Зефам лекарство

Posted by

Зеффикс



Описание актуально на 25.08.2016

  • Латинское название: Zeffix
  • Код АТХ: J05AF05
  • Действующее вещество: Ламивудин (Lamivudine)
  • Производитель: Glaxo Wellcome Operation Ltd. (Великобритания)

Состав

Ламивудин, микрокристаллическая целлюлоза, гликолят натрия крахмал, сахароза, титана диоксид, стеарат магния, железа оксид желтый/красный, полисорбат, макрогол.

Оглавление:

Форма выпуска

Таблетки двояковыпуклые капсуловидной формы в оболочке в блистерной упаковке в картонной пачке № 28.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат с противовирусной активностью, аналог нуклеозидов. Обладает выраженной активностью в отношении вируса гепатита В. В клетках (инфицированных и неинфицированных) активно действующее вещество метаболизируется до ламивудина трифосфата, являющегося активной формой препарата и служащего для ДНК-полимеразы вируса субстратом. Механизм действия основан на способности ламивудина трифосфата встраиваться в структуру ДНК вируса с последующей блокировкой процесса образование вирусной ДНК. При этом, препарат клеточный метаболизм ДНК не нарушает. Существенных токсических эффектов на содержание и функцию ДНК, и структуру митохондрий не выявлено.

Фармакокинетика

Препарат хорошо и быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax в крови в среднем достигается в пределах одного часа, прием пищи увеличивает этот период. Биодоступность на уровне 80-85%, проникает в спинномозговую жидкость. Связь с белками крови слабая. В печени метаболизируется только 5-10% ламивудина. Выводится почками, преимущественно в неизмененном виде. T1/2 – около 6 часов.



Показания к применению

В комплексной терапии вирусного гепатита В, протекающего в хронической форме на фоне репликации вируса.

Противопоказания

Побочные действия

Большинство больных с хроническим гепатитом хорошо переносят Зеффикс. У небольшого числа пациентов могут наблюдаться головная боль, общее недомогание, быстрая утомляемость, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, повышение КФК.

Зеффикс, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки принимают без привязки к приему пищи. Дозировка препарата взрослым пациентам и детям старше 12 лет составляет 100 мг и принимается 1 раз в день. Для детей 2-11 лет дозировка рассчитывается из расчета 3 мг/кг и принимается за один прием.

Передозировка

Препарат обладает низкой токсичностью. Данных о последствиях приема Зеффикса в высоких дозах недостаточно, а какие-либо специфические клинические симптомы передозировки отсутствуют.

Взаимодействие

Не рекомендуется комбинация в виде совместного приема ламивудина и зальцитабина из-за высокого риска ингибирования зальцитабина. Совместное применение препарата с этанолом, пентамидином, сульфаниламидами и диданозином усиливают риск развития панкреатита, а совместный прием с ставудином, диданозином, дапсоном может привести к развитию периферической невропатии.



Источник: http://medside.ru/zeffiks

Зеффикс

Можно купить в 3 аптеках Рейтинг:

О препарате:

Противовирусный препарат — аналог нуклеозидов. Высокоактивен против вируса гепатита В.

Показания и дозировка:

Хронический вирусный гепатит В на фоне репликации вируса гепатита B

Зеффикс принимают внутрь вне зависимости от времени приема пищи.



Взрослым и детям в возрасте 12 лет и старше препарат назначают в дозе 100 мг 1 раз/сут.

Детям в возрасте от 2 до 11 лет — 3 мг/кг 1 раз/сут, но не более 100 мг/сут.

При почечной недостаточности у пациентов с КК менее 50 мл/мин дозу препарата следует снижать. Степень снижения дозы у детей с почечной недостаточностью такая же, как и у взрослых. Если требуется доза менее 100 мг/сут, следует применять Зеффикс в форме раствора для приема внутрь. Степень снижения дозы у детей с почечной недостаточностью такая же, как и у взрослых.

Данные о пациентах, находящихся на гемодиализе (сеансы диализа 2-3 раза в неделю продолжительностью 4 ч и менее), показывают, что после первоначального снижения дозы Зеффикса в соответствии с КК, в дальнейшем на протяжении всего периода гемодиализа дополнительной коррекции дозы не требуется.

При печеночной недостаточности, если она не сопровождается почечной недостаточностью, не требуется коррекции дозы ламивудина.



Передозировка:

Специфических симптомов передозировки ламивудина выявлено не было.

Существуют ограниченные данные о последствиях приема высоких доз ламивудина у людей. Летальных исходов не отмечалось, состояние всех пациентов нормализовалось.

В экспериментальных исследованиях введение очень высоких доз ламивудина не оказывало токсического действия на органы.

Лечение: рекомендуется промывание желудка, назначение активированного угля, контроль состояния пациента и проведение стандартной поддерживающей терапии. Для выведения ламивудина возможно применение непрерывного гемодиализа, однако специальных исследований не проводилось.

Побочные эффекты:

Определение частоты побочных эффектов: очень часто — ≥10%; часто — ≥1%,<10%; иногда — ≥0.1%, 1%; редко — ≥0.01%, <0.1%; очень редко — <0.01%.



Со стороны пищеварительной системы: дискомфорт и боли в животе, тошнота, рвота, диарея; очень часто — повышение АЛТ. Повышение уровней АЛТ чаще наблюдалось после лечения Зеффиксом, чем после приема плацебо. Следует отметить, однако, что в контролируемых клинических испытаниях, в которых участвовали пациенты с компенсированной функцией печени, между группами Зеффикса и группами плацебо не было существенных различий в частоте посттерапевтического клинически значимого повышения уровней АЛТ, сопровождавшегося повышением уровней билирубина и/или признаками печеночной недостаточности. Связь между этими проявлениями рецидива гепатита с лечением Зеффиксом или с предсуществующей ВИЧ-инфекцией не установлена.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — повышение КФК; очень редко — мышечные нарушения, включая миалгию и спазмы.

Со стороны системы кроветворения: очень редко — тромбоцитопения.

Прочие: общее недомогание, утомляемость, головная боль, инфекции дыхательных путей.

У пациентов с ВИЧ-инфекцией наблюдались случаи развития панкреатита и периферической невропатии (или парестезии), однако связь этих осложнений с терапией ламивудином не доказана. Не было выявлено значительного различия в частоте этих осложнений в группах пациентов с хроническим гепатитом В, принимавших Зеффикс или плацебо.

У пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших комбинированную терапию аналогами нуклеозидов, отмечались случаи молочнокислого ацидоза, который обычно сопровождался выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени. Имеются отдельные сообщения о таких же побочных эффектах у пациентов с вирусным гепатитом В и печеночной недостаточностью, однако нет данных, подтверждающих связь этих осложнений с Зеффиксом.

Зеффикс хорошо переносится пациентами с хроническим гепатитом В.

Противопоказания:

I триместр беременности

Повышенная чувствительность к ламивудину и другим компонентам препарата

С осторожностью следует назначать Зеффикс при почечной недостаточности, панкреатите (в т.ч. в анамнезе), периферической невропатии, во II и III триместрах беременности, в периоде лактации и детям в возрасте до 2 лет.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Следует учитывать возможность взаимодействия ламивудина с другими препаратами, особенно с такими, основным механизмом выведения которых является активная почечная секреция через систему транспорта органических катионов (триметоприм). Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) повышает концентрацию ламивудина в плазме крови приблизительно на 40%. Ламивудин не изменяет фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола (при отсутствии почечной недостаточности нет необходимости в снижении дозы ламивудина). Другие препараты (например, ранитидин, циметидин) лишь частично выводятся с помощью указанного механизма и не взаимодействуют с ламивудином.



Препараты, которые выводятся преимущественно посредством активного транспорта органических анионов или путем клубочковой фильтрации, по-видимому, не вступают в клинически значимые взаимодействия с ламивудином.

При одновременном применении ламивудина и зидовудина наблюдается умеренное (на 28%) увеличение Cmax зидовудина в плазме, при этом AUC существенно не изменяется.

Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия Зеффикса с интерфероном альфа, а также с иммунодепрессантами (например, с циклоспорином А).

При одновременном назначении ламивудина и зальцитабина ламивудин может ингибировать внутриклеточное фосфорилирование последнего (комбинация не рекомендуется).

Одновременный прием диданозина, пентамидина, сульфаниламидов и этанола повышает риск развития панкреатита.



Дапсон, диданозин, изониазид и ставудин повышают риск развития периферической невропатии.

Состав и свойства:

1 таб. ламивудин 100 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, магния стеарат.

Состав оболочки: желтовато-коричневый материал для нанесения оболочки YSA (гипромеллоза, титана диоксид, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), макрогол 400, полисорбат 80).

Таблетки, покрытые оболочкой желтовато-коричневого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с выгравированной надписью ‘GX GG5’ с одной стороны таблетки.



Как в инфицированных, так и в неинфицированных клетках ламивудин метаболизируется до ламивудина трифосфата, который является активной формой препарата и служит субстратом для ДНК-полимеразы вируса гепатита В. Включение ламивудина трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшее образование вирусной ДНК.

Ламивудина трифосфат не нарушает нормальный клеточный метаболизм ДНК. Он также является слабым ингибитором α- и β-ДНК-полимераз млекопитающих. Ламивудина трифосфат не оказывает существенного влияния на содержание ДНК в клетках.

У ламивудина не было выявлено существенных токсических эффектов на структуру митохондрий, а также на содержание и функцию ДНК. Ламивудин обладает очень слабой способностью снижать содержание митохондриальной ДНК, не включается в ее цепочку и не ингибирует γ-полимеразу.

Таблетки следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности — 3 года.

Раствор для приема внутрь следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности — 2 года. После вскрытия флакона раствор можно использовать в течение 1 мес.

Источник: http://www.likar.info/lekarstva/Zeffiks/



Зеффикс

Зеффикс: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Zeffix

Код ATX: J05AF05

Действующее вещество: Ламивудин (Lamivudine)

Производитель: Glaxo Wellcome Operation Ltd. (Великобритания)



Актуализация описания и фото: 14.11.2017

Цены в аптеках: от 1550 руб.

Зеффикс – противовирусный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Зеффикса:

  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, капсуловидной формы, желтовато-коричневого цвета, с гравировкой «GX GG5» на одной стороне таблетки (14 шт. в контурной ячейковой упаковке, 1, 2 или 6 упаковок в коробке из картона);
  • раствор для приема внутрь: от бесцветного до бледно-желтого цвета, прозрачный, имеет запах фруктов (во флаконах по 240 мл вместе с дозирующим шприцем и адаптером для шприца, 1 шт. в коробке).

Состав 1 таблетки Зеффикс:


  • активное вещество: ламивудин – 100 мг;
  • вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза – 116,55 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) – 6,75 мг, стеарат магния – 1,7 мг;
  • оболочка: желто-коричневый опадрай (диоксид титана, гипромеллоза, красный и желтый оксид железа, макрогол 400, полисорбат 80) – 5,6 мг.

Состав 1 мл раствора Зеффикс:

  • активное вещество: ламивудин – 5 мг;
  • вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат, сахароза, пропилпарагидроксибензоат, пропиленгликоль, лимонная кислота, цитрат натрия, банановый и клубничный ароматизаторы, вода очищенная.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ламивудин метаболизируется в инфицированных и в неинфицированных клетках до ламивудина трифосфата, являющегося активной формой исходного соединения. In vitro внутриклеточный период полураспада данного метаболита в гепатоцитах колеблется в пределах 17–19 ч. Для ДНК-полимеразы вируса гепатита В ламивудина трифосфат является субстратом. Он обладает высокой противовирусной активностью в отношении вируса гепатита В (ВГВ). Трифосфат ламивудина является слабым ингибитором α- и β-ДНК-полимераз млекопитающих, не влияет на нормальный клеточный метаболизм дезоксинуклеотидов. Значимых токсических эффектов при исследованиях выявлено не было. Ламивудин отличается слабой способностью понижать содержание митохондриальной ДНК, ненадолго включается в ее цепочку и не ингибирует γ-полимеразу митохондриальной ДНК.

Фармакокинетика

Всасывание из ЖКТ быстрое, у взрослых после приема внутрь биодоступность составляет примерно 80–85%. Максимальная концентрация ламивудина в крови достигается в течение примерно 1 часа после приема препарата в рекомендуемых дозах и составляет 1,1–1,5 мкг/мл. Степень абсорбции ламивудина не изменяется в зависимости от приема пищи, в то же время снижается Cmax (на 47%) и увеличивается Tmax.

