препарат Стокрин применяется одновременно с рифампицином у пациентов с массой тела 50 кг и более, может потребоваться увеличение дозы препарата Стокрнн до 800 мг 1 раз/сут (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

    Препарат Стокрин назначается в комбинации с ингибитором протеазы ВИЧ и/или НИОТ. Для детей от 3 лет дозы подбираются в зависимости от массы тела (см. Таблицу 1).

    Препарат Стокрин может назначаться только тем детям, которые могут проглатывать таблетки. Безопасность и эффективность применения препарата Стокрин у детей младше 3 лет или массой тела менее 13 кг не установлены.

    Таблица 1. Дозы для детей при назначении препарата Стокрин1 раз/сут*

    * дозы для пациентов с массой тела менее 40 кг приведены для информации и неприменимы для таблеток дозировкой 600 мг.

    Пациенты с почечной недостаточностью

    Фармакокинстика эфавиренза у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась, однако в связи с тем, что в неизмененном виде почками выводится менее 1% принятой дозы эфавиренза, нарушение функции почек не должно оказывать существенного влияния на выведение эфавиреиза (см. «Особые указания»).

    Пациенты с печеночной недостаточностью

    У пациентов с заболеваниями печени легкой степени тяжести коррекция дозы эфавиренза не требуется. При этом пациенты должны тщательно наблюдаться на наличие возникновения нежелательных реакций, особенно со стороны нервной системы (см. «Противопоказания» и «Особые указания»).

    Не рекомендуется применение препарата Стокрин у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести, поскольку на данный момент недостаточно данных, чтобы установить, нужна ли в таких случаях коррекция дозы.

    Общий профиль безопасности

    В целом эфавиренз хорошо переносился в клинических исследованиях. В подгруппе пациентов, принимавших эфавиренз в дозе 600 мг I раз/сут в комбинации с ингибиторами протсазы ВИЧ и/или НИОТ, наиболее частыми (по меньшей мере у 5% пациентов) нежелательными реакциями как минимум средней тяжести были кожная сыпь (11.6%), головокружение (8.5%), тошнота (8.0%), головная боль (5.7%) и повышенная утомляемость (5.5%).

    Наиболее заметными нежелательными явлениями, связанными с приемом эфавиренза, являлись кожная сыпь и симптомы со стороны нервной системы. Симптомы со стороны нервной системы обычно появлялись вскоре после начала терапии и, как правило, исчезали после первых 2-4 недель терапии. Также у пациентов, принимавших эфавиренз, наблюдались тяжелые реакции со стороны кожи, такие как синдром Стнвенса-Джонсона и многоформная экссудативная эритема; нарушения психики, включая тяжелую депрессию, смерть вследствие суицида и психозоподобпое поведение, а также судорожные припадки. При применении препарата Стокрин одновременно с пищей может увеличиваться системная экспозиция эфавиренза, что может приводить к увеличению частоты нежелательных реакций (см. «Особые указания»).

    Профиль безопасности при длительной терапии, включавшей эфавиренз, оценивали в ходе контролируемого исследования, в котором пациенты принимали либо эфавиренз+зидовудин+ламивудин в течение 180 недель, либо эфавиренз+индинавир в течение 102 недель, либо индинавир+зидовудин+ламивудин в течение 76 недель. Длительное применение эфавиренза в ходе данного исследования не сопровождалось появлением каких-либо новых данных по безопасности.

    Ниже приведены среднетяжелые и тяжелые нежелательные реакции, в отношении которых была установлена возможная причинно-следственная связь с применявшимся режимом терапии (по мнению исследователей) и которые наблюдались в ходе клинических исследований эфавиренза, применявшегося а рекомендованной дозе в составе комбинированной АРВТ.

    Курсивом выделены нежелательные явления, которые были зарегистрированы в пострегистрационный период применения эфавиренза в составе комбинированной терапии. Частота нежелательных явлений приведена по следующей классификации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

    Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность.

    Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — гипертриглицеридемия 1 ; нечасто — гиперхолестеринемия 1 .

    Нарушения психики: часто — патологические сновидения, беспокойство, депрессия, бессонница 1 ; нечасто — склонность к аффекту, агрессивность, спутанность сознания, настроение со склонностью к эйфории, галлюцинации, мания, параноидальное поведение, психоз 2 , суицидальная попытка, суицидальные намерения; редко — бред 3 , невроз 3 , смерть вследствие суицида 1,3 .

    Нарушения со стороны нервной системы: часто — нарушения мозжечковой координации и равновесия 2 , расстройство внимания (3.6%), головокружение (8.5%), головные боли (5.7%), сонливость (2.0%) 1 ; нечасто — тревожное возбуждение, амнезия, атаксия, нарушение координации движений, судороги, нарушение мышления, тремор 2 .

    Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрительного восприятия.

    Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах 2 , вертиго.

    Нарушения со стороны сосудов: нечасто — приливы крови к коже лица 2 .

    Нарушения со стороны ЖКТ: часто — боли в животе, диарея, тошнота, рвота; нечасто — панкреатит.

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение ACT 1 , АЛТ 1 и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) 1 ; нечасто — острый гепатит; редко — печеночная недостаточность 1,3 .

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — кожная сыпь (11.6%) 1 ; часто — кожный зуд; нечасто — многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона 1 ; редко — фотоаллергический дерматит 2 .

    Нарушепия со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — гинекомастия.