Средний объем распределения – 1,3 л/кг при в/в. Степень связывания с белками плазмы незначительна, поскольку при приеме в рекомендованных дозах ламивудин имеет линейную фармакокинетику. Имеются ограниченные данные о способности ламивудина проникать в спинномозговую жидкость и ЦНС (по прошествии 2–4 часов после приема препарата соотношение концентраций в спинномозговой жидкости и сыворотке – примерно 0,12).

Биотрансформация в печени незначительна. T1/2 – около 5–7 ч. Системный клиренс ламивудина – примерно 0,3 л/ч/кг. Почками, в неизменном виде, выводится большая часть (70%) ламивудина путем активной секреции с помощью транспортной системы органических катионов и клубочковой фильтрации.



Клиренс ламивудина у детей выше, чем у взрослых, в связи с чем показатель AUC у них снижен. Самый высокий клиренс ламивудина отмечается у детей в возрасте 2 лет и к 12 годам становится подобным уровню клиренса у взрослых.

У пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин требуется снижение дозы ламивудина. В ходе исследования было установлено, что у больных с почечной недостаточностью нарушение функции почек влияет на выведение ламивудина из организма.

Снижение функции почек у пожилых пациентов не оказывает клинического влияния на выведение ламивудина при клиренсе креатинина меньше чем 50 мл/мин.

Ламивудин хорошо переносится пациентами с печеночной недостаточностью, не инфицированными ВИЧ и ВГВ, и не вызывает изменений профиля нежелательных реакций ламивудина или лабораторных показателей. Фармакокинетика ламивудина не изменяется при нарушении функции печени, однако имеется ограниченная информация о том, что у больных после трансплантации печени наблюдается незначительное влияние на фармакокинетику препарата (только при отсутствии почечной недостаточности).

Показания к применению

Зеффикс применяется для лечения хронического гепатита В, включая:


  • компенсированное заболевание печени с признаками активной репликации вируса, гистологическими признаками активного воспалительного процесса в печени и/или фиброза и постоянным повышением активности сывороточной аланинаминотрансферазы;
  • декомпенсированное заболевание печени в сочетании со вторым медикаментом, не обладающим перекрестной резистентностью к ламивудину.

Противопоказания

Таблетки

  • высокая чувствительность к компонентам препарата;
  • возраст до 18 лет.

Кроме этого, таблетки Зеффикс не назначают пациентам с c нарушением функции почек, клиренс креатина у которых менее 50 мл/мин.

Раствор для приема внутрь

  • гиперчувствительность к компонентам препарата;
  • I триместр беременности.

Заболевания/состояния, при которых принимать Зеффикс в форме раствора следует с осторожностью:

  • почечная недостаточность;
  • панкреатит (в том числе в анамнезе);
  • периферическая нейропатия;
  • II–III триместры беременности;
  • период лактации;
  • возраст до 2 лет.

Инструкция по применению Зеффикса: способ и дозировка

Зеффикс применяется перорально (внутрь), независимо от приема пищи.

Таблетки

Рекомендуемая доза препарата – 100 мг 1 раз в день.

Продолжительность терапии устанавливается лечащим врачом в индивидуальном порядке.



Пациентам с HBeAg-положительным хроническим гепатитом В (ХГВ) без цирроза печени необходимо проводить терапию продолжительностью 6–12 месяцев после подтверждения сероконверсии HBeAg (исчезновение ДНК HBeAg и HBV с выявлением HBeAb) для ограничения риска рецидива виремии или до сероконверсии HBsAg либо снижения эффективности. Следует регулярно мониторить сывороточную активность АЛТ и ДНК ВГВ после прекращения лечения для выявления позднего рецидива виремии.

Пациентам с HBeAg-отрицательным ХГВ (мутация в предъядерном участке) без цирроза печени необходимо проводить лечение до сероконверсии HBs или признаков снижения эффективности. При длительной терапии для подтверждения выбранного лечения необходимо проводить регулярную оценку.

Не рекомендуется прекращать лечение пациентам с циррозом печени, декомпенсированным заболеванием или с трансплантатом печени. В случае прекращения приема лекарственного средства необходимо проводить систематический мониторинг пациентов на наличие признаков рецидива гепатита.

Развитие YMDD (тирозин-метионин-аспартат-аспартат) мутантного варианта ВГВ может привести к снижению терапевтического ответа на препарат Зеффикс у пациентов с HBeAg-положительным или HBeAg-отрицательным ХГВ, о чем свидетельствует увеличение ДНК ВГВ и активности АЛТ по сравнению с показателями до начала терапии. Для снижения риска возникновения резистентности у больных, получающих монотерапию Зеффиксом, необходимо рассмотреть вопрос об изменении лечения в том случае, если содержание ДНК ВГВ в сыворотке крови сохраняется на определяемом уровне в течение 24 недель лечения или дольше. Необходимо изучить вероятность добавления альтернативного медикамента без перекрестной резистентности к ламивудину у пациентов с YMDD мутантным вариантом ВГВ. При терапии пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией, получающих в данный момент или планирующих начать лечение препаратом Зеффикс или комбинированием ламивудина и зидовудина, необходимо поддерживать дозу ламивудина, назначенную для лечения ВИЧ-инфекции (150 мг 2 раза в сутки в сочетании с иными антиретровирусными средствами).

У пожилых пациентов обычное возрастное снижение функции почек не оказывает клинически значимого влияния на экспозицию ламивудина, за исключением пациентов с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин.



Раствор для приема внутрь

  • от 2 до 11 лет: 3 мг/кг 1 раз в день (не более 100 мг в сутки);
  • от 12 лет и старше: 100 мг 1 раз в день.

Побочные действия

  • центральная нервная система: быстрая утомляемость, головная боль;
  • система кроветворения: тромбоцитопения;
  • иммунная система: ангионевротический отек, инфекции дыхательных путей;
  • пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, дискомфорт и боль в области живота;
  • печень и желчевыводящие пути: повышение активности ферментов;
  • скелетно-мышечная и соединительная ткань: мышечные нарушения (в том числе спазмы и миалгия), рабдомиолиз;
  • аллергические реакции: сыпь, кожный зуд.

У ВИЧ инфицированных отмечались случаи развития периферической нейропатии (или парестезии) и панкреатита, взаимосвязь этих осложнений с лечением ламивудином не выявлена. Значительного различия по частоте встречаемости этих осложнений в группах пациентов с хроническим гепатитом В, принимавших препарат Зеффикс или плацебо, не отмечалось.

У ВИЧ инфицированных, получавших совместную терапию аналогами нуклеозидов, отмечались прецеденты лактоацидоза, которые чаще всего сопровождались жировой дистрофией печени и выраженной гепатомегалией. Имеется информация о таких же нежелательных эффектах у пациентов с гепатитом В с декомпенсированной печеночной недостаточностью, однако нет сведений, подтверждающих связь этих осложнений с приемом Зеффикса.

Передозировка

На данный момент случаев передозировки Зеффикса не выявлено.

Особые указания

Относительно частыми являются спонтанные обострения хронического гепатита В, характеризующиеся транзиторным увеличением активности АЛТ в сыворотке крови. У некоторых больных в сыворотке крови после начала противовирусного лечения может увеличиться активность АЛТ при снижении концентрации ДНК ВГВ. У пациентов с компенсированным заболеванием печени такое увеличение активности АЛТ в сыворотке крови обычно не сопровождается увеличением концентрации билирубина в сыворотке крови или признаками декомпенсации гепатита.

В начале и в течение терапии необходимо тщательно и регулярно мониторить состояние пациента. У больных со средней или тяжелой степенью нарушения функции почек повышается AUC в связи со сниженным почечным клиренсом, поэтому при терапии больных с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин применять Зеффикс не рекомендуется.



При продолжительном лечении были отмечены вирусные субпопуляции ВГВ с пониженной чувствительностью к ламивудину (ВГВ с мутацией YMDD). Появление ВГВ с мутацией YMDD может у некоторых больных привести к обострению гепатита, преимущественно определяемого по увеличению активности АЛТ в сыворотке крови и повторному появлению ДНК ВГВ. У больных с мутацией YMDD ВГВ необходимо проанализировать возможность добавления или перехода на альтернативное средство при отсутствии перекрестной резистентности к ламивудину на основании терапевтических руководств.

У больных, прекративших лечение гепатита В, было отмечено обострение данного заболевания, обычно определяемое по повышению активности АЛТ в сыворотке крови и повторному появлению ДНК ВГВ. При исследованиях фазы III с периодом наблюдения без активной терапии частота повышения активности АЛТ после прекращения лечения (более чем в 3 раза от исходного значения) была выше у получавших ламивудин пациентов (21%) по сравнению с получавшими плацебо пациентами (8%). Доля пациентов с увеличением активности АЛТ после прекращения терапии в совмещении с повышением концентрации билирубина была низкой и одинаковой в обеих группах лечения. У пациентов, получавших ламивудин, большее количество случаев повышения активности АЛТ после прекращения терапии произошло в период между 8 и 12 неделей после прекращения лечения. В большинстве случаев исход был благоприятным, но было зарегистрировано и несколько случаев со смертельным исходом. В случае прекращения лечения Зеффиксом необходимо проводить регулярный мониторинг больных с оценкой клинических признаков и функциональных проб печени (активность АЛТ и концентрация билирубина в сыворотке крови) в период как минимум четырех месяцев и далее по клиническим показаниям.

Повышен риск активной репликации вируса у больных с декомпенсированным циррозом печени/после трансплантации. В связи с минимальной функцией печени у пациентов данной категории повторная активация гепатита при прекращении лечения Зеффиксом или потере эффективности на протяжении лечения может привести к тяжелой декомпенсации или даже декомпенсации с летальным исходом. У данной категории пациентов требуется проводить мониторинг в отношении вирусологических, клинических и серологических параметров, связанных с гепатитом В, функции почек и печени и противовирусного ответа в период лечения (как минимум, ежемесячно), а также после его прекращения (ввиду различных обстоятельств) еще в течение не менее 6 месяцев. Контролируемые лабораторные параметры должны включать концентрации альбумина, билирубина, азота мочевины в крови, активность АЛТ в сыворотке крови, содержание креатинина и вирусологический статус: ВГВ антигены/антитела и концентрация ДНК ВГВ в сыворотке крови при возможности. Недостаточно данных о благоприятном эффекте повторного проведения лечения Зеффиксом у больных с признаками рецидивирующего гепатита после проведения лечения.

Пациентам с сопутствующей инфекцией хронического гепатита В с дельта агентом или гепатита С необходимо с осторожностью применять препарат Зеффикс.

У HBeAg-отрицательных пациентов, а также пациентов, получающих сопутствующую иммуносупрессивную терапию, химиотерапию, данные по применению ламивудина ограничены. Пациентам данной категории применять препарат рекомендуется с осторожностью.



В период лечения Зеффиксом необходимо проводить регулярный контроль состояния пациента. Контролировать концентрацию ДНК ВГВ и активность АЛТ в сыворотке крови необходимо с интервалами в 3 месяца, а концентрацию HBeAg у HBeAg-положительных пациентов нужно оценивать каждые 6 месяцев.

У больных с сопутствующей инфекцией ВИЧ без необходимости проведения антиретровирусного лечения существует риск мутации ВИЧ при применении монотерапии Зеффиксом для лечения хронического гепатита В.

Информация о передаче вируса гепатита В от матери к плоду у беременных женщин, которые проходят курс лечения ламивудином, отсутствует. Необходимо соблюдать стандартные процедуры по иммунизации детей грудного возраста для профилактики гепатита В.

Необходимо проинформировать пациентов о соблюдении соответствующих мер предосторожности, так как уменьшение риска передачи вируса гепатита В иным лицам при проведении лечения ламивудином доказано не было.