    Общие расстройства: часто — повышенная утомляемость.

    1 Более подробноеописание см. ниже.

    2 Данные нежелательные реакции были зафиксированы в пострегистрационный период наблюдения; частоту этих реакций определяли, используя данные, полученные в ходе 16 клинических исследований (участвовало 3969 пациентов).

    3 Данные нежелательные реакции были зафиксированы в пострегистрационный период наблюдения, однако у пациентов, принимавших эфавиренз в ходе 16 клинических исследований, о них не сообщалось как о явлениях, связанных с применением препарата. В соответствии с классификацией по частоте эти побочные явления были расценены как «наблюдавшиеся редко» (на основании оценки верхней границы 95% доверительного интервала для 0 явлений в расчете на количество пациентов, принимавших эфавиренз в ходе указанных клинических исследований (п=3969)).

    Описание отдельных нежелательных явлений

    Кожная сыпь: в ходе клинических исследований кожная сыпь наблюдалась у 26% пациентов, принимавших эфавиреяз в дозе 600 мг, по сравнению с 17% пациентов в контрольных группах. У 18% пациентов кожная сыпь была связана с приемом эфавиренза, при этом у 1.7% пациентов прием препарата был прекращен из-за появления кожной сыпи. Частота развития многоформной экссудативной эритемы и синдрома Стивснса-Джонсона составила примерно 0.1%.

    Случаи кожной сыпи зарегистрированы у 58 из 182 детей (32%), получавших лечение эфавирензом в 3 клинических исследованиях средней продолжительностью 123 недели. У 6 детей сыпь была тяжелой. Перед началом терапии эфавирензом у детей им может быть рекомендована соответствующая антигистаминная терапия в качестве профилактики. Обычно развиваются слабо или умеренно выраженные макулопапулезные кожные высыпания, которые появляются в течение первых двух недель после начала терапии эфавирензом. У большинства пациентов кожная сыпь исчезает при продолжении терапии эфавирензом в течение одного месяца. Эфавиренз может быть повторно назначен пациентам, которые прекратили его прием из-за появления кожной сыпи. При возобновлении терапии эфавирензом рекомендуется также принимать соответствующие блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов и/или кортикостероиды.

    Имеется ограниченный опыт применения эфаниренза у пациентов, которые прекратили терапию другими антиретровирусными препаратами из группы ННИОТ. Частота рецидива кожной сыпи после перехода с терапии невирапином на терапию эфавирензом, в основном оцененная по опубликованным ретроспективным данным, составила от 13% до 18%, и сопоставима с частотой, выявленной у пациентов, принимавших эфавиренз в ходе клинических исследований (см. «Особые указания»).

    Симптомы со стороны психики: у некоторых пациентов, принимавших эфавиренз, наблюдались серьезные нежелательные явления со стороны психики. В контролируемых клинических исследованиях частота возникновения отдельных серьезных нежелательных явлений со стороны психики была следующей: тяжелая депрессия 1.6% в группе пациентов, принимавших комбинированную АРВТ с эфавирензом; 0.6% в контрольной группе пациентов, суицидальные намерения (0.6%; 0.3%), суицидальные попытки без летального исхода (0.4%; 0%), агрессивное поведение (0.4%; 0.3%), параноидальные реакции (0.4%; 0.3%), маниакальные реакции (0.1%; 0%) соответственно.

    Пациенты, имеющие в анамнезе психические расстройства, находятся в группе повышенного риска по развитию данных серьезных нежелательных явлений со стороны психики с частотой возникновения каждого из вышеперечисленных явлений от 0.3% для маниакальных реакций до 2.0% для тяжелой депрессии и суицидальных намерений. Также в пострегистрационном периоде получены сообщения о случаях смерти в результате суицида, бредовых расстройствах и психозоподобном поведении.

    Симптомы со стороны нервной системы: у пациентов, принимавших эфавиренз в дозе 600 мг — в рамках контролируемых клинических исследований, часто наблюдались следующие нежелательные реакции: головокружение, бессонница, сонливость, расстройство внимания, кошмарные сновидения. Также наблюдались и другие нежелательные явления. Среднетяжелые и тяжелые симптомы со стороны нервной системы наблюдались у 19% (тяжелые — у 2%) пациентов, тогда как у пациентов, получавших контрольную терапию, этот показатель составил 9% (тяжелые — у 1%). В ходе клинических исследований 2% пациентов, принимавших эфавиренз, прекратили терапию из-за вышеуказанных симптомов.

    Симптомы со стороны нервной системы обычно наблюдаются в течение первого или второго дня после начала терапии и в большинстве случаев исчезают в течение первых 2-4 недель. В исследовании с участием неинфицированных добровольцев репрезентативный симптом со стороны нервной системы возникал в среднем через 1 ч после приема препарата и длился в среднем 3 ч. Симптомы со стороны нервной системы развивались чаще, если эфавиренз принимали во время приема пищи. Возможно, это обусловлено повышением концентрации эфавиренза в плазме крови в таких условиях (см. «Фармакокинетика»). Для улучшения переносимости препарата в отношении данных симптомов в течение первых недель терапии рекомендуется принимать препарат перед сном. Этот режим приема рекомендуется и тем пациентам, у которых продолжают наблюдаться данные симптомы (см. «Режим дозирования»). Снижение дозы или дробный прием суточной дозы обычно не дают благоприятного эффекта.

    Анализ данных по длительному применению препарата показал, что после 24 недель терапии частота впервые возникших симптомов со стороны нервной системы у пациентов, принимавших эфаниренз, была в целом сходной с таковой в контрольной группе.

    Печеночная недостаточность: в пострегистрационный период наблюдения было зарегистрировано несколько случаев печеночной недостаточности, включая случаи без указаний на заболевания печени в анамнезе, а также без других выявленных факторов риска. Указанные случаи характеризовались молниеносным течением; в ряде случаев потребовалась трансплантация печени или сообщалось о смерти пациента.

    Синдром восстановления иммунитета: у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале проведения комбинированной АРВТ может повыситься риск возникновения воспалительных реакций на неактивные или остаточные оппортунистические инфекции

    Липодистрофия и метаболические нарушения: комбинированная АРВТ ассоциируется с перераспределением жировой ткани тела (липодистрофией) у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая истощение периферической и лицевой подкожно-жировой клетчатки, ее накопление во внутрибрюшинном пространстве, внутренних органах, задней части шеи («горб буйвола») и гипертрофию грудных желез.

    Комбинированная АРВТ может вызвать метаболические нарушения, такие как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулиновая резистентность, гипергликемия и гиперлактатемия (см. «Особые указания»).

    Остеонекроз: наблюдались случаи остеонекроза, преимущественно у пациентов с хорошо известными факторами риска, с длительной ВИЧ-инфекцией, а также у пациентов, которые длительно принимали комбинированную АРВТ. Однако частота этого осложнения не установлена (см. «Особые указания»).

    «Печеночные» ферменты: повышение активности ACT и АЛТ более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) наблюдалось у 3% пациентов из 1008, принимавших эфавиренз в дозе 600 мг/сут (5-8% при длительной АРВТ с эфавирензом). Аналогичное повышение наблюдалось у пациентов контрольной группы (5% при длительной АРВТ без эфавиренза). Повышение активности ГГТ более чем в 5 раз выше BГH наблюдалось у 4% всех пациентов, принимавших 600 мг эфавиренза, и у 1.5-2% пациентов из контрольной группы (7% при длительной АРВТ с эфавирензом и 3% при длительной АРВТ без эфавиренза). Изолированное повышение активности ГГТ у пациентов, принимающих эфавиренз, может указывать па индукцию ферментов. В клиническом исследовании при длительной АРВТ около 1% пациентов в каждой изучаемой группе прекратили терапию в связи с нарушениями со стороны печени и желчевыводящих путей.

    Амилаза: асимптоматическое увеличение активности амилазы в сыворотке крови, более чем в 1.5 раза превышающее ВГН, было выявлено у 10% пациентов, принимавших эфавиренз, и у 6% пациентов контрольных групп. Клиническое значение асимптоматического повышения активности амилазы в сыворотке крови неизвестно.

    Липиды: повышение концентрации общего холестерина (ОХС) на 10-20% наблюдалось у неинфицированных добровольцев. принимавших эфавиренз. В клинических исследованиях применения различной комбинированной АРВТ с эфавирензом у пациентов, ранее не получавших АРВТ, в течение 48 недель лечения наблюдалось повышение концентрации ОХС на 21-31%, холестерина липопротеипов высокой плотности (ХС ЛПВП) на 23-34% и триглицеридов па 23—49%. Доля пациентов, у которых отношение ОХС/ХС ЛПВП было больше 5, не изменилась. Величина изменения концентраций липидов может быть обусловлена такими факторами, как длительность терапии и прием других лекаре: венных средств в составе комбинированной АРВТ.

    Взаимодействие при тесте на каннабнноиды: эфавиренз не связывается с каннабиноидными рецепторами, однако имеются сообщения о ложноположительных результатах анализа мочи на каннабиноиды у неинфицированных добровольцев и у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимавших эфавиренз. Положительный результат скрининг-теста па каннабиноиды рекомендуется подтверждать, используя такие специальные методы, как газовая хроматография или масс-спектрометрия.

    Дети и подростки

    Тип и частота нежелательных явлений у детей в целом сопоставимы с наблюдаемыми у взрослых пациентов, за исключением кожной сыпи, которая у детей встречается чаще (у 46% детей), чем у взрослых и более выражена (тяжелая кожная сыпь наблюдалась у 5.3% детей). С целью профилактики сыпи может быть целесообразным назначение соответствующих блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов детям до начала терапии эфавирензом. Хотя симптомы со стороны нервной системы у маленьких детей трудно выявить, полагают, что такие симптомы у детей наблюдаются реже и обычно бывают легкими. У 3.5% пациентов наблюдались симптомы средней тяжести со стороны нервной системы, преимущественно головокружение. Ни у одного ребенка не наблюдалось тяжелых симптомов и не потребовалась отмена терапии из-за симптомов со стороны нервной системы.

    Другие особые группы пациентов

    Активность «печеночных» ферментов у пациентов, одновременно инфицированных гепатитом В или С

    Среди пациентов, серопозитивных по гепатиту В и/или С, повышение активности ACT более чем в 5 раз выше ВГН наблюдалось у 13% пациентов, принимавших эфавиренз, и у 7% пациентов из контрольной группы, а повышение активности АЛТ более чем в 5 раз выше ВГН наблюдалось у 20% и 7% пациентов соответственно. Среди пациентов с сочетанной инфекцией, 3% пациентов, принимавших эфавиренз, и 2% пациентов из контрольной группы прекратили терапию из-за нарушений функции печени (см. «Особые указания»).