Зеффикс не рекомендуется применять в сочетании с эмтрицитабином и кладрибином. Имеется информация о случаях появления лактатацидоза (при отсутствии гипоксемии), в отдельных случаях с летальным исходом, обычно с сопутствующей тяжелой гепатомегалией и жировой дистрофией печени, при применении нуклеозидных аналогов. Так как ламивудин является нуклеозидным аналогом, данный риск исключать нельзя. При стремительном увеличении активности аминотрансферазы, прогрессирующей гепатомегалии или появлении метаболического ацидоза/лактатацидоза по неизвестной причине терапию нуклеозидными аналогами требуется прекратить. Умеренные симптомы нарушения пищеварения, такие как боль в животе, рвота и тошнота, могут быть признаками развития лактатацидоза. Тяжелым случаям, иногда с летальным исходом, сопутствовали жировая дистрофия печени, печеночная и почечная недостаточность, панкреатит и повышенная концентрация лактата в сыворотке крови. Нуклеозидные аналоги рекомендуется назначать с осторожностью всем пациентам (в частности женщинам с избыточной массой тела) с гепатомегалией, гепатитом или иными известными факторами риска заболеваний печени и жировой дистрофии печени (включая применение некоторых лекарственных препаратов и употребление алкоголя). Больные с сопутствующей инфекцией гепатита С, принимающие рибавирин и интерферон-альфа, могут подвергаться особому риску. За состоянием таких пациентов рекомендуется наблюдать с особым вниманием.



Доказано in vitro и in vivo, что нуклеотидные и нуклеозидные аналоги способствуют митохондриальным повреждениям различной степени тяжести. Имеются данные о случаях митохондриальной дисфункции у детей, которые подвергались воздействию нуклеозидных аналогов внутриутробно и/или после рождения. Основными нежелательными реакциями были гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и нарушения со стороны обмена веществ (гиперлипаземия, гиперлактатемия). Неврологические нарушения могут быть как постоянными, так и транзиторными. Имеется информация о поздних проявлениях неврологических нарушений (судороги, гипертонус, неадекватное поведение). Необходимо осуществлять последующее лабораторное и клиническое наблюдение за состоянием здоровья всех детей, внутриутробно подвергнутых воздействию нуклеотидных и нуклеозидных аналогов, а также при проявлении характерных симптомов/признаков проводить полное обследование на предмет возможной митохондриальной дисфункции.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Следует учитывать клиническое состояние пациента и профиль нежелательных эффектов Зеффикса при управлении автотранспортом и других потенциально опасных занятиях, которые требуют высокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

В случаях наступления беременности на фоне терапии Зеффиксом при его отмене возможно обострение гепатита В.

Таблетки

Имеющаяся информация свидетельствует об отсутствии токсичности, связанной с врожденными пороками. При наличии клинических показаний допускается применять Зеффикс во время беременности.

При передаче ВГВ от матери ребенку необходимо принять во внимание вероятность прекращения грудного вскармливания, чтобы уменьшить риск возникновения мутаций резистентности к ламивудину у новорожденного. Наличие гепатита В у матери не является противопоказанием к грудному вскармливанию, если у только что родившегося ребенка существует адекватная профилактика гепатита В при рождении. Не существует доказательств того, что низкая концентрация ламивудина в грудном молоке приводит к развитию побочных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании. Дети, находящиеся на грудном вскармливании, матери которых получали терапию по поводу ВИЧ-инфекции, имеют очень низкую сывороточную концентрацию ламивудина (менее 4% от сывороточной концентрации матери), которая медленно понижается до уровня, не поддающегося обнаружению уже по достижении возраста 24-х недель. Общее количество ламивудина, которое ребенок получает через грудное молоко, очень низкое, в связи с чем может возникнуть экспозиция, не оказывающая эффективного противовирусного действия.

Раствор для приема внутрь

Имеется ограниченная информация о безопасном применении ламивудина в период беременности. Ламивудин проникает через плаценту. Концентрации ламивудина в сыворотке новорожденных на момент рождения такие же, как в пуповинной крови и сыворотке крови матери.

Перед применением Зеффикса во время беременности необходимо соотнести потенциальную пользу для матери и возможный риск для плода. После приема препарата концентрации ламивудина в грудном молоке были сходны с его концентрациями в сыворотке (1–8 мкг/мл).

Применение в детском возрасте

Согласно инструкции, Зеффикс в форме таблеток противопоказан детям до 18 лет.

Препарат в форме раствора детям до 2 лет назначают только по строгим показаниям врача и под тщательным медицинским наблюдением.

При нарушениях функции почек

Зеффикс в форме таблеток противопоказан пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин.

При нарушениях функции печени

Если печеночная недостаточность не сопровождается почечной недостаточностью, коррекция дозы Зеффикса не требуется.

Лекарственное взаимодействие

  • сульфаметоксазол (160 мг) + триметоприм (800 мг): увеличивает экспозицию ламивудина приблизительно на 40%;
  • зидовудин: увеличение Cmax зидовудина;
  • интерферон-альфа: фармакокинетического взаимодействия ламивудина с интерфероном-альфа при одновременном применении этих препаратов не наблюдалось;
  • эмтрицитабин, кладрибин: ингибирует внутриклеточное фосфорилирование последних.

Аналоги

Аналогами Зеффикса являются: Амивирен, Виролам, Гептавир-150, Ламивудин, Ламивудин Канон, Ламивудин-ЗТС, Ламивудин-Виал, Ламивудин-Тева, Эпивир.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре, не превышающей 25 °С. Беречь от детей.

  • таблетки – 3 года;
  • раствор – 2 года. После вскрытия флакона использовать в течение 1 месяца.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Зеффиксе

На данный момент существуют немногочисленные отзывы о Зеффиксе, свидетельствующие об эффективности препарата.

Цена на Зеффикс в аптеках

Цена на Зеффикс в форме таблеток составляет примерно 3300 рублей, стоимость препарата в форме раствора в данной инструкции не представлена.

Источник: http://www.neboleem.net/zeffiks.php

Зеффикс: инструкция по применению

Состав

желтовато-коричневый материал для нанесения оболочки YSA (гипромеллоза, титана диоксид, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), макрогол 400, полисорбат 80).

Вспомогательные вещества: сахароза, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, кислота лимонная, пропиленгликоль, натрия цитрат, клубничный и банановый ароматизаторы, вода очищенная.

Описание

Желтовато-коричневого цвета, двояковыпуклые, капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой таблетки, с выгравированной с одной стороны таблетки надписью «GX CG5».

Фармакологическое действие

Ламивудин является противовирусным препаратом, обладающим высокой активностью против вируса гепатита В (ВГ В).

Как в инфицированных, так и в неинфицированных клетках ламивудин метаболизируется до ламивудина трифосфата, который является активной формой препарата и служит субстратом для ДНК-полимеразы вируса гепатита В. Включение ламивудина трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшее образование вирусной ДНК.