    У некоторых пациентов, случайно принявших эфавиренз в дозе 600 мг 2 раза/сут, отмечалось усиление симптомов со стороны нервной системы. У одного пациента наблюдались непроизвольные мышечные сокращения.

    В случае передозировки эфавиренза лечение должно состоять из общих поддерживающих мероприятий, включающих контроль основных показателей жизнедеятельности организма и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Для выведения неабсорбированного препарата можно использовать активированный уголь. Специфического антидота для лечения передозировки эфавиренза не существует. Поскольку эфавиренз активно связывается с белками, маловероятно, что с помощью диализа возможно значительное удаление препарата из крови.

    Эфавиренз in vivo ягаляется индуктором изофермептов CYP3A4, CYP2B6 и УДФ-ГТ1А1. Концентрация в плазме крови соединений, которые являются субстратами данных изоферментов. может снижаться при одновременном применении с эфавирензом. Эфавиренз может быть индуктором изоферментов CYP2C19 и CYP2C9, однако in vitro также наблюдалось ингибирование данных изоферментов. До конца эффект, наблюдаемый при одновременном применении эфавиренза с соединениями-субстратами данных изоферментов, не ясен (см. «Фармакологическое действие», «Фармакокинетика»).

    Экспозиция эфавиренза может увеличиться при применении препарата одновременно с некоторыми лекарственными средствами (например, ритонавиром) или пищевыми продуктами (например, с грейпфрутовым соком), которые ингибирутот изоферменты CYP3A4 или CYP2B6. Соединения, которые индуцируют данные изоферменты, могут приводить к снижению концентрации эфавиренза в плазме крови.

    Противопоказанная комбинированная терапия

    Противопоказано одновременное применение эфавиренза с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом и алкалоидами спорыньи (например, эрготамином, дигидроэрготамином, эргометрином и метилзргометрином), поскольку ингибирование их метаболизма эфавирензом может вызвать серьезные, угрожающие жизни последствия (см. «Противопоказания»).

    Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum): пациенты, принимающие эфавиренз, не должны принимать препараты/продукты, содержащие зверобой продырявленный. Концентрация эфавиренза в плазме крови может снижаться при одновременном применении со зверобоем продырявленным, поскольку он вызывает индукцию ферментов и/или транспортных белков, ответственных за метаболизм лекарственных средств. Если пациент уже принимает препараты/продукты, содержащие зверобой продырявленный, то применение последнего следует отменить, проверить концентрацию вируса в крови и, если это возможно, концентрацию эфавиренза в крови. После отмены препаратов/продуктов, содержащих зверобой продырявленный, концентрация эфавиренза может повыситься и тогда потребуется коррекция дозы эфавиренза. Влияние зверобоя продырявленного, связанное с индукцией ферментов, может сохраняться в течение не менее 2 недель после его отмены (см. «Противопоказания»).

    Взаимодействия между эфавирензом и ингибиторами протеазы ВИЧ, другими антиретровирусными препаратами, помимо ингибиторов протеазы ВИЧ, а также между эфавирензом и лекарственными препаратами, не относящимися к группе антиретровирусных препаратов, указаны в приведенной ниже таблице 2. Увеличение значения показателя обозначается стрелкой «↑», уменьшение значения — стрелкой «↓», если показатель остается без изменений — стрелкой «↔»; если препарат вводился через каждые 8 или 12 ч, то это обозначается как «к8ч» или «к12ч». При необходимости 90% и 95% доверительные интервалы представлены и скобках. Обычно исследования проводились на здоровых добровольцах, если только специально не оговаривается другая информация.

    Таблица 2. Взаимодействия между эфавирензом и другими лекарственными средствами

    (400 мг 1 раз/сут, 100 мг 1 раз/сут, 600 мг 1 раз/сут, все препараты принимались во время приема пищи)

    (400 мг 1 раз/сут, 200 мг 1 раз/сут, 600 мг 1 раз/сут, все препараты принимались во время приема пищи)

    * при сравнении с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг 1 раз/сут вечером без афавиренза. Такое снижение Сmin атазанавира может отрицательно влиять на эффективность атазанавира.

    ** основано на историческом сравнении

    (300 мг 2 раз/сут*, 100 мг 2 раз/сут, 600 мг 1 раз/сут)

    * ниже рекомендованной дозы. Подобные результаты ожидаются и при применении в рекомендованных дозах.

    (700 мг 2 раза/сут, 100 мг 2 раза/сут, 600 мг 1 раз/сут)

    (800 мг к8ч, 200 мг 1 раз/сут)

    Сходное снижение экспозиции индинавира наблюдалось в случаях, когда индинавир (1000 мг к8ч) вводился в комбинации с эфавирензом (600 мг 1 раз/сут).

    (индукция CYP3A4) Эфавиренз:

    клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось.

    См. также ниже сведения по ритонавиру.

    (800 мг 2 раза/сут, 100 мг 2 раза/сут, 600 мг 1 раз/сут)

    Клинически значимого взаимодействия не наблюдалось.

    Среднее геометрическое значение Сmin индинавира (0.33 мг/л) при его применении в комбинации с ритонавиром и эфавирензом было больше, чем при его применении в монотерапии по 800 мг к8ч (Сmin 0.15 мг/л). У пациентов, инфицированных ВИЧ-1 (п=6), показатели фармакокинетики индинавира и эфавиренза обычно были сопоставимы с таковыми у неинфицированных добровольцев.

    См. также ниже информацию по ритонавиру.

    (400/100 мг 2 раза/сут, 600 мг 1 раз/сут)

    (500/125 мг 2 раза/сут, 600 мг 1 раз/сут)

    Концентрации лопинавира сходны с таковыми при применении лопинавира/ритонавира по 400/100 мг 2 раза/сут без эфавиренза

    (750 мг к8ч, 600 мг 1 раз/сут)

    Данная комбинация обычно хорошо переносится.

    (500 мг 2 раза/сут. 600 мг 1 раз/сут)

    (ингибирование CYP- опосредованного окислительного метаболизма)

    При приеме эфавиренза в комбинации с ритонавиром по 500 мг или 600 мг 2 раза/сут переносимость была низкой (например, наблюдались головокружение, тошнота, парестезия, повышение активности «печеночных» ферментов).

    Достаточные данные о переносимости эфавиренза в комбинации с ритонавиром в низких дозах (по 100 мг 1 или 2 раза/сут) отсутствуют.

    (100 мг 2 раза/сут, 600 мг 1 раз/сут)

    Сmax: ↓51% (↓37 — ↓62) Концентрации эфавиренза не измерялись, взаимодействие не ожидается.

    (400 мг однократная лоза/-)

    (индукция фермента УДФ-ГТ1А1)

    (800 мг 3 раза/сут, 600 мг 1 раз/сут)

    (индукция CYP3A влияет на боцепревир)

    Отсутствие эффекта (↔) соответствует уменьшению среднего соотношения не > чем на 20% или увеличению не > чем на 25%.

    (1125 мг каждые 8 ч/600 мг 1 раз/сут)

    (600 мг в виде однократной дозы,400 мг 1 раз/сут)

    (500 мг к12ч/400 мг 1 раз/сут)

    Кожная сыпь наблюдалась у 46% неинфицированных добровольцев, одновременно принимавших эфавиренз и кларитромицин.

    (300 мг 1 раз/сут, 600 мг 1 раз/сут)

    (600 мг 1 раз/сут, 600 мг 1 раз/сут)

    (индукция CYP3A4 и CYP2B6)

    (200 мг к12ч, 600 мг 1 раз/сут)

    (снижение концентраций итраконаэола вследствие индукции CYP3A4)

    не выявлено клинически значимых изменений.

    ( — , 400 мг 1 раз/сут)

    (200 мг 2 раза/сут, 400 мг 1 раз/сут)

    (400 мг 2 раза/сут, 300 мг 1 раз/сут)

    * по сравнению с 200 мг 2 раза/сут при применении в монотерапии

    ** по сравнению с 600 мг 1 раз/сут при применении в монотерапии (конкурентное ингибировапие окислительного метаболизма)

    (400 мг 2 раза/сут, 300 мг 1 раз/сут)

    (250мг/100мг однократная доза, 600 мг 1 раз/сут)

    (20 мг/120 мг, 6 приемов по 4 таб. в течение 3 дней, 600 мг 1 раз/сут)

    (30 мл однократная доза, 400 мг однократная доза)

    (40 мг однократная доза, 400 мг однократная доза)

    (2 мг однократная доза, 600 мг 1 раз/сут)

    Эти изменения не

    Возможно как увеличение, так и уменьшение концентрации варфарина/аценокумарола в плазме крови под влиянием эфавиренза.

    (400 мг 1 раз/сут, 600 мг 1 раз/сут)

    (снижение концентраций карбамазепина вследствие индукции CYP3A4; снижение концентраций эфавиренза вследствие индукции CYP3A4 и CYP2B6).

    Равновесные значения AUC,Сmax и Сmin активного метаболита карбамазепина эпоксида не изменяются. Взаимодействие при одновременном применении более высоких доз эфавиренза или карбамазепина не изучалось.

    Возможно как уменьшение, так и увеличение концентраций фенитоина, фенобарбитала и других противосудорожных лекарственных средств, являющихся субстратами изоферментов CYP450 (при одновременном применении с эфавирензом).

    (250 мг 2 раза/сут, 600 мг 1 раз/сут)

    (50 мг 1 раз/сут, 600 мг 1 раз/сут)

    Коррекция дозы эфавиренза не требуется.

    (20 мг 1 раз/сут, 600 мг 1 раз/сут)

    (150 мг однократная доза (пролонгированного действия>, 600 мг 1 раз/сут)

    Коррекция дозы эфавиренза не требуется.

    (10 мг однократная доза, 600 мг 1 раз/сут)

    Данные изменения не расцениваются как клинически значимые.

    Клинически значимого взаимодействия не выявлено.

    (240 мг 1 раз/сут, 600 мг 1 раз/сут)

    Увеличение фармакокинетических параметров эфавиренза не было расценено как клинически значимое.

    Коррекция дозы эфавирепза не требуется.

    (10 мг 1 раз/сут, 600 мг 1 раз/сут)

    Общая активность ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы:

    Коррекция дозы эфавиренза не требуется.

    (40 мг 1 раз/сут, 600 мг 1 раз/сут)

    Коррекция дозы эфавиренза не требуется.