Ламивудина трифосфат не нарушает нормальный клеточный метаболизм ДНК. Он также является слабым ингибитором а- и р-ДНК-полимераз млекопитающих. Ламивудина трифосфат не оказывает существенного влияния на содержание ДНК в клетках.

У ламивудина не было выявлено существенных токсических эффектов на структуру митохондрий, а также на содержание и функцию ДНК. Ламивудин обладает очень слабой способностью снижать содержание митохондриальной ДНК, не включается в ее цепочку и не ингибирует у-полимеразу.

Фармакокинетика

Ламивудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность у взрослых после приема внутрь обычно составляет%, а среднее время (Ттах) достижения максимальной концентрации в сыворотке крови (Стах) приблизительно 1 ч. При назначении препарата в терапевтических дозах, т.е. 100 мг один раз в сутки, Стах составляет 1,1-1,5 мкг/мл, самый низкий уровень концентрации был 0,015-0,20 мкг/мл.

Прием ламивудина вместе с пищей удлиняет Ттах и снижает Стах (до 47 %), при этом прием пищи не влиял на общую степень абсорбции ламивудина (рассчитанную на основании фармакокинетической кривой «концентрация-время»), поэтому ламивудин может приниматься независимо от приема пищи.

При внутривенном введении объем распределения ламивудина составляет в среднем 1,3 л/кг. В терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную фармакокинетику и в незначительной степени связывается с белками плазмы.

Ограниченные данные указывают на то, что ламивудин проникает в центральную нервную систему и в спинномозговую жидкость. Через 2—4 ч после приема внутрь соотношение концентраций ламивудина в ликворе и сыворотке составляет приблизительно 0,12.

Системный клиренс ламивудина составляет в среднем около 0,3 л /ч/кг. Период полувыведения — приблизительно 5-7 ч. Большая часть ламивудина выделяется в неизмененном виде через почки посредством клубочковой фильтрации и активной секреции с помощью системы транспорта органических катионов. На долю почечного клиренса приходится около 70 % элиминации ламивудина.

Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью выведение ламивудина из организма замедляется (пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин дозу ламивудина необходимо снижать).

Пациенты с нарушением функции печени

Пациенты с печеночной недостаточностью (не инфицированные ВИЧ и ВГ В) хорошо переносят ламивудин. Нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику ламивудина, если только не сочетается с почечной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов возрастное снижение функции почек не оказывает существенного влияния на выведение ламивудина при клиренсе креатинина выше 50 мл/мин.

Показания к применению

Лечение хронического гепатита В у взрослых с:

• компенсированным заболеванием печени с признаками активной репликации вируса, постоянно повышенным уровнем аланинаминотрансферазы и гистологическими признаками активного гепатита и/или фиброза печени. Следует назначать ламивудин только в том случае, когда применение альтернативных противовирусных препаратов с более высоким генетическим барьером невозможно.

• декомпенсированным заболеванием печени в сочетании с другим препаратом, не обладающим перекрестной резистентностью к ламивудину.

Противопоказания

Гиперчувствительность к ламивудину или к любому другому компоненту

Беременность и период лактации

Большое количество данных о беременных женщинах (более 1000 случаев применения препарата) указывают на отсутствие эмбрио- и фетотоксичности ламивудина. Зеффикс® может использоваться во время беременности, если это клинически необходимо.

Если беременность наступила во время лечения ламивудином, то следует иметь в виду, что после отмены препарата может развиться обострение гепатита В.

Основываясь на более чем 130 случаях наблюдения за матерью и ребенком, получавших лечение против ВИЧ, концентрация ламивудина в сыворотке ребенка, вскармливаемого матерью, получающей лечение против ВИЧ, является очень низкой (около 0,06 — 4% от концентрации в материнской сыворотке) и постепенно уменьшается до неопределяемых уровней при достижении вскармливаемым младенцем возраста 24 недель. Общее количество ламивудина, попадающего в организм грудного ребенка, очень мало, однако это количество, может привести к экспозиции, оказывающей субоптимальный противовирусный эффект. Наличие у матери гепатита В не является противопоказанием к грудному вскармливанию, если приняты все необходимые меры для профилактики гепатита В при рождении, а также отсутствуют признаки того, что низкая концентрация ламивудина в грудном молоке приводит к появлению побочных реакций у младенца. Таким образом, грудное вскармливание может быть разрешено матерям, находящимся на терапии ламивудином для лечения гепатита В, с учетом пользы вскармливания для ребенка и пользы терапии для матери. В случае передачи вируса гепатита В от матери к ребенку, несмотря на предпринятые меры профилактики, следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания, чтобы снизить риск появления устойчивых к ламивудину мутантных вирусов у ребенка.

Способ применения и дозы

Терапия препаратом Зеффикс® должна проводиться врачом, имеющим опыт лечения хронического гепатита В.

Препарат Зеффикс® следует принимать внутрь, независимо от приема пищи.

100 мг один раз в сутки.

У пациентов с декомпенсированным заболеванием печени, ламивудин должен всегда использоваться в комбинации с другим препаратом без перекрестной резистентности к ламивудину, чтобы уменьшить риск развития резистентности и добиться быстрого подавления вируса.

Продолжительность лечения: оптимальная продолжительность лечения не известна.

• У пациентов с HBeAg-положительным хроническим гепатитом В без цирроза печени лечение следует проводить в течение не менее 6-12 месяцев после подтверждения сероконверсии HBeAg (исчезновение антигена HBeAg и ДНК вируса гепатита В с выявлением НВеАЬ), чтобы ограничить риск вирусологического рецидива, либо до сероконверсии HBsAg, либо до потери эффективности. После прекращения лечения необходимо регулярно определять активность АЛТ и содержание ДНК вируса гепатита В для обнаружения возможного вирусологического рецидива.

• У пациентов с HBeAg-отрицательным хроническим гепатитом В без цирроза печени лечение следует проводить, по крайней мере, до сероконверсии HBs либо до появления признаков потери эффективности. При длительном лечении рекомендуется проводить периодический мониторинг биохимических и серологических показателей, чтобы убедиться в том, что продолжение выбранной терапии остается подходящим для пациента.

• У пациентов с декомпенсированным заболеванием печени или циррозом, а также у пациентов, перенесших трансплантацию печени, прекращать лечение не рекомендуется.