    (40 мг 1 раз/сут, 600 мг 1 раз/сут)

    Общая активность ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы:

    При одновременном применении эфавиренза с аторвастатином, правастатином или симвастатином значения AUC и Сmax эфавиренза не изменяются.

    Коррекция дозы эфавиренза не требуется.

    Розувастатин выводится в основном в неизмененном виде через ЖКТ с желчью, поэтому взаимодействие с эфавирензом не ожидается.

    Этинилзстрадиол+норгестимат/эфавиренз(0.035 мг+0.25 мг 1 раз/сут, 600 мг 1 раз/сут)

    Норгестимат (активный метаболит):

    Левоноргестрел (активный метаболит):

    Эфавиренз: клинически значимого взаимодействия не выявлено.

    Клиническая значимость этих эффектов не известна.

    Депо-медроксипрогестерона ацетат (ДМПА)/эфавиренз (150 мг ДМПА в/м однократно)

    (стабильная поддерживающая доза,мг 1 раз/сут, 600 мг 1 раз/сут)

    В исследовании с участием ВИЧ-инфицированных пациентов, которые вводили себе наркотические средства в/в, установлено, что одновременное применение эфавиренза и метадона приводило к снижению концентрации метадона в плазме крови и к появлению симптомов отмены опиатов. Чтобы уменьшить выраженность симптомов отмены. дозу метадона увеличивали в среднем на 22%.

    Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено.

    a 90% доверительные интервалы, если не указано другое.

    b 95% доверительные интервалы.

    ГМГ-КоА-редуктаза — З-гидрокси-З-мстилглутарил-коэнзим А редуктаза.

    Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

    Эфавиренз не должен использоваться в качестве единственного препарата для лечения ВИЧ-инфекции, а также не должен добавляться в качестве единственного средства к неэффективной схеме терапии. Как и в случае других ННИОТ, при применении эфавиренза в монотерапии может быстро развиться резистентность вируса. При выборе новых антиретровирусных препаратов для применения в комбинации с эфавирензом следует учитывать возможность развития перекрестной резистентности вируса (см. «Фармакодинамика»).

    Не рекомендуется применение эфавиренза одновременно с таблетированными лекарственными препаратами с фиксированными комбинациями эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксилфумарата, если только не требуется коррекция дозы (например, при одновременном применении с рифампицином).

    При назначении препаратов для одновременного применения с препаратом Стокрин врач должен обратиться к инструкциям по медицинскому применению данных лекарственных препаратов.

    На фоне проведения АРВТ нельзя исключить риск передачи ВИЧ другим лицам во время сексуального контакта или через кровь. В связи с этим следует соблюдать соответствующие меры предосторожности.

    Сопутствующая антиретровнрусная терапия: если прием какого-либо антиретровирусного средства в составе комбинированной АРВТ отменяется в связи с подозрением на непереносимость, необходимо рассмотреть возможность одновременной отмены всех антиретровирусных средств. Прием всех отмененных антиретровирусных препаратов должен быть возобновлен сразу после исчезновения симптомов непереносимости. Не рекомендуется прерываемая монотерапия и последовательное повторное назначение антиретровирусных средств из-за повышения вероятности появления резистентного к терапии вируса.

    Кожная сыпь: в клинических исследованиях эфавиренза наблюдались легко и умеренно выраженные высыпания, которые обычно исчезают при продолжении терапии. Прием соответствующих блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов и/или ГКС может улучшить переносимость и способствовать скорейшему исчезновению кожной сыпи. Тяжелая форма кожной сыпи, сопровождаемая волдырями, десквамацией эпителия или образованием язв, наблюдалась менее чем у 1% пациентов, принимавших эфавиренз. Многоформная экссудативная эритема или синдром Стивенса-Джонсона встречались у 0.1% пациентов. Если у пациентов возникает тяжелая форма сыпи, сопровождаемая возникновением волдырей, десквамацией эпителия с вовлечением слизистых оболочек или лихорадкой, необходимо немедленно прекратить прием эфавиренза. Эфавиренз не рекомендован пациентам, у которых была угрожающая жизни кожная реакция (например, синдром Стивенса-Джонсона). В случае прекращения терапии эфавирензом необходимо рассмотреть вопрос о прекращении приема других антиретровнрусных средств, чтобы избежать появления резистентного к терапии вируса (см. «Побочное действие»)

    Случаи кожной сыпи зарегистрированы у 58 из 182 детей (32%), получавших лечение эфавирензом в 3 клинических исследованиях средней продолжительностью 123 недели. У 6 детей сыпь была тяжелой. Медиана времени начала появления сыпи у детей составила 27 дней (дня). Перед началом терапии эфавирензом у детей им может быть рекомендована соответствующая антигистаминная терапия в качестве профилактики.

    Опыт применения эфаннрета у пациентов, которым были отменены другие антнретровирусные средства из класса ННИОТ, ограничен (см. «Побочное действие»). Эфавнренз не рекомендован пациентам, у которых ранее на фоне приема других ННИОТ развились угрожающие жизни кожные реакции (например, синдром Стивенса-Джонсона).

    Симптомы со стороны психики: имеются данные о возникновении нежелательных явлений со стороны психики у пациентов, принимавших эфавиренз. Пациенты, имеющие в анамнезе психические расстройства, находятся в группе повшенного риска по развитию серьезных нежелательных явлений со стороны психики. В частности, тяжелая депрессия наиболее часто наблюдалась у пациентов с депрессией в анамнезе. Также имеются пострегистрационные данные о случаях тяжелой депрессии, смерти в результате суицида, бреда и психозоподобного поведения. Пациентов необходимо предупредить о том, что при развитии таких симптомов, как тяжелая депрессия, психозы или суицидальные идеи, они должны немедленно сообщить об этом врачу. Врач должен определить возможную связь этих симптомов с приемом эфавиренза, и если эта связь подтверждается, оценить соотношение риска для пациента при продолжении терапии и

    потенциальной пользы от приема препарата (см. «Побочное действие»).

    Симптомы со стороны нервной системы: у пациентов, принимавших эфавиренз в дозе 600 мг 1 раз/сут в рамках клинических исследований, часто наблюдались следующие симптомы: головокружение, бессонница, сонливость, снижение концентрации и патология сновидений, а также встречались другие нежелательные явления (см. «Побочное действие»). Симптомы со стороны нервной системы обычно наблюдались в течение первого или второго дня терапии и в большинстве случаев исчезали после первых 2-4 недель. Пациентов необходимо проинформировать о том, что такие симптомы, если они появляются, обычно исчезают при продолжении терапии и не являются признаком возможных нарушений со стороны психики, которые встречаются реже.

    Судорожные припадки: сообщалось о судорогах у пациентов, принимавших эфавиренз, особенно у пациентов с судорогами в анамнезе. При одновременном применении противосудорожных лекарственных средств, метаболизирующихся в основном в печени, таких как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал, следует периодически проводить определение концентраций этих препаратов в плазме крови. Исследование взаимодействий лекарственных средств показало, что при одновременном применении карбамазепина с эфавирензом концентрации карбамазепина в плазме крови снижались (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Пациенты с судорожными припадками в анамнезе должны находиться под особым наблюдением.

    Нежелательные явления со стороны печени: в пострегистрационный период наблюдения было получено небольшое число сообщений о развитии печеночной недостаточности у пациентов без указаний на заболевания печени в анамнезе, а также без других выявленных факторов риска (см. «Побочное действие»). В связи с этим рекомендуется осуществлять мониторинг активности «печеночных» ферментов даже у пациентов без печеночной дисфункции в анамнезе или других факторов риска.

    Влияние пищи: при применении препарата Стокрин во время приема пищи может возрастать экспозиция эфавиренза (см. «Фармакологическое действие»), что может приводить к увеличению частоты нежелательных реакций (см. «Побочное действие»). В связи с этим рекомендуется принимать препарат Стокрин натощак, желательно на ночь.

    Синдром восстановления иммунитета: данный синдром наблюдался у пациентов с тяжелым иммунодефицитом в любой момент после начала проведения комбинированной АРВТ. В результате усиления иммунного ответа вследствие терапии в течение нескольких недель или месяцев от начала лечения может развиться воспалительная реакция на неактивные или остаточные оппортунистические инфекции, такие как цитомегаловирусный ринит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции, пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (прежнее название — Pneumocystis carinii). Такие воспалительные симптомы нуждаются в дальнейшей оценке и назначении соответствующего лечения.

    Аутоиммунные нарушения (такие как диффузный тиреотоксический зоб) наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время начальных проявлений сильно варьировало и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии.

    Лнподнстрофня и метаболические нарушении: комбинированная АРВТ ассоциирована с перераспределением подкожно-жировой клетчатки тела (липодистрофия) у ВИЧ-инфицированных пациентов. Отдаленные последствия этого явления пока неизвестны и механизм его развития изучен недостаточно. Предполагается связь между висцеральным липоматозом и применением ингибиторов протеазы и липоатрофии и применением НИОТ. Повышенный риск развития липодистрофии может быть обусловлен как индивидуальными факторами, такими как пожилой возраст, так и факторами, связанными с приемом препаратов, такими как продолжительная АРВТ и связанные с ней метаболические нарушения. В связи с этим при клиническом обследовании пациента следует проводить физикальное обследование, обращая внимание на перераспределение подкожно-жировой клетчатки, а также определять концентрацию липидов в сыворотке крови натощак и концентрацию глюкозы в крови. Нарушения липидного обмена должны корректироваться в соответствии с клиническими проявлениями (см. «Побочное действие»).

    Остеонекроз: хотя этиология данного заболевания признана многофакторной (включая применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, повышенный ИМТ), случаи остеонекроза наблюдались преимущественно у пациентов с длительной ВИЧ-инфекцией и/или у пациентов, длительно получавших комбинированную АРВТ. Пациенты должны незамедлительно обратиться к врачу при появлении болей в суставах, снижении подвижности суставов или трудностях при ходьбе.

    Особые группы пациентов

    Пациенты с заболеваниями печени: эфавиренз противопоказан пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по системе Чайлд—Пью) (см. «Противопоказания», «Фармакологическое действие») и не рекомендуется пациентам с поражением печени средней степени тяжести, поскольку на данный момент недостаточно данных, чтобы установить, нужна ли в таких случаях коррекция дозы. Вследствие интенсивного метаболизма эфавиренза под действием системы цитохрома Р450 и ограниченного опыта клинического применения препарата у пациентов с хроническими заболеваниями печени, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Стокрин пациентам с заболеваниями печени легкой степени тяжести. При этом пациенты должны находиться под наблюдением для своевременного выявления дозозависимых нежелательных реакций, особенно со стороны нервной системы. Также через определенные интервалы времени следует проводить лабораторные анализы для оценки состояния печени (см. «Режим дохирования»).