После прекращения терапии препаратом Зеффикс® необходимо проводить периодический мониторинг пациентов на предмет наличия признаков рецидивирующего гепатита.

Клиническая резистентность: У пациентов с HBeAg-положительным или HBeAg- отрицательным гепатитом В развитие YMDD (тирозин-метионин-аспартат-аспартат) мутантного вируса гепатита В может привести к снижению терапевтического ответа на ламивудин, о чем свидетельствует увеличение ДНК вируса гепатита В и активности AJIT, по сравнению с этими показателями до начала лечения. Для того, чтобы снизить риск возникновения резистентности у пациентов, находящихся на монотерапии ламивудином, следует рассмотреть вопрос об изменении терапии в случае, если содержание ДНК вируса гепатита В сохраняется на определяемом уровне в течение 24 недель лечения. У пациентов с YMDD мутантным вирусом гепатита В при монотерапии ламивудином следует рассмотреть вопрос о назначении альтернативного ламивудину.

Безопасность и эффективность препарата Зеффикс®у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.

Пациенты с нарушением функции почек

Концентрация ламивудина в сыворотке (AUC) увеличивается у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью в связи со снижением почечного клиренса.

У пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин дозу препарата следует снижать. При необходимости приема дозы менее 100 мг необходимо использовать раствор ламивудина для приема внутрь.

Данные о пациентах, находящихся на гемодиализе (сеансы диализа 2-3 раза в неделю продолжительностью 4 часа и менее), показывают, что после первоначального снижения дозы препарата Зеффикс® в соответствии с клиренсом креатинина в дальнейшем на протяжении всего периода гемодиализа дополнительной коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Данные, полученные у пациентов с нарушениями функции печени, включая пациентов с терминальной стадией заболевания печени в ожидании трансплантации, показали, что нарушение функции печени не оказывает значительного влияния на фармакокинетику ламивудина.

Основываясь на этих данных, при печеночной недостаточности, если она не сопровождается почечной недостаточностью, не требуется коррекции дозы ламивудина.

Побочное действие

Нежелательные явления, представленные ниже, перечисленыТГзависимости от анатомо­физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (21/и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы Очень редко: тромбоцитопения.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто: повышение уровня аланинаминотрансферазы (AJIT), более характерно для пациентов после окончания курса лечения ламивудином, чем для пациентов группы плацебо.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и костей Часто: повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК).

Со стороны кроветворной и лимфатической системы Очень редко: тромбоцитопения.

Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и костей Часто: мышечные нарушения, включая миалгию и спазмы.

Очень редко: рабдомиолиз.

У пациентов с ВИЧ-инфекцией наблюдались случаи развития панкреатита и периферической нейропатии (или парестезии), однако связь этих осложнений с терапией ламивудином не доказана. Не было выявлено значительного различия в частоте этих осложнений в группах пациентов с хроническим гепатитом В, принимавших препарат Зеффикс® или плацебо.

У пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших комбинированную терапию аналогами нуклеозидов, отмечались случаи молочнокислого ацидоза, который обычно сопровождался выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени. Имеются отдельные сообщения о таких же побочных эффектах у пациентов с гепатитом В с печеночной недостаточностью, однако нет данных, подтверждающих связь этих осложнений с препаратом Зеффикс®.

Передозировка

Экспериментальные исследования показали, что очень высокие дозы ламивудина не оказывают токсического действия. Данных об отдаленных последствиях приема высоких доз ламивудина у людей недостаточно. Тем не менее, летальных исходов не отмечалось, состояние всех пациентов нормализовалось. Специфических симптомов передозировки ламивудина не выявлено.

Рекомендуется промыть желудок, назначить активированный уголь, контролировать состояние пациента и проводить стандартную поддерживающую терапию. Для выведения ламивудина возможно применение непрерывного гемодиализа, однако специальных исследований не проводилось.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Вероятность метаболического взаимодействия ламивудина с другими препаратами невысока вследствие ограниченного метаболизма, незначительной степени связывания с белками плазмы и выведения препарата преимущественно почками в неизмененном виде. Большая часть ламивудина выводится путем активной секреции (система транспорта органических катионов). Следует учитывать возможность взаимодействия с другими одновременно назначаемыми препаратами, основным механизмом выведения которых является активная почечная секреция с помощью системы транспорта органических катионов, например, с триметопримом. Другие препараты (в частности, ранитидин и циметидин) лишь частично выводятся с помощью указанного механизма и не взаимодействуют с ламивудином.

Препараты, которые выводятся преимущественно посредством активного транспорта органических анионов или путем клубочковой фильтрации, по всей видимости, не вступают в клинически значимые взаимодействия с ламивудином.

Триметоприм / сульфаметоксазол: одновременное применение триметоприма / сульфаме- токсазола в дозе 160 мг/800 мг приводит к увеличению экспозиции ламивудина на 40 %. Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола. Однако при отсутствии почечной недостаточности нет необходимости в снижении дозы ламивудина.

Зидовудин: при одновременном применении ламивудина и зидовудина наблюдалось умеренное (на 28 %) увеличение пиковых плазменных концентраций (Стах) зидовудина, однако площадь под фармакокинетической кривой AUC «концентрация-время» существенно не изменялась.

Залцитабин: ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование залцитабина. Поэтому одновременно применять ламивудин и залцитабин не рекомендуется.

Особенности применения

В начале и по мере продолжения лечения препаратом Зеффикс® состояние пациента должен регулярно контролировать врач, имеющий опыт лечения хронического гепатита В. Ламивудин применялся у детей (с 2-х лет) и подростков с компенсированным хроническим гепатитом В. Однако в связи с ограниченностью данных назначение ламивудина данной категории пациентов в настоящее время не рекомендуется.

Эффективность ламивудина у пациентов с сочетанной инфекций гепатита Дельта или гепатита С не была установлена, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность.

Данные о применение ламивудина у пациентов с HBeAg-отрицательным гепатитом В, а также у пациентов, получающих сопутствующую иммуносупрессивную терапию, в том числе химиотерапию рака, недостаточны. Ламивудин следует применять с осторожностью у данной категории пациентов.

Во время лечения препаратом Зеффикс у пациентов следует регулярно определять активность АЛТ и уровень вирусной ДНК в крови: у HBeAg-положительных пациентов эти показатели должны контролироваться каждые 3 месяца, у HBeAg-отрицательных пациентов — каждые 6 месяцев.