    Безопасность и эффективность эфавиренза не подтверждены у пациентов со значимыми нарушениями функции печени в анамнезе. Пациенты с хроническим гепатитом В или С, принимающие комбинированнуто АРВТ, входят в группу риска развития тяжелых нежелательных реакций со стороны печени, которые могут привести к летальному исходу. У пациентов с нарушением функции печени в анамнезе, включая хронический активный гепатит, повышается частота развития нарушений функции печени при комбинированной АРВТ, поэтому такие пациенты должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной схемой. У пациентов с ухудшением течения заболевания печени или с устойчивым увеличением активности сывороточных трансаминаз, превышающим более чем в 5 раз ВГН, польза от продолжения терапии эфавиреизом должна сопоставляться с возможным риском в отношении возникновения гепатотоксичпости. В отношении таких пациентов следует рассмотреть вопрос о целесообразности прерывания или отмены АРВТ (см. «Побочное действие»).

    При одновременном применении других лекарственных средств с известной гепатотоксичностыо рекомендуется проводить контроль активности «печеночных» ферментов. Пациентам с гепатитом В или С при назначении комбинированной противовирусной терапии следует также руководствоваться инструкциями по применению назначаемых препаратов для лечения гепатита В или С.

    Пациенты с почечной недостаточностью: фармакокинетика эфавиренза у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась, однако в связи с тем, что в неизмененном виде почками выводится менее 1% принятой дозы эфавиренза, нарушение функции почек не должно оказывать существенного влияния на выведение эфавиренза (см. «Фармакологическое действие»). Опыт применения эфавиренза у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отсутствует, в связи с чем у таких пациентов следует проводить тщательный мониторинг безопасности применения препарата.

    Пациенты пожилого возраста: поскольку в клинические исследования было включено небольшое количество пожилых пациентов, нет оснований предполагать, что действие препарата на пациентов пожилого возраста отличается от такового у более молодых пациентов.

    Дети: применение эфавиренза у детей младше 3 лет или с весом менее 13 кг не исследовалось.

    Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

    Не проводилось исследований для оценки влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Эфавиренз может вызывать головокружение, нарушение внимания, бессонницу и другие нежелательные лекарственные реакции со стороны ЦНС. Пациентов следует предупредить, что если у них появятся любые из этих симптомов, им следует избегать управления транспортными средствами и работы с механизмами.

    При лечении эфавирензом следует избегать наступления беременности. Необходимо использовать надежные методы барьерной контрацепции в сочетании с другими методами (в т.ч. пероральные или другие гормональные контрацептивы). Поскольку эфавиренз имеет длительный Т1/2, необходимо использовать надежные методы контрацепции на протяжении 12 недель после прекращения лечения эфавирензом. Перед началом лечения эфавирензом женщины, способные к деторождению, должны пройти тест на беременность. Эфавиренз не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода и нет других альтернативных методов лечения. Если женщина принимает эфавиренз во время первого триместра беременности или беременность наступает во время применения эфавиренза, она должна быть предупреждена о потенциальном вреде для плода.

    Не проводилось адекватных и контролируемых клинических исследований с участием беременных. В пострегистрационном периоде были получены сообщения о применении эфавиренза в составе комбинированной антиретровируспой терапии (АРВТ) в первом триместре беременности. Не сообщалось о наличии специфических особенностей (увеличения частоты) пороков развития у новорожденных. Только несколько сообщений содержали информацию о случаях развития дефектов нервной трубки, включая менингомиелоцеле. Большинство данных сообщений были ретроспективными, и причинно-следственная связь не была изучена.

    Было показано, что эфавиренз выделяется с грудным молоком кормящих женщин. Не имеется достаточной информации о действии эфавиренза на новорожденных и младенцев. Женщинам, принимающим эфавиренз в период лактации, кормление грудью не рекомендуется. Во избежание передачи ВИЧ ни при каких обстоятельствах ВИЧ-инфицированным матерям не рекомендуется кормить грудью.

    Для детей от 3 лет дозы подбираются в зависимости от массы тела. Препарат Стокрин может назначаться только тем детям, которые могут проглатывать таблетки.

    Безопасность и эффективность применения препарата Стокрин у детей младше 3 лет или массой тела менее 13 кг не установлены.

    Фармакокинетика эфавиренза у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась, однако в связи с тем, что в неизменном виде почками выделяется менее 1% дозы эфавиренза, нарушение функции почек не должно оказывать существенного влияния на выведение эфавиренза. Опыт применения эфавиренза у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отсутствует, в связи с чем у таких пациентов следует проводить тщательный мониторинг безопасности применения препарата.

    У пациентов с заболеваниями печени легкой степени тяжести коррекция дозы эфавиренза не требуется. При этом пациенты должны тщательно наблюдаться на наличие возникновения нежелательных реакций, особенно со стороны нервной системы.

    У пациентов с заболеваниями печени легкой и средней степени тяжести не требуется изменение дозы эфавиренза. При этом пациенты должны тщательно наблюдаться на наличие возникновения нежелательных побочных реакций, особенно со стороны нервной системы.

    Препарат хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности — 3 года.

    Не использовать препарат по истечении срока, который обозначен на упаковке.

    Источник: http://health.mail.ru/drug/stocrin_1/