Обострение во время лечения: спонтанные обострения хронического гепатита В являются довольно распространенным явлением и характеризуются временным увеличением активности АЛТ в сыворотке крови. У некоторых пациентов после начала противовирусной терапии может наблюдаться увеличение активности АЛТ с одновременным уменьшением вирусной ДНК в крови. У пациентов с компенсированным заболеванием печени данное увеличение активности АЛТ, как правило, не сопровождалось увеличением концентрации сывороточного билирубина или появлением признаков печеночной недостаточности.

При продолжительной терапии вирусного гепатита В были идентифицированы субпопуляции вируса со сниженной чувствительностью к ламивудину (YMDD мутантный вирус гепатита В).

Пациентам с YMDD мутантным вирусом гепатита В прием ламивудина необходимо дополнить назначением второго препарата без перекрестной резистентности к ламивудину.

Обострение после прекращения лечения: у пациентов, прекративших лечение гепатита В, наблюдались случаи острого обострения гепатита, которые проявлялись повышением активности AJIT в сыворотке и повторным появлением вирусной ДНК в крови. У большинства пациентов повышение активности AJIT произошло между 8 и 12 неделями после прекращения лечения. В основном, обострение прекратилось самостоятельно, однако было зафиксировано несколько летальных исходов. После прекращения лечения препаратом Зеффикс® необходимо периодически наблюдать за общим состоянием пациентов, а также контролировать показатели функциональных печеночных проб (активность AJIT и содержание билирубина) на протяжении 4 месяцев для выявления признаков возможного обострения гепатита. В дальнейшем пациентов следует наблюдать по показаниям.

Обострение у пациентов с декомпенсированным циррозом печени: пациенты, перенесшие трансплантацию печени, и пациенты с декомпенсированным циррозом печени подвергаются большему риску активной репликации вируса. В связи с критическим нарушением функции печени у данной категории пациентов реактивация гепатита после прекращения лечения ламивудином или потеря эффективности в ходе лечения могут вызвать серьезные и даже фатальные последствия. У таких пациентов следует проводить мониторинг на наличие клинических, вирусологических и серологических параметров, связанных с гепатитом В, контролировать функцию печени и почек, а также оценивать противовирусный ответ в процессе лечения (не менее одного раза в месяц), и если по какой-либо причине лечение прекращено, по крайней мере, в течение 6 месяцев после лечения. Лабораторные показатели для мониторинга должны включать (как минимум): уровень АЛТ, альбумин, азот мочевины крови, креатинин, вирусологический статус: антигены вируса гепатита В/антитела к вирусу гепатита В, а также, по возможности, концентрацию ДНК вируса гепатита В. Пациентов с признаками печеночной недостаточности во время лечения или после его прекращения следует контролировать чаще, по мере необходимости.

Нет достаточных данных о пользе возобновления лечения ламивудином у пациентов, у которых после прекращения лечения развился рецидивирующий гепатит.

При лечении пациентов с сочетанной В

получать ламивудин или комбинацию ламивудин-зидовудин, необходимо сохранять дозу ламивудина, обычно назначаемую для лечения ВИЧ-инфекции (как правило, 150 мг дважды в день в комбинации с другими антиретровирусными препаратами). У пациентов с сочетанной ВИЧ-инфекций, которым не требуется антиретровирусная терапия, существует риск мутации вируса ВИЧ при использовании только ламивудина для лечения хронического гепатита В.

Передача вируса гепатита В

Информация о трансплацентарной передаче вируса гепатита В у беременных женщин, получающих Зеффикс®, отсутствует. Рекомендуется проводить стандартную процедуру иммунизации новорожденных против гепатита В.

Пациентов необходимо предупредить, что лечение препаратом Зеффикс® не снижает риск передачи гепатита В другим людям, и поэтому необходимо соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Лактацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом

При применении аналогов нуклеозидов были зафиксированы случаи развития лактацидоза (при отсутствии гипоксемии), иногда со смертельным исходом, как правило, связанные с тяжелой гепатомегалией и стеатозом печени. Поскольку Зеффикс® является аналогом нуклеозида, данный риск не может быть исключен. Лечение аналогами нуклеозидов должно быть прекращено в случаях, когда наблюдается быстрое увеличение уровня аминотрансфераз, развитие прогрессивной гепатомегалии или метаболического ацидоза/лактацидоза неизвестной этилогии. На развитие лактацидоза может указывать появление симптомов нарушения пищеварения, таких как тошнота, рвота и боль в животе. Тяжелые случаи, иногда со смертельным исходом, были связаны с панкреатитом, печеночной недостаточностью/стеатозом печени, почечной недостаточностью и повышением уровня лактата в сыворотке крови. Следует соблюдать осторожность при назначении аналогов нуклеозидов пациентам (особенно, женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими факторами риска развития заболеваний печени и стеатоза печени (в том числе, прием некоторым лекарственных средств и алкоголя). Пациенты с сочетанной инфекцией гепатита С, получающие альфа-интерферон и рибивирин, могут быть отнесены к группе особого риска. Необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами.

Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги, как было продемонстрировано в исследованиях in vivo и in vitro, способны вызывать митохондриальные повреждения различной степени.

Имеются сообщения о митохондриальной дисфункции у детей, подвергавшихся воздействию аналогов нуклеозидов в утробе матери и/или в постнатальном периоде. Основные побочные реакции включали гематологические нарушения (анемия, нейтропения), метаболические нарушения (гиперлактемия, гиперлипаземия). Были зафиксированы некоторые отсроченные неврологические расстройства (гипертония, судороги, нарушение поведения). Неврологические расстройства могут носить временный или постоянный характер. Любой ребенок, подвергшийся в период внутриутробного развития воздействию аналогов нуклеозидов или нуклеотидов, должен пройти полное клиническое и лабораторное обследование с целью выявления возможной митохондриальной дисфункции при наличии соответствующих признаков и симптомов. Зеффикс® не следует принимать с другими лекарственными средствами, содержащими ламивудин или эмтрицитабин.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ

Специальных исследований влияния ламивудина на способность управлять автомобилем и работать с техникой не проводилось.

Источник: http://apteka.103.by/zeffiks-instruktsiya/